Efficacia e sicurezza di Sintilimab combinato con lenvatinib e Haic per terapia neoadiuvante di HCC resecabile borderline

Criteri di inclusione:

1. Firma un consenso informato scritto prima dell'implementazione di qualsiasi procedura relativa alla prova.
2. Maschio o femmina, di età ≥18 anni e ≤70 anni.
3. Punteggio PS ECOG di 0-2.
4. Diagnosi di HCC in base alle linee guida per la diagnosi e il trattamento per il carcinoma epatico primario in Cina (edizione 2019).
5. Fase IIIA CNLC, con invasione vascolare ma nessuna metastasi extraepatica.
6. Punteggio infantile di A/B.
7. Il trombo tumorale veno portale è classificato come tipo 1-2 in base alla classificazione giapponese VP o al tipo I-II secondo la classificazione del programma.
8. Nessun precedente trattamento antitumorale sistemico per carcinoma epatocellulare e idoneo per la resezione R0.
9. Tempo di sopravvivenza previsto> 3 mesi.
10. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di RECIST 1.1 o MRECIST.
11. Funzione adeguata di organo e midollo osseo, come segue:

1) routine di sangue: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 109/L; contenuto di emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl.

2) Funzione epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 3 × Uln; alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 5 × Uln; Albumina sierica ≥ 28 g/L.

3) Funzione renale: creatinina sierica (CR) ≤ 1,5 × ULN o clearance di creatinina (CCR) ≥ 50 ml/min (formula Cockcroft-Gault); Il test di routine delle urine mostra la proteina delle urine <2+; Per i pazienti con proteina di urina ≥ 2+ al basale, è necessaria una raccolta di urine 24 ore su 24 e quantificazione della proteina delle urine 24 ore su 24 <1 g.

4) Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

12. Per i pazienti con epatite B o C acuta o cronica, è richiesto un trattamento antivirale continuo durante il periodo di studio.

13. Per i soggetti femminili in età fertile, un test di gravidanza di urina o siero deve essere negativo entro 3 giorni prima della prima somministrazione del farmaco di studio (giorno 1 del ciclo 1). Se il risultato del test di gravidanza nelle urine non può essere confermato come negativo, è necessario un test di gravidanza nel sangue. Le femmine di età non di base sono definite come quelle che sono state postmenopausa per almeno 1 anno o hanno subito sterilizzazione chirurgica o isterectomia.

14. Se esiste un rischio di gravidanza, tutti i soggetti (indipendentemente dal genere) devono utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% durante il periodo di trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco di studio (o 180 giorni dopo l'ultima somministrazione di farmaci chemioterapia). Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente istologicamente/citologicamente confermato il carcinoma epatico con componenti come carcinoma epatocellulare fibrolamellare, carcinoma epatocellulare sarcomatoide, colangiocarcinoma, ecc.
2. Storia di encefalopatia epatica o trapianto di fegato.
3. Sintomi clinici che richiedono drenaggio di versamento pleurico, ascite o versamento pericardico.
4. L'epatite a attiva acuta o cronica di epatite B o C, con DNA HBV> 2000 UI/mL o 104 copie/mL; HCV RNA> 103 copie/ml; Positivo sia per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) che per l'anticorpo anti-HCV.
5. Metastasi del sistema nervoso centrale.
6. Eventi di sanguinamento variceo esofageo o gastrico dovuto all'ipertensione portale negli ultimi 6 mesi. Varici gravi (G3) conosciute sull'endoscopia entro 3 mesi prima della prima dose. Prova dell'ipertensione portale (inclusa la splenomegalia sull'imaging) e un elevato rischio di sanguinamento valutato dall'investigatore.
7. Eventuali eventi di sanguinamento potenzialmente letali negli ultimi 3 mesi, compresi quelli che richiedono trasfusioni di sangue, chirurgia o trattamento locale o trattamento farmacologico continuo.
8. Eventi tromboembolici venosi o arteriosi negli ultimi 6 mesi, tra cui infarto miocardico, angina instabile, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi vena profonda o altri eventi tromboembolici gravi. Sono esclusi i pazienti con trombosi stabile dopo un trattamento anticoagulante convenzionale, come quelli con porte di accesso venoso impiantate o trombosi correlata al catetere, o trombosi vena superficiale. È consentito l'uso profilattico di eparina a basso peso molecolare a basso dosaggio (ad es. Enoxaparina 40 mg/die).
9. Uso di aspirina (> 325 mg/die) o altri inibitori della funzione piastrinica noti come dipiridamolo o clopidogrel per 10 giorni consecutivi entro 2 settimane prima della prima dose.
10. Ipertensione non controllata, con pressione arteriosa sistolica> 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg dopo un trattamento medico ottimale o storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
11. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classe II-IV della NYHA). Aritmia sintomatica o scarsamente controllata. Storia della sindrome QT lunga congenita o QTC corretto> 500 ms (calcolato usando il metodo Fridericia) allo screening.
12. Grave tendenza sanguinante o disturbi della coagulazione o attualmente sottoposti a terapia trombolitica.
13. Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola negli ultimi 6 mesi, storia di ostruzione intestinale (compresa l'ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), una resezione intestinale estesa (colectomia parziale o una vasta resezione a scarabocchi, diarrea a lungo termine).
14. Ricevuto radioterapia entro 3 settimane prima della prima dose. Per i pazienti che hanno ricevuto radioterapia più di 3 settimane prima della prima dose, tutte le seguenti condizioni devono essere soddisfatte per essere ammissibili per l'inclusione: nessuna tossicità correlata alla radioterapia attuale, non è necessario glucocorticoidi ed esclusione della polmonite da radiazione, epatite da radiazione, epatite da radiazione, ecc.
15. Storia di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite legata al farmaco o grave compromissione della funzione polmonare.
16. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo) o infezione da sifilide nota.
17. Infezione grave attiva o scarsamente controllata. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose, incluso ma non limitato al ricovero a causa di infezione, batteriemia o complicanze di polmonite grave.
18. La malattia autoimmune attiva o scarsamente controllata che richiede un trattamento sistemico (ad es. Farmaci, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose. È consentito l'uso di terapia sostitutiva (ad es. Ormone tiroideo, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria). Una storia nota di immunodeficienza primaria. I pazienti con solo anticorpi autoimmune positivi devono essere confermati dallo investigatore come una malattia autoimmune.
19. Uso di farmaci immunosoppressivi entro 4 settimane prima della prima dose, esclusi gli spray nasali, l'inalazione o altri glucocorticoidi locali o dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (cioè non più di 10 mg/giorno di prednisone o dosi equivalenti di glucocorticoidi) e di uso temporaneo per il trattamento dei branchi di brancoidi per il trattamento dei branchi di brancoidi per il trattamento di brancoidi per il trattamento di brancoidi È consentito l'asma, la malattia polmonare ostruttiva cronica, ecc.
20. Ricevuta di vaccini attenuati vivi entro 4 settimane prima della prima dose o pianificata durante il periodo di studio.
21. Ricevuto del trattamento locale per il cancro al fegato entro 4 settimane prima della prima dose.
22. Ricezione della medicina tradizionale cinese con indicazioni o farmaci antitumorali con effetti immunomodulanti (tra cui timosina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare il fluido pleurico o ascitico) entro 2 settimane prima della prima dose.
23. Disturbi metabolici non controllati o non correggibili o altre malattie di organi non maligni o malattie sistemiche o reazioni secondarie del cancro che possono portare a rischi medici più elevati e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.
24. Diagnosi di altre neoplasie entro 5 anni prima della prima dose, escluso il carcinoma a cellule basali cutanee, il carcinoma a cellule squamose della pelle e/o il carcinoma in situ che sono stati completamente resecati. Se altre neoplasie o cancro al fegato sono stati diagnosticati più di 5 anni prima della prima diagnosi dose, patologica o citologica di lesioni ricorrenti o metastatiche.
25. Precedente ricezione di qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1/L2, anticorpo anti-CTLA4 o altre immunoterapia.
26. Allergia nota a qualsiasi componente di Sintilimab, Lenvatinib o farmaci chemioterapici; o precedenti reazioni allergiche gravi ad altri anticorpi monoclonali o inibitori della tirosina chinasi.
27. Ricevuto del trattamento in altri studi clinici entro 4 settimane prima della prima dose.
28. Pazienti femmine in gravidanza o in allattamento.
29. Altre malattie acute o croniche, disturbi mentali o valori di test di laboratorio anormali che possono portare ai seguenti risultati: aumento dei rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco dello studio o all'interferenza con l'interpretazione dei risultati dello studio e il paziente è giudicato dallo investigatore come non idoneo a partecipare a questo studio.