Účinnost a bezpečnost Sintilimabu v kombinaci s lenvatinibem a HAIC pro neoadjuvantní terapii hraniční resekovatelné HCC

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsat písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s pokusem.
2. Muž nebo žena, ve věku ≥ 18 let a ≤ 70 let.
3. Skóre ECOG PS 0-2.
4. Diagnóza s HCC podle pokynů pro diagnostiku a léčbu pro primární rakovinu jater v Číně (vydání 2019).
5. CNLC Stage IIIA, s vaskulární invazí, ale bez extrahepatických metastáz.
6. Skóre dítěte a/b.
7. Podle klasifikace programu je podle japonské klasifikace VP nebo typu I-II nádorová nádor po portální žíle klasifikována jako typ 1-2 podle japonské klasifikace VP.
8. Žádná předchozí systémová léčba protinádoru pro hepatocelulární karcinom a způsobilé pro resekci R0.
9. Očekávaná doba přežití> 3 měsíce.
10. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1 nebo MRECIST.
11. Přiměřená funkce orgánové a kostní dřeně takto:

1) krevní rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Počet destiček (PLT) ≥ 75 × 109/l; Obsah hemoglobinu (HGB) ≥ 9,0 g/dl.

2) Jaterní funkce: Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 3 x Uln; Alanine aminotransferáza (ALT), aspartát aminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5 × Uln; sérový albumin ≥ 28 g/l.

3) Funkce ledvin: Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCR) ≥ 50 ml/min (vzorec Cockcroft-Gault); Rutinní test moči ukazuje protein moči <2+; U pacientů s proteinem moči ≥ 2+ na začátku je vyžadován 24hodinový sběr moči a 24hodinová kvantifikace proteinu moči <1 g.

4) Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × Uln.

12. U pacientů s akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou B nebo C je během studijního období nutná kontinuální antivirová léčba.

13. U ženských subjektů s věkem porodu musí být test těhotenství moči nebo séra negativní do 3 dnů před prvním podáváním studijního léčiva (den 1 cyklu 1). Pokud výsledek těhotenství moči nelze potvrdit jako negativní, je nutný test těhotenství krve. Ženy ne Childbearingu jsou definovány jako ty, které byly postmenopauzální po dobu nejméně 1 roku, nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii.

14. Pokud existuje riziko těhotenství, musí všichni subjekty (bez ohledu na pohlaví) používat antikoncepční metodu s mírou selhání menší než 1% během období léčby až do 120 dnů po posledním podání studijního léčiva (nebo 180 dnů po posledním podání chemoterapie). Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů.

Kritéria pro vyloučení:

1. Dříve histologicky/cytologicky potvrzený rakovina jater se složkami, jako je fibrolamelární hepatocelulární karcinom, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom, cholangiokarcinom atd.
2. Historie jaterní encefalopatie nebo transplantace jater.
3. Klinické příznaky vyžadující drenáž pleurálního výtoku, ascitu nebo perikardiálního výtoku.
4. Akutní nebo chronická aktivní infekce hepatitidy B nebo C, s HBV DNA> 2000 IU/ML nebo 104 kopií/ml; HCV RNA> 103 kopií/ml; Pozitivní pro povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) i anti-HCV protilátku.
5. Metastázy centrálního nervového systému.
6. Krvácení variceálního krvácení z jícnu nebo žaludku v důsledku portální hypertenze za posledních 6 měsíců. Známý závažný (G3) varixy na endoskopii do 3 měsíců před první dávkou. Důkaz portální hypertenze (včetně splenomegalie o zobrazování) a vysoké riziko krvácení, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem.
7. Jakékoli život ohrožující krvácení během posledních 3 měsíců, včetně těch, které vyžadují krevní transfúzi, chirurgický zákrok nebo místní léčbu nebo kontinuální léčbu.
8. Žilní nebo arteriální tromboembolické události během posledních 6 měsíců, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy, cerebrovaskulární nehody nebo přechodného ischemického útoku, plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jakýchkoli jiných závažných tromboembolických událostí. Vyloučeni jsou pacienti se stabilní trombózou po konvenční antikoagulační léčbě, jako jsou pacienti s implantovanými žilními přístupovými porty nebo trombózou související s katétrem nebo povrchovou trombózou žíly. Je povoleno profylaktické použití heparinu s nízkou dávkou nízkomolekulární hmotnosti (např. Enoxaparin 40 mg/den).
9. Použití aspirinu (> 325 mg/den) nebo jiných známých inhibitorů funkce destiček, jako je dipyridamol nebo klopidogrel po dobu 10 po sobě jdoucích dnů během 2 týdnů před první dávkou.
10. Nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem> 150 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem> 90 mmHg po optimálním lékařském ošetření nebo anamnéze hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
11. Symptomatické městné srdeční selhání (NYHA II-IV). Symptomatická nebo špatně kontrolovaná arytmie. Historie vrozeného dlouhého qt syndromu nebo korigovaného QTC> 500 ms (vypočteno pomocí metody Fridericia) při screeningu.
12. Těžká tendence krvácení nebo koagulační poruchy nebo v současné době podstupují trombolytickou terapii.
13. Historie gastrointestinální perforace a/nebo píštěle Během posledních 6 měsíců, historie střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlou střevní resekci (částečná kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva, resekce tenkého střeva), crohnovy choroby, ulcerativní kolitida, chroková chroková chroková.
14. Obdržel radioterapii do 3 týdnů před první dávkou. U pacientů, kteří dostávali radioterapii více než 3 týdny před první dávkou, musí být splněny všechny následující podmínky, aby byly způsobilé pro začlenění: žádná současná toxicita související s radioterapií, není potřeba glukokortikoidů a vyloučení radiační pneumonitidy, radiační hepatitida, enteritida záření atd. Atd.
15. Historie plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, pneumonie související s léčivem nebo závažnému poškození plic.
16. Infekce viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátka pozitivní) nebo známá infekce syfilis.
17. Aktivní nebo špatně kontrolovaná těžká infekce. Těžká infekce do 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale neomezeno na hospitalizaci v důsledku infekce, bakterémie nebo komplikací těžké pneumonie.
18. Aktivní nebo špatně kontrolované autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. Léky modifikující onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivy) do 2 let před první dávkou. Je povoleno použití substituční terapie (např. Hormonem štítné žlázy, inzulínu nebo fyziologických kortikosteroidů pro nadledvinu nebo hypofýzu). Známá historie primární imunodeficience. Pacienti s pouze pozitivními autoimunitními protilátkami musí být vyšetřovatelem potvrzeni jako žádné autoimunitní onemocnění.
19. Použití imunosupresivních léčiv do 4 týdnů před první dávkou, s výjimkou nosních sprejů, inhalace nebo jiných lokálních glukokortikoidů nebo fyziologických dávek systémových glukokortikoidů (tj. Ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních dávek jiných glukokortikoidů), a to pro jiné léčby břichové léčby s břichami, které mají více než 10 mg/den, než je to více než 10 mg/den, než je to s ekvivalentními dávkami, a to dočasné užívání glukokortikoidů) a dočasné použití glukokortikoidů) a dočasné použití glukokortikoidů) a dočasné použití glukokortikoidů) a dočasné použití glukokortikoidů) a dočasné užívání glukokortikoidů. Je povoleno astma, chronické obstrukční plicní onemocnění atd.
20. Přijetí živých oslabených vakcín do 4 týdnů před první dávkou nebo plánované během studijního období.
21. Přijetí místní léčby rakoviny jater do 4 týdnů před první dávkou.
22. Přijetí tradiční čínské medicíny s indikacemi proti nádoru nebo léčivami s imunomodulačními účinky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou místního použití k kontrole pleurální nebo ascitické tekutiny) do 2 týdnů před první dávkou.
23. Nekontrolované nebo neopravitelné metabolické poruchy nebo jiná neligní onemocnění orgánů nebo systémová onemocnění nebo sekundární reakce rakoviny, které mohou vést k vyššímu lékařskému riziku a/nebo nejistotě při hodnocení přežití.
24. Diagnóza jiných malignit do 5 let před první dávkou, s výjimkou kožního karcinomu bazálních buněk, karcinomu kožních skvamózních buněk a/nebo karcinomu in situ, které byly zcela resekovány. Pokud byly diagnostikovány jiné malignity nebo rakovina jater více než 5 let před první dávkou, je nutná patologická nebo cytologická diagnóza recidivujících nebo metastatických lézí.
25. Předchozí přijetí jakékoli anti-PD-1 protilátky, anti-PD-L1/L2 protilátky, anti-CTLA4 protilátky nebo jiné imunoterapie.
26. Známá alergie na jakoukoli složku léků Sintilimab, lenvatinibu nebo chemoterapie; nebo předchozí závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky nebo inhibitory tyrosinkinázy.
27. Přijetí léčby v jiných klinických studiích do 4 týdnů před první dávkou.
28. Těhotná nebo kojící pacienta.
29. Jiná akutní nebo chronická onemocnění, duševní poruchy nebo abnormální hodnoty laboratorních testů, které mohou vést k následujícím výsledkům: zvýšená rizika spojená s účastí na studii nebo podáváním studijního léčiva nebo interference s interpretací výsledků studie a pacienta je vyšetřovatelem posouzena jako nezpůsobilá k účasti na této studii.