Эффективность и безопасность Синтилимаба в сочетании с ленватинибом и HAIC для неоадъювантной терапии пограничного резектабельного ГЦК

Критерии включения:

1. Подпишите письменное информированное согласие перед реализацией каких-либо процедур, связанных с пробными, связанными с испытанием.
2. Мужчина или самка, в возрасте ≥18 лет и ≤70 лет.
3. ECOG PS Оценка 0-2.
4. Диагностирован HCC в соответствии с рекомендациями по диагностике и лечению первичного рака печени в Китае (издание 2019 года).
5. CNLC IIIA IIIA, с сосудистой инвазией, но без внепеченочных метастазий.
6. Детский пакет A/B.
7. Тромб опухоль портальной вены классифицируется как тип 1-2 в соответствии с японской классификацией VP или I-II типа в соответствии с классификацией программы.
8. Нет предыдущего системного противоопухолевого лечения гепатоцеллюлярной карциномы и имеет право на резекцию R0.
9. Ожидаемое время выживания> 3 месяца.
10. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1 или MRECIST.
11. Адекватная функция органа и костного мозга следующим образом:

1) Рутина крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 × 109/л; Содержание гемоглобина (HGB) ≥ 9,0 г/дл.

2) функция печени: общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 3 × ULN; Аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат -аминотрансфераза (AST) и щелочная фосфатаза (ALP) ≤ 5 × ULN; Сывороточный альбумин ≥ 28 г/л.

3) почечная функция: сывороточный креатинин (CR) ≤ 1,5 × ULN или очистка креатинина (CCR) ≥ 50 мл/мин (формула Cockcroft-Gault); Рутинный тест мочи показывает белок мочи <2+; Для пациентов с белком мочи ≥ 2+ на исходном уровне требуется 24-часовой сбор мочи и 24-часовое количественное определение белка мочи <1 g.

4) Функция коагуляции: международное нормализованное соотношение (INR) и активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

12. Для пациентов с острым или хроническим активным гепатитом В или С или С, непрерывное противовирусное лечение требуется в течение периода исследования.

13 Для женщин -субъектов детородного возраста тест мочи или сывороточной беременности должен быть отрицательным в течение 3 дней до первого введения учебного препарата (день 1 цикла 1). Если результат теста на беременность мочи не может быть подтвержден как отрицательный, требуется тест на беременность в крови. Женщины по возрасту, не связанного с делом, определяются как те, кто был постменопаузалом не менее 1 года, или подвергались хирургической стерилизации или гистерэктомии.

14 Если существует риск беременности, все субъекты (независимо от пола) должны использовать метод контрацепции с частотой неудачи менее 1% в течение периода лечения до 120 дней после последнего введения исследуемого препарата (или 180 дней после последнего введения химиотерапевтических препаратов). Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель.

Критерии исключения:

1. Ранее гистологически/цитологически подтвержденный рак печени с такими компонентами, как фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома и т. Д.
2. История печеночной энцефалопатии или трансплантации печени.
3. Клинические симптомы, требующие дренажа плеврального выпота, асцита или перикардиального выпота.
4. Острый или хронический активный гепатит В или С -С, с ДНК HBV> 2000 МЕ/мл или 104 копии/мл; HCV РНК> 103 копии/мл; Положительный как для поверхностного антигена гепатита В (HBSAG), так и анти-HCV-антитела.
5. Метастазирование центральной нервной системы.
6. События ролики для пищевода или желудка из -за гипертонии портала в течение последних 6 месяцев. Известные тяжелые (G3) вариконы при эндоскопии в течение 3 месяцев до первой дозы. Свидетельство портальной гипертонии (включая спленомегалию на визуализации) и риск высокого кровотечения, как оценивается исследователем.
7. Любые опасные для жизни события кровотечения в течение последних 3 месяцев, в том числе те, которые требуют переливания крови, хирургического вмешательства или местного лечения или непрерывного лечения лекарственного средства.
8. Венозные или артериальные тромбоэмболические события в течение последних 6 месяцев, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, цереброваскулярную аварию или временную ишемическую атаку, легочную эмболию, тромбоз глубоких вен или любые другие серьезные тромбоэмболические события. Пациенты со стабильным тромбозом после обычного антикоагулянного лечения, например, с имплантированными венозными портами доступа или тромбозом, связанным с катетером или тромбозом поверхностной вены, исключаются. Допускается профилактическое использование низко-доз-низкомолекулярного гепарина (например, эноксапарин 40 мг/день).
9. Использование аспирина (> 325 мг/день) или других известных ингибиторов функции тромбоцитов, таких как дипиридамол или клопидогрел в течение 10 дней подряд в течение 2 недель до первой дозы.
10. Неконтролируемая гипертония с систолическим артериальным давлением> 150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление> 90 мм рт.
11. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA Class II-IV). Симптоматическая или плохо контролируемая аритмия. История врожденного синдрома длинного QT или скорректированного QTC> 500 мс (рассчитывается с использованием метода Fridericia) при скрининге.
12. Тяжелая тенденция к кровотечению или нарушения коагуляции или в настоящее время проходит тромболитическую терапию.
13. История желудочно-кишечной перфорации и/или свища в течение последних 6 месяцев, история кишечной обструкции (включая неполную кишечную обструкцию, требующую парентерального питания), обширная резекция кишечника (частичная Коломэктомия или обширная резекция тонкой кишки, одновременно с хронической диареей), болезнь Корна, ясновательный колит или давно-термин-термин.
14. Получил лучевую терапию в течение 3 недель до первой дозы. Для пациентов, которые получали лучевую терапию более чем за 3 недели до первой дозы, все следующие состояния должны быть удовлетворены, чтобы иметь право на включение: нет токсичности, связанной с лучевой терапией, отсутствие необходимости в глюкокортикоидах, и исключение радиационного пневмонита, радиационный гепатит, энтегит радиации и т. Д.
15. История легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, пневмонии, связанной с наркотиками, или тяжелой функции легких.
16. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) инфекция (ВИЧ 1/2 антитела положительно) или известная инфекция сифилиса.
17. Активная или плохо контролируемая тяжелая инфекция. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первой дозы, включая, помимо прочего, госпитализацию из -за инфекции, бактериемии или осложнений тяжелой пневмонии.
18. Активное или плохо контролируемое аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, лекарства, модифицирующие заболевание, кортикостероиды или иммуносупрессанты) в течение 2 лет до первой дозы. Разрешено использование заместительной терапии (например, гормона щитовидной железы, инсулина или физиологических кортикостероидов для недостаточности надпочечников или гипофиза). Известная история первичного иммунодефицита. Пациенты с только положительными аутоиммунными антителами должны быть подтверждены исследователем как отсутствие аутоиммунного заболевания.
19. Use of immunosuppressive drugs within 4 weeks before the first dose, excluding nasal sprays, inhalation or other local glucocorticoids or physiological doses of systemic glucocorticoids (i.e., no more than 10mg/day of prednisone or equivalent doses of other glucocorticoids), and temporary use of glucocorticoids for the treatment of breathing difficulties due to Астма, хроническая обструктивная болезнь легких и т. Д. Допускается.
20. Получение живых ослабленных вакцин в течение 4 недель до первой дозы или запланированного в течение периода исследования.
21. Получение местного лечения рака печени в течение 4 недель до первой дозы.
22. Получение традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показателями или препаратами с иммуномодулирующим эффектом (включая тимозин, интерферон, интерлейкин, за исключением местного использования для контроля плевральной или асцитной жидкости) в течение 2 недель до первой дозы.
23. Неконтролируемые или некорректные метаболические нарушения или другие незлокачественные заболевания органов или системные заболевания или вторичные реакции рака, которые могут привести к более высоким медицинским рискам и/или неопределенности при оценке выживания.
24. Диагностика других злокачественных новообразований в течение 5 лет до первой дозы, исключая кожные базально -клеточные рак, плоскоклеточный карцинома кожи и/или карциному на месте, которые были полностью резецированы. Если другие злокачественные новообразования или рак печени были диагностированы более 5 лет до первой дозы, требуется патологическая или цитологическая диагностика рецидивирующих или метастатических поражений.
25. Предыдущее получение любого антитела против PD-1, антитела против PD-L1/L2, антитела против CTLA4 или другой иммунотерапии.
26. Известная аллергия на любой компонент ситилимаба, ливатиниба или химиотерапевтических препаратов; или предыдущие тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела или ингибиторы тирозинкиназы.
27. Получение лечения в других клинических испытаниях в течение 4 недель до первой дозы.
28. Беременные или кормящие пациенты.
29. Другие острые или хронические заболевания, психические расстройства или аномальные лабораторные тестируемые значения, которые могут привести к следующим результатам: повышенный риск, связанный с участием в исследовании или введением исследовательского препарата, или вмешательство в интерпретацию результатов исследования, и пациент оценивается исследователем как не имеет права на участие в этом исследовании.