Neinvazivní neuromodulace pro funkci horní končetiny při poranění míchy: crossover pokus

Cíle projektu

Klíčovým cílem tohoto pilota je prozkoumat proveditelnost srovnávací studie mezi dvěma neinvazivními neuromodulačními přístupy pro obnovení funkce horní končetiny po SCI a pracovat na identifikaci kohorty účastníků nejvhodnější pro každý zásah (tj. respondenti). Tohoto cíle bude dosaženo prostřednictvím následujícího:

1. Hodnocení klinické bezpečnosti a účinnosti každé intervence, v rámci účastníků, monitorováním bezpečnosti a použitím standardizovaného hodnocení síly horní končetiny, pocitu a pohybu.
2. Hodnocení klinicky smysluplných zlepšení prostřednictvím účastníků uvádělo výsledky související s činnostmi každodenního života, QOL a globálních dojmů změn.
3. Neurofyziologická hodnocení k posouzení mechanismů zotavení po každém intervenčním období, ale také k napomáhání identifikace neurofyziologických korelátů „respondentů“ s každou terapií.

V této randomizované studii crossoveru dostanou účastníci dva měsíce neinvazivních TSC nad cervikální míchou v kombinaci s funkční praxí úkolu (minimálně 12 relací/měsíc) předcházející dva měsíce PCM a funkční úlohy, s 4týdenním dobou vymývání mezi každou intervence. S tímto návrhem budeme moci prozkoumat relativní účinnost každého paradigmatu v rámci jediného účastníka a začít identifikovat neurofyziologické a/nebo klinické charakteristiky, které mohou pomoci vést klinickou identifikaci vhodných účastníků pro každou intervenci.

Minimální tréninková dávka pro každý intervenční blok je 12 relací/měsíc, celkem 24 relací tréninku během každé léčebné fáze. Účastníci budou vyzváni, aby dokončili až 5 sezení týdně, pokud je to možné. Účastníci budou povinni dokončit srovnatelný počet intervenčních relací (tj. V rámci 10%) v každém ze dvou intervencí, aby se zajistilo, že jakékoli účinky nejsou přičítány rozdílům v dávce. Každá intervenční relace bude zahrnovat nejméně 60 minut funkční úlohy horní končetiny (FTP). FTP bude dokončena typickými rehabilitačními aktivitami (např. Rozsah pohybu, posilování, pohyblivé sponky, oděvy, šálky atd.) A také rehabilitační stanicí Rehabilitation (Rehabtronics, Alberta), které do rehabilitačních aktivit.

Transcutánní transkutánní stimulace míchy s transkutánními stimulacemi cervikální míchy (TSCS) bude doručena podle dříve vykazovaných pokynů. Kruhové (1,25 ") elektrody budou umístěny přes cervikální míchu mezi hladinou C3 a C4, s obdélníkovými návratovými elektrodami umístěnými buď přes klíční kostily nebo iliakální hřebeny. Bifázická stimulace bude dodávána nepřetržitě při 30 Hz, se šířkou pulsu 1MS a překrývající se frekvence nosnosti 10 kHz (Gelenitis et al 2024; Moritz a kol. 2024). Stimulace bude dodána s proudovou intenzitou pod prahem motoru, která je pod intenzitou potřebnou k vyvolání svalového škubnutí. Během každé tréninkové relace budou doručeny cervikální TSCS po dobu nejméně 60 minut a během aktivní stimulace dojde k FTP.

Párová kortikospinální motoneuronální stimulace (PCMS) párová transkraniální magnetická stimulace a stimulace nervové stimulace bude implementována podle dříve publikovaného protokolu pro jednotlivce s SCI (Jo et al 2023). K poskytování bilaterální magnetické stimulace motorické kůry budou použity dvě cívky osmi obrázků a budou kombinovány se synchronní elektrickou stimulací brachiálního plexu a ulnárních nervů, bilaterálně. Načasování podnětů bude stanoveno, aby se zajistilo, že elektrické volejty dorazí k kortikospinálnímu motoneuronálnímu synapsi ve vhodném intervalu k vyvolání dlouhodobého potenciace. Během každé relace bude 360 ​​spárovaných podnětů dodáno při frekvenci 0,2 Hz. Paradigma stimulace by měla trvat přibližně 30 minut. Poté, co účastníci dokončí 60 minut FTP.

Funkční úlohy (FTP) Typický rehabilitační program bude definován a doručen po konzultaci s fyzickými a pracovními terapeuty. Program se bude skládat z funkčních úkolů, včetně opakujících se činností hrubého pohybu horních končetin, izolovaných pohybů prstu, jednoduchých a složitých aktivit a uchopení. Pro každou kategorii bude identifikováno 4-10 aktivit s různými úrovněmi obtížnosti. Každý účastník provede alespoň 1-2 cvičení v každé kategorii během každé léčebné relace. Činnosti v každé kategorii budou vybrány podle schopností účastníků a upraveny na základě vývoje schopnosti provádět funkční úkol v průběhu času (odstupňované školení).

Posouzení opatření

Hodnocení se objeví na začátku, pak měsíčně po dobu pěti měsíců, což odpovídá začátku, středu a konci každého bloku léčby. Všichni účastníci budou mít také tříměsíční následné hodnocení, aby vyhodnotili retenci jakýchkoli intervenčních účinků (tj. Neuroplasticita přenosu).

Výsledky Klinická opatření budou dokončena profesním nebo fyzioterapeutem, který je oslepen vůči přidělování skupin účastníků. Hodnocení bude zahrnovat klinická opatření síly horní končetiny, pocitu a funkce včetně mezinárodních standardů pro neurologickou klasifikaci poranění míchy (ISNCSCI) a souvisejících podkřízů, jako je skóre motoru horní končetiny a senzorické skóre, jakož i odstupňované předefinované posouzení pocitu pevnosti a výkonu). Výsledky hlášené pacienta vyhodnotí schopnost uváděnou samostatně prováděnou aktivitu každodenního života (SCIM-III), celkové kvality života (WHO-QOL BRF) a účastníky globálních dojmů změn (PGIC) na začátku a na konci každého intervenčního bloku (obrázek 1).

Neurofyziologická hodnocení bude zahrnovat transkraniální magnetickou stimulaci (TMS) přes motorickou kůru horní končetiny k posouzení excitability kortikospinálního traktu, jakož i stimulaci cervikálních hřbetních kořenů, aby se vyhodnotily změny v excitovatelnosti míchy cervikálních míchy (CMMR). TM kůry byly u lidí značně používány k posouzení integrity sestupného kortikospinálního traktu (Di Lazzaro et al 2008). Účastníci budou sedět na vozíku. Jediný pulzní TMS bude dodáván při zvyšování intenzity stimulace, přičemž tři podněty (5s od sebe) při každé intenzitě, dokud není dosaženo náhorní plošiny v evokovaných odpovědích, nebo nedosáhneme 100% maximálního výstupu stimulátoru nebo snášenlivosti účastníka. Povrch EMG bude zaznamenán z více svalů horních končetin, bilaterálně.

Při jedné návštěvě bude CMMRS vyvolán transkutánně pomocí jednotlivých podnětů (1ms monofázický puls). Svalové reakce budou shromažďovány z více svalů horních končetin podle výše uvedeného. Stimulace bude dodávána s intenzitou pod prahem motoru pro všechny svaly a poté se bude progresivně zvýšit, dokud nebude získána náhorní plošina ve vícenásobných svalech, nebo dokud nebude dosaženo tolerance účastníka. Přírůstky intenzity budou vybrány k zajištění nejméně 9 měření podél lineární části náborové křivky. Účastníci obdrží 3 podněty při každé intenzitě a podněty budou dodány 5s od sebe (D'Amico et al 2013). Maximální akční potenciály svalu sloučeniny (MMAX) budou získány po dokončení relace supramaximální stimulací brachiálního plexu (šířka pulsu 0,2 ms).

Analýza dat Neurofyziologie měří oblast reflexních odpovědí a MEP získaných z TMS bude normalizována na oblast MMAX odpovídající stejnému svalu. Oblasti ( % MMAX) budou vyneseny na intenzitu stimulace (jako % maximálního výstupu stimulátoru ( % MSO) nebo % prahu motoru (XMT)) a přizpůsobí se 3-parametrové sigmoidní funkci (D'Amico et al 2020, Klimstra & Zehr 2008). Intenzita stimulace potřebná k vyvolání odpovědi 50% maximální odezvy (S50) a maximální vyvolané odpovědi (CMMRMAX) se vypočítají pro každý sval namontováním experimentálních dat tříparametrovou sigmoidní funkcí (D'Amico et al 2013, Klimstra & Zehr 2008). Tato opatření budou poté porovnána mezi dvěma intervencemi (TSC a PCM) uvnitř každého účastníka.

Klinické skóre výsledků a výsledků hlášených pacientem na každém měřítku výsledku hlášených pacientem a klinické hodnocení bude následovat standardní protokol pro hodnocení při každém hodnocení. Všechna skóre bude porovnána mezi základními liniemi, koncem každého intervenčního období a 3měsíční sledování.