Effektivitet og sikkerhed af SINTILIMAB kombineret med lenvatinib og HAIC til neoadjuvant terapi af grænseoverskridende HCC

Inkluderingskriterier:

1. Underskriv et skriftligt informeret samtykke inden implementeringen af ​​eventuelle forsøgsrelaterede procedurer.
2. Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år og ≤70 år.
3. ECOG PS-score på 0-2.
4. Diagnosticeret med HCC i henhold til diagnosen og behandlingsretningslinjerne for primær leverkræft i Kina (2019 -udgave).
5. CNLC fase IIIA, med vaskulær invasion, men ingen ekstrahepatisk metastase.
6. Child-Pugh score af A/B.
7. Portal Vein Tumor Thrombus klassificeres som type 1-2 i henhold til den japanske VP-klassificering eller type I-II i henhold til programklassificeringen.
8. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling til hepatocellulært karcinom og berettiget til R0-resektion.
9. Forventet overlevelsestid> 3 måneder.
10. Mindst en målbar læsion i henhold til RECIST 1,1 eller MRECIST -kriterier.
11. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som følger:

1) blodrutine: Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; blodpladetælling (PLT) ≥ 75 × 109/L; Hemoglobinindhold (HGB) ≥ 9,0 g/dL.

2) Leverfunktion: Serum Total Bilirubin (Tbil) ≤ 3 × Uln; Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 5 × ULN; Serumalbumin ≥ 28 g/l.

3) nyrefunktion: serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller clearance af kreatinin (CCR) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault Formel); Urinrutinetest viser urinprotein <2+; For patienter med urinprotein ≥ 2+ ved baseline er 24-timers urinopsamling påkrævet og 24-timers urinproteinkvantificering <1 g.

4) Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

12. For patienter med akut eller kronisk aktiv hepatitis B eller C kræves kontinuerlig antiviral behandling i undersøgelsesperioden.

13. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal en urin- eller serum graviditetstest være negativ inden for 3 dage før den første administration af undersøgelsesmedicinen (dag 1 i cyklus 1). Hvis urin graviditetstestresultatet ikke kan bekræftes som negativt, kræves en blodgraviditetstest. Hunde, der ikke er børns, alder, defineres som dem, der har været postmenopausal i mindst 1 år, eller har gennemgået kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.

14. Hvis der er risiko for graviditet, skal alle forsøgspersoner (uanset køn) bruge en præventionsmetode med en svigtfrekvens på mindre end 1% i hele behandlingsperioden indtil 120 dage efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen (eller 180 dage efter den sidste administration af kemoterapi -lægemidler). Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere histologisk/cytologisk bekræftet leverkræft med komponenter såsom fibrolamellær hepatocellulært karcinom, sarkomatoid hepatocellulært karcinom, cholangiocarcinoma osv.
2. Historie om lever encephalopati eller levertransplantation.
3. Kliniske symptomer, der kræver dræning af pleural effusion, ascites eller pericardial effusion.
4. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C -infektion med HBV DNA> 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml; HCV RNA> 103 kopier/ml; Positivt for både hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og anti-HCV-antistof.
5. Metastase i centralnervesystemet.
6. Esophageal eller gastrisk variceal blødningsbegivenheder på grund af portalhypertension inden for de sidste 6 måneder. Kendt svær (G3) varices på endoskopi inden for 3 måneder før den første dosis. Bevis for portalhypertension (inklusive splenomegali på billeddannelse) og høj blødningsrisiko som vurderet af efterforskeren.
7. Eventuelle livstruende blødningsbegivenheder inden for de sidste 3 måneder, inklusive dem, der kræver blodtransfusion, kirurgi eller lokal behandling eller kontinuerlig lægemiddelbehandling.
8. Venøs eller arteriel thromboemboliske begivenheder inden for de sidste 6 måneder, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk angreb, lungeemboli, dyb venetrombose eller andre alvorlige tromboemboliske begivenheder. Patienter med stabil trombose efter konventionel antikoagulationsbehandling, såsom dem med implanterede venøse adgangsporte eller kateterrelateret trombose eller overfladisk venetrombose, er udelukket. Profylaktisk anvendelse af lavdosis lavmolekylvægtheparin (f.eks. Enoxaparin 40 mg/dag) er tilladt.
9. Anvendelse af aspirin (> 325 mg/dag) eller andre kendte blodpladefunktionsinhibitorer såsom dipyridamol eller clopidogrel i 10 på hinanden følgende dage inden for 2 uger før den første dosis.
10. Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk> 150 mmHg eller diastolisk blodtryk> 90 mmHg efter optimal medicinsk behandling eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati.
11. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse II-IV). Symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi. Historie om medfødt langt QT -syndrom eller korrigeret QTC> 500 ms (beregnet ved hjælp af Fridericia -metoden) ved screening.
12. Alvorlig blødningstendens eller koagulationsforstyrrelser eller i øjeblikket gennemgår thrombolytisk terapi.
13. Historie om gastrointestinal perforering og/eller fistel inden for de sidste 6 måneder, historie med tarmobstruktion (inklusive ufuldstændig tarmobstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmresektion (delvis colektomi eller omfattende tyndtarmsafsnit, samtidig med kronisk diarrhea), Crohns sygdom, ulcerativ colitis eller lang-term kronisk dioner.
14. Modtaget strålebehandling inden for 3 uger før den første dosis. For patienter, der modtog strålebehandling mere end 3 uger før den første dosis, skal alle følgende tilstande være opfyldt for at være berettiget til inkludering: ingen nuværende strålebehandlingsrelaterede toksiciteter, intet behov for glukokortikoider og udelukkelse af stråling pneumonitis, strålingshepatitis, stråling enteritis osv.
15. Historie om lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, medikamentrelateret lungebetændelse eller svær lungefunktionsnedsættelse.
16. Human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistofpositiv) eller kendt syfilisinfektion.
17. Aktiv eller dårligt kontrolleret alvorlig infektion. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis, herunder men ikke begrænset til indlæggelse på grund af infektion, bakteræmi eller komplikationer af svær lungebetændelse.
18. Aktiv eller dårligt kontrolleret autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. Sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis. Anvendelse af erstatningsterapi (f.eks. Skjoldbruskkirtelhormon, insulin eller fysiologiske kortikosteroider til binyre eller hypofyseinsufficiens) er tilladt. En kendt historie med primær immundefekt. Patienter med kun positive autoimmune antistoffer skal bekræftes af efterforskeren for at have ingen autoimmun sygdom.
19. Use of immunosuppressive drugs within 4 weeks before the first dose, excluding nasal sprays, inhalation or other local glucocorticoids or physiological doses of systemic glucocorticoids (i.e., no more than 10mg/day of prednisone or equivalent doses of other glucocorticoids), and temporary use of glucocorticoids for the treatment of breathing difficulties due to Astma, kronisk obstruktiv lungesygdom osv. Er tilladt.
20. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis eller planlagt i undersøgelsesperioden.
21. Modtagelse af lokal behandling af leverkræft inden for 4 uger før den første dosis.
22. Modtagelse af traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer eller lægemidler med immunmodulerende virkninger (inklusive thymosin, interferon, interleukin, undtagen lokal brug til kontrol af pleural eller ascitisk væske) inden for 2 uger før den første dosis.
23. Ukontrollerede eller ukorrektbare metaboliske lidelser eller andre ikke-maligne organsygdomme eller systemiske sygdomme eller sekundære reaktioner af kræft, der kan føre til højere medicinske risici og/eller usikkerhed i overlevelsesevaluering.
24. Diagnose af andre maligniteter inden for 5 år før den første dosis, eksklusive hudbasalcellekarcinom, hudcellecarcinom og/eller in situ -karcinom, der er blevet resekteret fuldstændigt. Hvis andre maligniteter eller leverkræft blev diagnosticeret mere end 5 år før den første dosis, kræves patologisk eller cytologisk diagnose af tilbagevendende eller metastatiske læsioner.
25. Tidligere modtagelse af ethvert anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1/L2-antistof, anti-CTLA4-antistof eller anden immunterapi.
26. Kendt allergi over for enhver komponent i Sintilimab, lenvatinib eller kemoterapi -lægemidler; eller tidligere alvorlige allergiske reaktioner på andre monoklonale antistoffer eller tyrosinkinaseinhibitorer.
27. Modtagelse af behandling i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis.
28. Gravid eller ammende kvindelige patienter.
29. Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiske lidelser eller unormale laboratorietestværdier, der kan føre til følgende resultater: øgede risici forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesmedicinen eller interferens med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og patienten bedømmes af efterforskeren som ikke berettiget til at deltage i denne undersøgelse.