Effektivitet och säkerhet för sintilimab i kombination med lenvatinib och haic för neoadjuvantterapi av gränsöverskridande HCC

Inkluderingskriterier:

1. Underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan genomförandet av några försöksrelaterade förfaranden.
2. Man eller kvinna, åldern ≥18 år och ≤70 år.
3. ECOG PS-poäng på 0-2.
4. Diagnostiserad med HCC enligt diagnos- och behandlingsriktlinjerna för primär levercancer i Kina (2019 -upplagan).
5. CNLC Stage IIIA, med vaskulär invasion men ingen extrahepatisk metastas.
6. Barn-pugh-poäng av A/B.
7. Portal Vein Tumor Thrombus klassificeras som typ 1-2 enligt den japanska VP-klassificeringen eller typ I-II enligt programklassificeringen.
8. Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling för hepatocellulärt karcinom och berättigade till R0-resektion.
9. Förväntad överlevnadstid> 3 månader.
10. Åtminstone en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 eller MRECIST -kriterier.
11. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, enligt följande:

1) Blodrutin: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 109/L; Hemoglobininnehåll (HGB) ≥ 9,0 g/dL.

2) leverfunktion: serum totalt bilirubin (tbil) ≤ 3 × uln; alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 5 x uln; Serumalbumin ≥ 28 g/L.

3) njurfunktion: serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × uln eller clearance av kreatinin (CCR) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Urinrutinprov visar urinprotein <2+; För patienter med urinprotein ≥ 2+ vid baslinjen krävs 24-timmars urinuppsamling och 24-timmars urinproteinkvantifiering <1 g.

4) Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

12. För patienter med akut eller kronisk aktiv hepatit B eller C krävs kontinuerlig antiviral behandling under studieperioden.

13. För kvinnliga personer i fertil ålder måste ett urin- eller serumgraviditetstest vara negativt inom tre dagar före den första administrationen av studiemedlet (dag 1 i cykel 1). Om uringraviditetstestresultatet inte kan bekräftas som negativt krävs ett blodgraviditetstest. Icke-barnbärande ålderskvinnor definieras som de som har varit postmenopausal i minst 1 år eller har genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.

14. Om det finns en risk för graviditet måste alla försökspersoner (oavsett kön) använda en preventivmetod med en felfrekvens på mindre än 1% under behandlingsperioden fram till 120 dagar efter den senaste administrationen av studieläkemedlet (eller 180 dagar efter den senaste administrationen av kemoterapiläkemedel). Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor.

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare histologiskt/cytologiskt bekräftat levercancer med komponenter såsom fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom, sarkomatoid hepatocellulärt karcinom, kolangiokarcinom, etc.
2. Historia om lever -encefalopati eller levertransplantation.
3. Kliniska symtom som kräver dränering av pleural effusion, ascites eller perikardiell effusion.
4. Akut eller kronisk aktiv hepatit B eller C -infektion, med HBV -DNA> 2000 IE/ml eller 104 kopior/ml; HCV RNA> 103 kopior/ml; positivt för både hepatit B-ytantigen (HBSAG) och anti-HCV-antikropp.
5. Metastas i centrala nervsystemet.
6. Esophageal eller gastric variceal blödningshändelser på grund av portalhypertoni under de senaste 6 månaderna. Kända allvarliga (G3) varices på endoskopi inom tre månader före den första dosen. Bevis på portalhypertoni (inklusive splenomegali vid avbildning) och hög blödningsrisk som bedöms av utredaren.
7. Alla livshotande blödningshändelser under de senaste tre månaderna, inklusive de som kräver blodtransfusion, kirurgi eller lokal behandling eller kontinuerlig läkemedelsbehandling.
8. Venösa eller arteriella tromboemboliska händelser under de senaste 6 månaderna, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller kortvarig ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos eller någon annan allvarlig tromboembolisk händelse. Patienter med stabil trombos efter konventionell antikoaguleringsbehandling, såsom de med implanterade venösa åtkomstportar eller kateterrelaterad trombos, eller ytlig ventrombos, utesluts. Profylaktisk användning av lågdos lågmolekylär heparin (t.ex. enoxaparin 40 mg/dag) är tillåtet.
9. Användning av aspirin (> 325 mg/dag) eller andra kända blodplättfunktionshämmare såsom dipyridamol eller klopidogrel under 10 dagar i rad inom två veckor före den första dosen.
10. Okontrollerad hypertoni, med systoliskt blodtryck> 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck> 90 mmHg efter optimal medicinsk behandling, eller historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
11. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II-IV). Symtomatisk eller dåligt kontrollerad arytmi. Historik om medfödd lång QT -syndrom eller korrigerad QTC> 500 ms (beräknad med användning av Fridericia -metoden) vid screening.
12. Allvarlig blödningstendens eller koagulationsstörningar, eller för närvarande genomgår trombolytisk terapi.
13. History of gastrointestinal perforation and/or fistula within the past 6 months, history of intestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive intestinal resection (partial colectomy or extensive small bowel resection, concurrent with chronic diarrhea), Crohn's disease, ulcerative colitis, or long-term chronic diarrhea.
14. Fick strålbehandling inom tre veckor före den första dosen. För patienter som fick strålbehandling mer än tre veckor före den första dosen måste alla följande tillstånd uppfyllas för att vara berättigade till inkludering: ingen aktuell strålbehandlingsrelaterad toxicitet, inget behov av glukokortikoider och uteslutning av strålningspneumonit, strålningshepatit, strålnings enterit, etc.
15. Historik om lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation eller svår lungfunktionsnedsättning.
16. Mänskligt immunbristvirus (HIV) -infektion (HIV 1/2 antikroppspositiv), eller känd syfilisinfektion.
17. Aktiv eller dåligt kontrollerad svår infektion. Allvarlig infektion inom fyra veckor före den första dosen, inklusive men inte begränsad till sjukhusvistelse på grund av infektion, bakteremi eller komplikationer av svår lunginflammation.
18. Aktiv eller dåligt kontrollerad autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (t.ex. sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) inom två år före den första dosen. Användning av ersättningsterapi (t.ex. sköldkörtelhormon, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjurar eller hypofysinsufficiens) är tillåtet. En känd historia av primär immunbrist. Patienter med endast positiva autoimmuna antikroppar måste bekräftas av utredaren som ingen autoimmun sjukdom.
19. Use of immunosuppressive drugs within 4 weeks before the first dose, excluding nasal sprays, inhalation or other local glucocorticoids or physiological doses of systemic glucocorticoids (i.e., no more than 10mg/day of prednisone or equivalent doses of other glucocorticoids), and temporary use of glucocorticoids for the treatment of breathing difficulties due to Astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, etc. är tillåtet.
20. Mottagande av levande dämpade vacciner inom fyra veckor före den första dosen eller planerade under studieperioden.
21. Mottagande av lokal behandling för levercancer inom fyra veckor före den första dosen.
22. Mottagande av traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer eller läkemedel med immunmodulerande effekter (inklusive tymosin, interferon, interleukin, med undantag för lokalt bruk för att kontrollera pleural eller ascitisk vätska) inom två veckor före den första dosen.
23. Okontrollerade eller okorrigerade metaboliska störningar eller andra icke-maligna organsjukdomar eller systemiska sjukdomar eller sekundära reaktioner av cancer som kan leda till högre medicinska risker och/eller osäkerhet vid överlevnadsutvärdering.
24. Diagnos av andra maligniteter inom fem år före den första dosen, exklusive hudcellcancer, hudskivepitelcancer och/eller in situ -karcinom som har fullständigt resekterats. Om andra maligniteter eller levercancer diagnostiserades mer än 5 år före den första dosen krävs patologisk eller cytologisk diagnos av återkommande eller metastatiska skador.
25. Tidigare mottagande av anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1/L2-antikropp, anti-CTLA4-antikropp eller annan immunterapi.
26. Känd allergi mot någon komponent i Sintilimab, lenvatinib eller kemoterapi läkemedel; eller tidigare allvarliga allergiska reaktioner på andra monoklonala antikroppar eller tyrosinkinasinhibitorer.
27. Mottagande av behandling i andra kliniska studier inom fyra veckor före den första dosen.
28. Gravida eller ammande kvinnliga patienter.
29. Andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykiska störningar eller onormala laboratorietestvärden som kan leda till följande resultat: ökade risker som är förknippade med studiedeltagande eller administration av studiemedlet eller störningar i tolkningen av studieresultaten, och patienten bedöms av utredaren som inte är berättigade att delta i denna studie.