Effektivitet og sikkerhet av Sintilimab kombinert med Lenvatinib og HAIC for neoadjuvant terapi av grenselinje Resectable HCC

Inkluderingskriterier:

1. Signere et skriftlig informert samtykke før gjennomføringen av eventuelle prøvingsrelaterte prosedyrer.
2. Mann eller kvinne, i alderen ≥ 18 år og ≤70 år.
3. ECOG PS-poengsum på 0-2.
4. Diagnostisert med HCC i henhold til diagnose og behandlingsretningslinjer for primær leverkreft i Kina (2019 -utgave).
5. CNLC trinn IIIA, med vaskulær invasjon, men ingen ekstrahepatisk metastase.
6. Child-Pugh-poengsum på A/B.
7. Portal venetumortrombus er klassifisert som type 1-2 i henhold til den japanske VP-klassifiseringen eller type I-II i henhold til programklassifiseringen.
8. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling for hepatocellulært karsinom og kvalifisert for R0-reseksjon.
9. Forventet overlevelsestid> 3 måneder.
10. Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 eller MRECIST -kriterier.
11. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, som følger:

1) Blodrutine: Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; blodplateantall (PLT) ≥ 75 × 109/l; Hemoglobininnhold (HGB) ≥ 9,0 g/dL.

2) leverfunksjon: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 3 × ULN; Alanin aminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN; Serumalbumin ≥ 28 g/l.

3) Nyrefunksjon: Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller clearance av kreatinin (CCR) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Urinrutinemessig test viser urinprotein <2+; For pasienter med urinprotein ≥ 2+ ved baseline, er 24-timers urininnsamling nødvendig og 24-timers urinproteinkvantifisering <1 g.

4) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

12. For pasienter med akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller C er kontinuerlig antiviral behandling nødvendig i løpet av studieperioden.

13. For kvinnelige personer i fertil alder, må en graviditetstest i urin eller serum være negativ innen 3 dager før den første administrasjonen av studiemedisinen (dag 1 i syklus 1). Hvis resultatet av urin graviditetstest ikke kan bekreftes som negativt, er det nødvendig med en blod graviditetstest. Ikke-barnende alder kvinner er definert som de som har vært postmenopausale i minst 1 år, eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.

14. Hvis det er fare for graviditet, må alle forsøkspersoner (uavhengig av kjønn) bruke en prevensjonsmetode med en sviktfrekvens på mindre enn 1% gjennom behandlingsperioden til 120 dager etter den siste administrasjonen av studiemedisinen (eller 180 dager etter den siste administrasjonen av cellegiftmedisiner). Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere histologisk/cytologisk bekreftet leverkreft med komponenter som fibrolamellært hepatocellulært karsinom, sarkatoid hepatocellulært karsinom, kolangiokarsinom, etc.
2. Historie om lever encefalopati eller levertransplantasjon.
3. Kliniske symptomer som krever drenering av pleural effusjon, ascites eller perikardiell effusjon.
4. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C -infeksjon, med HBV DNA> 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml; HCV RNA> 103 kopier/ml; Positivt for både hepatitt B overflateantigen (HBSAG) og anti-HCV-antistoff.
5. Sentralnervesystemmetastase.
6. Esophageal eller gastrisk variceal blødningshendelser på grunn av portalhypertensjon i løpet av de siste 6 månedene. Kjent alvorlige (G3) varices på endoskopi innen 3 måneder før den første dosen. Bevis for portalhypertensjon (inkludert splenomegali på avbildning) og høy blødningsrisiko som vurdert av etterforskeren.
7. Eventuelle livstruende blødningshendelser i løpet av de siste tre månedene, inkludert de som krever blodoverføring, kirurgi eller lokal behandling eller kontinuerlig medikamentell behandling.
8. Venøse eller arterielle tromboemboliske hendelser i løpet av de siste 6 månedene, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose eller andre alvorlige tromboemboliske hendelser. Pasienter med stabil trombose etter konvensjonell antikoagulasjonsbehandling, slik som de med implantert venøs tilgangsporter eller kateterrelatert trombose, eller overfladisk venetrombose, er ekskludert. Profylaktisk bruk av lavdose lavmolekylær heparin (f.eks. Enoxaparin 40 mg/dag) er tillatt.
9. Bruk av aspirin (> 325 mg/dag) eller andre kjente blodplatefunksjonshemmere som dipyridamol eller klopidogrel i 10 dager på rad innen 2 uker før den første dosen.
10. Ukontrollert hypertensjon, med systolisk blodtrykk> 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk> 90 mmHg etter optimal medisinsk behandling, eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
11. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II-IV). Symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi. Historie med medfødt langt QT -syndrom eller korrigert QTC> 500 ms (beregnet ved bruk av Fridericia -metoden) ved screening.
12. Alvorlige blødnings tendens eller koagulasjonsforstyrrelser, eller for tiden gjennomgår trombolytisk terapi.
13. Historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel i løpet av de siste 6 månedene, historien om tarmhindring (inkludert ufullstendig tarmhindring som krever parenteral ernæring), omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tarmreseksjon, samtidig med kronisk dirahea) Crohns sykdom.
14. Fikk strålebehandling innen 3 uker før den første dosen. For pasienter som fikk strålebehandling mer enn 3 uker før den første dosen, må alle følgende forhold være oppfylt for å være kvalifisert for inkludering: ingen nåværende strålebehandlingsrelaterte toksisiteter, ikke behov for glukokortikoider og ekskludering av strålingspneumonitt, strålingshepatitt, strålingsentitt, etc.
15. Historie med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse eller alvorlig svekkelse av lungefunksjonen.
16. Human immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV 1/2 antistoffpositiv), eller kjent syfilisinfeksjon.
17. Aktiv eller dårlig kontrollert alvorlig infeksjon. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før den første dosen, inkludert, men ikke begrenset til sykehusinnleggelse på grunn av infeksjon, bakteremi eller komplikasjoner av alvorlig lungebetennelse.
18. Aktiv eller dårlig kontrollert autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. Sykdomsmodifiserende medisiner, kortikosteroider eller immunsuppressiva) innen 2 år før den første dosen. Bruk av erstatningsterapi (f.eks. Skjoldbruskhormon, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for adrenal eller hypofyseinsuffisiens) er tillatt. En kjent historie med primær immunsvikt. Pasienter med bare positive autoimmune antistoffer må bekreftes av etterforskeren som ikke har noen autoimmun sykdom.
19. Bruk av immunsuppressive medisiner i løpet av 4 uker før den første dosen, unntatt nesespray, inhalasjon eller andre lokale glukokortikoider eller fysiologiske doser av systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mer enn 10 meter), og dosoide av gluksortet), og som er i doser av gluksortet), og som er mer enn 10 meter), og som er mer enn 10 meter ( Astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, etc. er tillatt.
20. Mottak av levende svekkede vaksiner innen 4 uker før den første dosen eller planlagt i løpet av studieperioden.
21. Mottak av lokal behandling for leverkreft innen 4 uker før den første dosen.
22. Mottak av tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner eller medisiner med immunmodulerende effekter (inkludert tymosin, interferon, interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural eller ascitisk væske) innen 2 uker før den første dosen.
23. Ukontrollerte eller ukorrigerbare metabolske lidelser eller andre ikke-maligne organsykdommer eller systemiske sykdommer eller sekundære reaksjoner av kreft som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesevaluering.
24. Diagnostisering av andre maligniteter innen 5 år før den første dosen, unntatt hudbasalcellekarsinom, hudskiftekarsinom og/eller/eller in situ karsinom som er blitt fullstendig reseksjonert. Hvis andre maligniteter eller leverkreft ble diagnostisert mer enn 5 år før den første dosen, er patologisk eller cytologisk diagnose av tilbakevendende eller metastatiske lesjoner nødvendig.
25. Tidligere mottak av anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1/L2-antistoff, anti-CTLA4-antistoff eller annen immunterapi.
26. Kjent allergi mot enhver komponent i Sintilimab, Lenvatinib eller cellegift medisiner; eller tidligere alvorlige allergiske reaksjoner på andre monoklonale antistoffer eller tyrosinkinasehemmere.
27. Mottak av behandling i andre kliniske studier innen 4 uker før den første dosen.
28. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
29. Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiske lidelser eller unormale laboratorietestverdier som kan føre til følgende resultater: økt risiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedisinen, eller interferens med tolkningen av studieresultatene, og pasienten blir bedømt av etterforskeren som ikke kvalifisert til å delta i denne studien.