경계선 절제 가능한 HCC의 신 보조 요법을 위해 Lenvatinib 및 HAIC와 결합 된 Sintilimab의 효능 및 안전성

포함 기준 :

1. 시험 관련 절차를 구현하기 전에 서면 사전 동의서에 서명하십시오.
2. 남성 또는 여성, ≥18 세 이상 및 ≤70 세.
3. ECOG PS 점수 0-2.
4. 중국의 1 차 간암 진단 및 치료 지침에 따라 HCC로 진단 (2019 년 판).
5. CNLC 단계 IIIA, 혈관 침입이지만 간외 전이는 없다.
6. a/b의 어린이 푸그 점수.
7. 문맥 정맥 종양 혈전은 일본 VP 분류 또는 프로그램 분류에 따라 I-II 형에 따라 유형 1-2로 분류됩니다.
8. 간세포 암종에 대한 이전의 전신 항 종양 치료 및 R0 절제술 자격이 없다.
9. 예상 생존 시간> 3 개월.
10. Recist 1.1 또는 mrecist 기준에 따른 적어도 하나의 측정 가능한 병변.
11. 다음과 같이 적절한 기관 및 골수 기능 :

1) 혈액 루틴 : 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L; 혈소판 수 (PLT) ≥ 75 × 109/L; 헤모글로빈 함량 (HGB) ≥ 9.0 g/dl.

2) 간 기능 : 혈청 총 빌리루빈 (TBIL) ≤ 3 × ULN; 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT), 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 및 알칼리성 포스파타제 (Alp) ≤ 5 × uln; 혈청 알부민 ≥ 28 g/l.

3) 신장 기능 : 혈청 크레아티닌 (CR) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 (CCR) ≥ 50 mL/분 (Cockcroft-Gault Formula); 소변 루틴 검사는 소변 단백질 <2+; 기준선에서 소변 단백질 ≥ 2+ 환자의 경우, 24 시간 소변 수집이 필요하며 24 시간 소변 단백질 정량화 <1 g.

4) 응고 기능 : 국제 정규화 된 비율 (INR) 및 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.5 × ULN.

12. 급성 또는 만성 활성 형 간염 B 또는 C 환자의 경우 연구 기간 동안 지속적인 항 바이러스 치료가 필요합니다.

13. 가임기 연령의 여성 대상의 경우, 소변 또는 혈청 임신 검사는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3 일 이내에 음성이어야합니다 (사이클 1의 1 일). 소변 임신 검사 결과를 음성으로 확인할 수없는 경우 혈액 임신 검사가 필요합니다. 비 체계적인 연령대 여성은 1 년 이상 폐경 이후의 여성으로 정의되거나 외과 적 멸균 또는 자궁 적출술을 겪은 여성으로 정의됩니다.

14. 임신의 위험이있는 경우, 모든 피험자 (성별에 관계없이)는 연구 약물의 마지막 투여 후 120 일 (또는 화학 요법 약물의 마지막 투여 후 180 일)까지 치료 기간 동안 1% 미만의 실패율을 가진 피임법을 사용해야합니다. 예상 생존 시간 ≥ 12 주.

제외 기준 :

1. 이전에 조직 학적으로/세포 학적으로 섬유종 간세포 암종, 육종 간세포 암종, 담관암 등과 같은 성분으로 간암을 확인 하였다.
2. 간 뇌병증 또는 간 이식의 병력.
3. 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출의 배수가 필요한 임상 증상.
4. HBV DNA> 2000 IU/ML 또는 104 카피/mL로 급성 또는 만성 활성 B 또는 C 감염; HCV RNA> 103 카피/ml; B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 및 항 -HCV 항체 모두에 양성.
5. 중추 신경계 전이.
6. 지난 6 개월 내의 포털 고혈압으로 인한 식도 또는 위 정맥류 출혈 사건. 내시경 검사에서 알려진 심한 (G3) 정맥류가 첫 번째 복용량 전 3 개월 전. 포털 고혈압 (이미징에 비장 비대 포함) 및 조사자가 평가 한 높은 출혈 위험의 증거.
7. 지난 3 개월 내에 혈액 수혈, 수술 또는 국소 치료 또는 지속적인 약물 치료가 필요한 것을 포함하여 생명을 위협하는 출혈 사건.
8. 심근 경색, 불안정한 협심증, 뇌 혈관 사고 또는 일시적인 허혈성 공격, 폐색전증, 깊은 정맥 혈전증 또는 기타 심각한 혈전 색전증을 포함한 Venous 또는 동맥 혈전 색전증 사건. 종래의 항 응고 처리 후 안정적인 혈전증 환자, 예를 들어 이식 된 정맥 접근 포트 또는 카테터 관련 혈전증 또는 표면 정맥 혈전증이있는 환자는 제외됩니다. 저용량 저 분자량 헤파린 (예 : Enoxaparin 40 mg/일)의 예방 적 사용이 허용됩니다.
9. 아스피린 (> 325 mg/일) 또는 디피 리다 몰 또는 클로피도그렐과 같은 다른 알려진 혈소판 기능 억제제의 사용 첫 번째 복용량 전 2 주 내에 연속 10 일 동안 사용됩니다.
10. 최적의 치료 후 수축기 혈압> 150 mmHg 또는 이완기 혈압> 90 mmHg 또는 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 병력으로 제어되지 않은 고혈압.
11. 증상 울혈 성 심부전 (NYHA 클래스 II-IV). 증상이 있거나 제대로 통제되지 않은 부정맥. 선천성 긴 QT 증후군 또는 보정 된 QTC> 500ms (Fridericia 방법을 사용하여 계산)의 병력.
12. 심각한 출혈 경향 또는 응고 장애 또는 현재 혈전 용해성 치료를 받고 있습니다.
13. 지난 6 개월 동안 위장 천공 및/또는 누공의 병력, 장 폐쇄의 병력 (비경 구 영양을 필요로하는 불완전한 장 폐쇄 포함), 광범위한 장 절제 (부분 콜렉터 절제술 또는 광범위한 소장 절제술, 만성 설사와 함께), 크론의 질병, ulcerative conrhy rhon-displichin.
14. 첫 번째 복용량 3 주 전에 방사선 요법을 받았습니다. 첫 번째 복용량 3 주 전에 방사선 요법을받은 환자의 경우, 다음과 같은 모든 조건을 포함 할 수 있도록 충족해야합니다. 현재 방사선 요법 관련 독성 없음, 글루코 코르티코이드가 필요없고 방사선 폐렴, 방사선 간염, 방사선 장염 등의 배제.
15. 폐 섬유증, 간질 성 폐렴, 폐렴, 약물 관련 폐렴 또는 심한 폐 기능 손상의 병력.
16. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염 (HIV 1/2 항체 양성) 또는 알려진 매독 감염.
17. 활성 또는 제어가 잘 통제되지 않은 심각한 감염. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 첫 번째 용량 전 4 주 이내에 심각한 감염.
18. 전신 치료가 필요한 활성 또는 제어 된자가 면역 질환 (예를 들어, 질병 변형 약물, 코르티코 스테로이드 또는 면역 억제제). 대체 요법 (예 : 갑상선 호르몬, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리 학적 코르티코 스테로이드)의 사용이 허용됩니다. 1 차 면역 결핍의 알려진 병력. 양성자가 면역 항체 만있는 환자는자가 면역 질환이없는 것으로 조사자가 확인해야합니다.
19. 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 글루코 코르티코이드 또는 생리 학적 용량의 전신 글루코 코르티코이드 (즉, 10mg/일의 프레드니손 또는 다른 포도 코르티코이드의 동등한 용량)를 제외하고 첫 번째 용량 전 4 주 전 4 주 이내에 면역 억제 약물을 사용하고, grucococoid의 사용에 대한 일시적 사용에 대한 일시적 사용. 천식, 만성 폐쇄성 폐 질환 등이 허용됩니다.
20. 첫 번째 복용량 전 4 주 이내에 살아있는 약화 백신 수령 또는 연구 기간 동안 계획된 백신.
21. 첫 번째 복용량 4 주 이내에 간암에 대한 국소 치료 수령.
22. 항 종양 적응증 또는 면역 조절 효과 (티모신, 인터페론, 인터루킨 포함, 흉막 또는 가스틱 체액을 제어하기위한 국소 적 사용)를 제외하고 첫 번째 복용량 전 2 주 전의 중국의 한약을 수령합니다.
23. 통제되지 않거나 적응할 수없는 대사 장애 또는 기타 비 부정적인 장기 질환 또는 전신 질환 또는 생존 평가에서 의학적 위험 및/또는 불확실성을 유발할 수있는 암의 2 차 반응.
24. 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 및/또는 완전히 절제된 현장 암종을 제외한 첫 번째 복용 전 5 년 이내에 다른 악성 종양의 진단. 다른 악성 종양 또는 간암이 첫 번째 복용량 전 5 년 이상 진단 된 경우, 재발 또는 전이성 병변의 병리학 적 또는 세포 학적 진단이 필요합니다.
25. 항 -PD-1 항체, 항 -PD-L1/L2 항체, 항 -CTLA4 항체 또는 기타 면역 요법의 이전 수령.
26. Sintilimab, Lenvatinib 또는 화학 요법 약물의 임의의 성분에 대한 알레르기가 알려져 있습니다. 또는 다른 모노클로 날 항체 또는 티로신 키나제 억제제에 대한 이전의 심각한 알레르기 반응.
27. 첫 번째 복용량 4 주 이내에 다른 임상 시험에서 치료 수령.
28. 임신 또는 수유 여성 환자.
29. 다음과 같은 결과를 초래할 수있는 다른 급성 또는 만성 질환, 정신 장애 또는 비정상적인 실험실 테스트 값 : 연구 약물의 연구 참여 또는 투여와 관련된 위험 증가 또는 연구 결과의 해석과의 간섭이 발생하며 환자는이 연구에 참여할 수없는 것으로 조사자에 의해 판단됩니다.