Пукотенлимаб в сочетании с MRG002 для HER2-позитивного рака неизвестного первичного

Критерии включения:

1. Добровольно подпишите форму информированного согласия и соблюдайте требования протокола.
2. Субъекты должны быть ≥18 лет в день подписания формы информированного согласия без ограничений по полу.
3. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев.
4. Субъекты с гистологически подтвержденной плоскоклеточной карциномой, аденокарциномой или недифференцированной карциномой неизвестного первичного происхождения лабораторией патологии, а также соответствуют критериям иммуногистохимии HER2 (IHC) 2+ или 3+. Субъекты должны были получить как минимум одну линию системной терапии, включая, помимо прочего, целевую терапию, иммунотерапию, химиотерапию и т. Д.

4. Субъекты должны быть в состоянии обеспечить образец опухоли для патологического тестирования (парафиновые срезы, встроенные парафином, или срезы свежих тканей).

5. рентгенологические доказательства прогрессирования заболевания во время или после последнего лечения, как подтверждено исследователем; Согласно критериям RECIST 1.1, по крайней мере одно измеримое поражение на исходном уровне.

6. Неблагоприятные события (AES), связанные с предыдущей противоопухолевой терапией, должны были решаться до ≤Grad 1 в соответствии с Национальным институтом рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5.0 (NCI CTCAE V5.0), за исключением алопеции, неклинически значимых или асимптомных лабораторных аномалий.

7. Состояние эффективности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 7 дней до дозирования.

8. Нет тяжелой дисфункции сердца, с фракцией выброса левого желудочка (LVEF) ≥50% в течение 28 дней до дозирования.

9. Адекватная функция органа. 10 Согласитесь на контрацепцию с момента подписания формы информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы расследовательного препарата. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до первой дозы исследовательского препарата.

Критерии исключения:

1. История других первичных злокачественных новообразований.
2. Получен запрещенные обработки в соответствии с протоколом.
3. Необработанные или нестабильные метастазы в мозге, метастазы позвоночника или сжатие, карциноматозный менингит или лептоменингеальные метастазы.
4. Наличие асцита, плеврального выпота, перикардиального выпота, который не может контролироваться методами дренажа, или субъектов, которым требуется дренаж для контроля выпоток третьего пространства в течение 14 дней до дозирования.
5. Любое тяжелое или неконтролируемое системное заболевание, оцениваемое исследователем, включая плохо контролируемую гипертонию, неконтролируемый диабет или признаки активного кровотечения.
6. История неконтролируемого сердечного заболевания, включая сердечную недостаточность, превышающую NYHA Class II, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение прошлого года, клинически значимые суправентрикулярные или желудочковые аритмии, требующие лечения, или длительного синдрома QT.
7. Свидетельство активной инфекции, включая гепатит В, гепатит С или инфекцию иммунодефицита человека (ВИЧ); Неконтролируемые активные бактериальные, вирусные, грибковые, риккетские или паразитические инфекции, если не лечить и не разрешать до введения исследовательского препарата.
8. История аллергии на пукотенлимаб или любой компонент MRG002 или история аллергической реакции ≥Grade 3 на препараты макромолекулярного белка/моноклональные антитела.
9. История первичного иммунодефицита или активного аутоиммунного заболевания, текущее использование иммуносупрессивных агентов или системную терапию кортикостероидами (≥10 мг/день преднизон или эквивалент) и дальнейшее использование в течение 2 недель до зачисления.
10. История или одновременная интерстициальная пневмония, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, тяжелая легочная недостаточность, симптоматическая бронхоспазм и т. Д.
11. Положительный тест на беременность в сыворотке или кормящие женщины, которые не согласны на адекватную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после получения исследовательского препарата.
12. Любое другое состояние, которое, по решению следователя, делает субъект непригодным для участия в этом клиническом испытании.