Pucotenlimab combinado com MRG002 para câncer positivo para HER2 de primário desconhecido

Critérios de inclusão:

1. Assine voluntariamente o formulário de consentimento informado e cumpra os requisitos do protocolo.
2. Os indivíduos devem ter ≥ 18 anos no dia da assinatura do formulário de consentimento informado, sem restrições de gênero.
3. Sobrevivência esperada de ≥3 meses.
4. Indivíduos com carcinoma espinocelular de histologicamente confirmados, adenocarcinoma ou carcinoma indiferenciado de origem primária desconhecida pelo laboratório de patologia e que também atendem aos critérios de imuno -histoquímica HER2 (IHC) 2+ ou 3+. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos uma linha de terapia sistêmica, incluindo, entre outros, terapia direcionada, imunoterapia, quimioterapia etc.

4. Os indivíduos devem ser capazes de fornecer uma amostra de tumor para testes patológicos (bloco de parafina, seções embebidas em parafina ou seções de tecido fresco são aceitáveis).

5. Evidência radiológica da progressão da doença durante ou após o tratamento mais recente, conforme confirmado pelo investigador; De acordo com os critérios de Recist 1,1, pelo menos uma lesão mensurável na linha de base.

6. Eventos adversos (EAs) relacionados à terapia antitumoral anteriores devem ter resolvido ≤Grade 1 de acordo com os critérios de terminologia comum do Instituto Nacional do Câncer para eventos adversos versão 5.0 (NCI CTCAE V5.0), com exceção da alopecia, não clinicamente significativa ou de abnomalidades laboratoriais.

7. Status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes da dosagem.

8. Nenhuma disfunção cardíaca grave, com uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% dentro de 28 dias antes da dosagem.

9. Função de órgãos adequados. 10. Concorde com a contracepção desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento investigacional. Mulheres com potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez sérica negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento investigacional.

Critérios de exclusão:

1. História de outras neoplasias primárias.
2. Recebidos tratamentos proibidos de acordo com o protocolo.
3. Metástases cerebrais não tratadas ou instáveis, metástases espinhais ou compressão, meningite carcinomatosa ou metástases leptomeningeais.
4. Presença de ascites, derrame pleural, derrame pericárdico que não pode ser controlado por métodos de drenagem ou indivíduos que exigem a drenagem para controlar os efusões do terceiro espaço dentro de 14 dias antes da dosagem.
5. Qualquer doença sistêmica grave ou descontrolada, conforme julgado pelo investigador, incluindo hipertensão mal controlada, diabetes descontrolado ou sinais de sangramento ativo.
6. História de doença cardíaca descontrolada, incluindo insuficiência cardíaca maior que a NYHA Classe II, angina instável, infarto do miocárdio no ano passado, arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou síndrome do QT prolongado.
7. Evidências de infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); infecções bacterianas, virais, fúngicas, rickettsiais ou parasitárias não controladas, a menos que tratadas e resolvidas antes da administração do medicamento investigacional.
8. História da alergia ao pucotenlimab ou a qualquer componente do MRG002, ou histórico de ≥ grau 3 reação alérgica a preparações de proteínas macromoleculares/anticorpos monoclonais.
9. História da imunodeficiência primária ou doença autoimune ativa, uso atual de agentes imunossupressores ou terapia sistêmica de corticosteróides (≥10 mg/dia de prednisona ou equivalente) e uso continuado dentro de 2 semanas antes da inscrição.
10. História de pneumonia intersticial ou simultânea, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, insuficiência pulmonar grave, broncoespasmo sintomático, etc.
11. Teste de gravidez sérica positiva ou mulheres que amamentam que não concordam com a contracepção adequada durante o estudo e por 6 meses após o recebimento do medicamento investigacional.
12. Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, torna o sujeito inadequado para a participação neste ensaio clínico.