A szintilimab hatékonysága és biztonsága a lenvatinib és a HAIC kombinálva a határtalan HCC neoadjuváns terápiájához

Befogadási kritériumok:

1. Aláírjon írásbeli, tájékozott hozzájárulást a tárgyalással kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt.
2. Férfi vagy nő, ≥18 éves és ≤70 év.
3. ECOG PS pontszám 0-2.
4. HCC -vel diagnosztizálták a Kínában az elsődleges májrák diagnosztizálásának és kezelési irányelveinek megfelelően (2019 kiadás).
5. CNLC IIIA szakasz, érrendszeri invázióval, de nincs extrahepatikus metasztázis.
6. A/b gyermek-pugh pontszáma.
7. A portális véna tumor tumor tumor 1-2-es besorolása a japán VP osztályozás vagy az I-II. Típus szerint a program besorolása szerint.
8. Nincs korábbi szisztémás tumorellenes kezelés a hepatocellularis carcinoma és az R0 reszekcióra.
9. A várható túlélési idő> 3 hónap.
10. Legalább egy mérhető lézió a Recist 1.1 vagy az MRECIST kritériumok szerint.
11. Megfelelő szerv- és csontvelő funkció, az alábbiak szerint:

1) Vérrutin: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; vérlemezke szám (PLT) ≥ 75 × 109/L; Hemoglobin -tartalom (HGB) ≥ 9,0 g/dL.

2) Májfunkció: szérum teljes bilirubin (TBIL) ≤ 3 × uln; alanin -aminotranszferáz (ALT), aszpartát -aminotranszferáz (AST) és lúgos foszfatáz (ALP) ≤ 5 × ULN; Szérumalbumin ≥ 28 g/l.

3) vesefunkció: szérum kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin (CCR) clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); A vizeletrutin teszt a vizeletfehérjét mutatja <2+; A kiindulási állapotban ≥ 2+ vizeletfehérjével rendelkező betegek esetében 24 órás vizeletgyűjtésre van szükség és 24 órás vizeletfehérje számszerűsítése <1 g.

4) Koagulációs funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × uln.

12. Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C -ben szenvedő betegek esetén folyamatos antivirális kezelésre van szükség a vizsgálati időszakban.

13. A gyermekkori életkorú női alanyok esetében a vizelet- vagy szérum terhességi tesztnek a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 3 napon belül negatívnak kell lennie (1. ciklus 1. napja). Ha a vizelet -terhességi teszt eredményét nem lehet negatívként megerősíteni, akkor vér terhességi tesztre van szükség. A nem gyermekvállaló életkorú nőstényeket úgy definiálják, mint akik legalább egy éve posztmenopauzális, vagy műtéti sterilizáción vagy hiszterektómián mentek keresztül.

14. Ha fennáll a terhesség kockázata, akkor az összes alanynak (a nemtől függetlenül) olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia, amelynek kudarca kevesebb, mint 1% a kezelési periódus során, a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 120 nappal (vagy 180 nappal a kemoterápiás gyógyszerek utolsó beadása után). A várható túlélési idő ≥ 12 hét.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban szövettanilag/citológiailag megerősített májrák olyan komponensekkel, mint a fibrolamelláris hepatocellularis carcinoma, szarkkomatoid hepatocellularis carcinoma, cholangiocarcinoma stb.
2. A máj encephalopathia vagy májátültetés története.
3. Klinikai tünetek, amelyek megkövetelik a pleurális effúzió, az ascites vagy a perikardiális effúziót.
4. Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés, HBV DNS -vel> 2000 NE/ml vagy 104 példány/ml; HCV RNS> 103 példány/ml; pozitív mind a hepatitis B felületi antigén (HBSAG), mind az anti-HCV antitest esetében.
5. Központi idegrendszer metasztázis.
6. Nyelőcső vagy gyomor varicealis vérzéses események a portális hipertónia miatt az elmúlt 6 hónapban. Ismert súlyos (G3) variációk az endoszkópián az első dózis előtti 3 hónapon belül. A portális hipertónia (beleértve a képalkotáson át tartó splenomegalia) és a nagy vérzési kockázat bizonyítéka a vizsgáló által értékelt.
7. Bármely életveszélyes vérzéses esemény az elmúlt 3 hónapban, ideértve a vérátömlesztést, műtétet vagy helyi kezelést, vagy folyamatos gyógyszerkezelést.
8. Vénás vagy artériás thromboembolikus események az elmúlt 6 hónapban, ideértve a miokardiális infarktusokat, az instabil anginát, a cerebrovaszkuláris baleseteket vagy az átmeneti ischaemiás támadást, a pulmonális embolizmust, a mélyvénás trombózist vagy bármilyen más súlyos thromboembolikus eseményt. A hagyományos antikoagulációs kezelés után stabil trombózisban szenvedő betegeket, például beültetett vénás hozzáférési portokkal vagy katéterrel kapcsolatos trombózissal, vagy felületes véna trombózissal, kizártak. Az alacsony dózisú alacsony molekulatömegű heparin (például az enoxaparin 40 mg/nap) profilaktikus felhasználása megengedett.
9. Az aszpirin (> 325 mg/nap) vagy más ismert vérlemezke -funkció -gátlók, például dipiridamol vagy klopidogrél használata 10 egymást követő napon az első adagot megelőző 2 héten belül.
10. Kontrollált hipertónia, szisztolés vérnyomás> 150 mmHg vagy diasztolés vérnyomás> 90 mmHg az optimális orvosi kezelés után, vagy hipertóniás válság vagy hipertóniás encephalopathia története.
11. Tüneti pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV. Osztály). Tüneti vagy rosszul ellenőrzött aritmia. A veleszületett hosszú QT -szindróma vagy a korrigált QTC> 500 ms (a Fridericia módszerrel számolva) története a szűrés során.
12. Súlyos vérzési tendencia vagy koagulációs rendellenességek, vagy jelenleg trombolitikus kezelésen vesznek részt.
13. A gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy fistula története az elmúlt 6 hónapban, a bél obstrukciójának előzményei (ideértve a parenterális táplálkozást igénylő hiányos obstrukciót), kiterjedt bélreszekciót (részleges kolektómiát vagy kiterjedt vékonybél-reszekciót, krónikus diarrhea-val), Crohn-kór, ulceratív kolitisz vagy hosszú lejáratú krónikus napi.
14. Az első adagot megelőző 3 héten belül sugárterápiát kapott. Azoknál a betegeknél, akiknél több mint 3 héttel az első adag előtt sugárterápiát kaptak, az alábbi állapotok mindegyikét be kell tartani a beépítésre: nincs jelenlegi sugárterápiával kapcsolatos toxicitás, nincs szükség glükokortikoidokra, és kizárni a sugárzási pneumonitis, a sugárzási hepatitis, a sugárterhelés stb.
15. A tüdőfibrózis, az intersticiális tüdőgyulladás, a pneumoconiosis, a gyógyszerrel kapcsolatos tüdőgyulladás vagy a súlyos tüdőfunkció-károsodás előzményei.
16. Humán immunhiányos vírus (HIV) fertőzés (HIV 1/2 antitest pozitív) vagy ismert szifilisz -fertőzés.
17. Aktív vagy rosszul szabályozott súlyos fertőzés. Súlyos fertőzés az első adagot megelőző 4 héten belül, ideértve, de nem korlátozva a kórházi ápolást, a fertőzés, a bakteriémia vagy a súlyos tüdőgyulladás szövődményei miatt.
18. Az első dózis előtt 2 éven belül aktív vagy rosszul ellenőrzött autoimmun betegség (például betegséget módosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok). A helyettesítő terápia (például pajzsmirigyhormon, inzulin vagy fiziológiai kortikoszteroidok használata mellékvese vagy agyalapi mirigy elégtelenségének) alkalmazása. Az elsődleges immunhiány ismert története. A csak pozitív autoimmun antitestekkel rendelkező betegeket a vizsgálónak meg kell erősítenie, hogy nincs autoimmun betegség.
19. Use of immunosuppressive drugs within 4 weeks before the first dose, excluding nasal sprays, inhalation or other local glucocorticoids or physiological doses of systemic glucocorticoids (i.e., no more than 10mg/day of prednisone or equivalent doses of other glucocorticoids), and temporary use of glucocorticoids for the treatment of breathing difficulties due to asthma, Krónikus obstruktív tüdőbetegség stb. Megengedett.
20. Az élő, csillapított oltások kézhezvétele az első adagot megelőző vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett 4 héten belül.
21. Az első adagot megelőző 4 héten belül a májrák helyi kezelésének kézhezvétele.
22. A tradicionális kínai orvoslás kézhezvétele tumorellenes indikációkkal vagy immunmodulációs hatásokkal rendelkező gyógyszerekkel (beleértve a timozint, az interferont, az interleukinot, kivéve a helyi felhasználást a pleurális vagy ascitic folyadék szabályozására) az első adag előtt 2 héten belül.
23. Ellenőrizetlen vagy nem korrigálhatatlan metabolikus rendellenességek vagy más nem rosszindulatú szervbetegségek vagy szisztémás betegségek vagy a rák másodlagos reakciói, amelyek magasabb orvosi kockázatokhoz és/vagy bizonytalansághoz vezethetnek a túlélési értékelés során.
24. Más rosszindulatú daganatok diagnosztizálása az első dózis előtti öt éven belül, kivéve a bőr alapsejtes carcinomáját, a bőr laphámsejtes karcinóma és/vagy az in situ carcinoma -t, amelyeket teljesen reszeltek. Ha más rosszindulatú daganatokat vagy májrákot diagnosztizáltak több mint 5 évvel az első dózis előtt, akkor a visszatérő vagy metasztatikus elváltozások kóros vagy citológiai diagnosztizálására van szükség.
25. Bármely anti-PD-1 antitest, anti-PD-L1/L2 antitest, anti-CTLA4 antitest vagy más immunterápia korábbi átvétele.
26. Ismert allergia a sintilimab, a lenvatinib vagy a kemoterápiás gyógyszerek bármely komponensének; vagy korábbi súlyos allergiás reakciók más monoklonális antitestekkel vagy tirozin -kináz inhibitorokkal szemben.
27. A kezelés kézhezvétele más klinikai vizsgálatokban az első adagot megelőző 4 héten belül.
28. Terhes vagy szoptató női betegek.
29. Egyéb akut vagy krónikus betegségek, mentális rendellenességek vagy rendellenes laboratóriumi tesztértékek, amelyek a következő eredményekhez vezethetnek: megnövekedett kockázatok a vizsgálati gyógyszer részvételével vagy beadásával, vagy a vizsgálati eredmények értelmezésével való beavatkozással, és a beteget a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem jogosult ebben a tanulmányban.