Eficácia e segurança do sintilimab combinadas com lenvatinib e haic para terapia neoadjuvante de hcc ressecável limítrofe

Critérios de inclusão:

1. Assine um consentimento informado por escrito antes da implementação de quaisquer procedimentos relacionados a julgamento.
2. Masculino ou feminino, com idade ≥ 18 anos e ≤70 anos.
3. ECOG PS Score de 0-2.
4. Diagnosticado com CHC de acordo com as diretrizes de diagnóstico e tratamento para câncer de fígado primário na China (edição de 2019).
5. CNLC estágio IIIA, com invasão vascular, mas nenhuma metástase extra -hepática.
6. Pontuação de A/b.
7. O trombo tumoral da veia porta é classificada como tipo 1-2, de acordo com a classificação do VP japonesa ou o tipo I-II de acordo com a classificação do programa.
8. Nenhum tratamento antitumoral sistêmico anterior para carcinoma hepatocelular e elegível para ressecção R0.
9. Tempo de sobrevivência esperado> 3 meses.
10. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios Recist 1.1 ou mRecist.
11. Função adequada de órgãos e medula óssea, como segue:

1) rotina sanguínea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L; Teor de hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL.

2) Função do fígado: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 3 × ULN; Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 5 × ULN; Albumina sérica ≥ 28 g/L.

3) Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × ULN ou depuração de creatinina (CCR) ≥ 50 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault); O teste de rotina da urina mostra a proteína urina <2+; Para pacientes com proteína urina ≥ 2+ na linha de base, é necessária a coleta de urina de 24 horas e a quantificação de proteína urina de 24 horas <1 g.

4) Função de coagulação: relação normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

12. Para pacientes com hepatite B ou C aguda ou crônica, é necessário tratamento antiviral contínuo durante o período do estudo.

13. Para indivíduos do sexo feminino em idade fértil, um teste de gravidez na urina ou sérico deve ser negativo dentro de 3 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo (dia 1 do ciclo 1). Se o resultado do teste de gravidez na urina não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez no sangue. As fêmeas de idade sem filho são definidas como aquelas que estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou foram submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia.

14. Se houver risco de gravidez, todos os indivíduos (independentemente do sexo) devem usar um método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% durante o período de tratamento até 120 dias após a última administração do medicamento do estudo (ou 180 dias após a última administração de medicamentos quimioterápicos). Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas.

Critérios de exclusão:

1. Anteriormente, o câncer de fígado confirmado histologicamente/citologicamente com componentes como carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatóide, colangiocarcinoma, etc.
2. História da encefalopatia hepática ou transplante de fígado.
3. Sintomas clínicos que requerem drenagem de derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico.
4. Infecção por hepatite B ou C ativa ou crônica aguda ou crônica, com DNA do HBV> 2000 UI/ml ou 104 cópias/ml; RNA do HCV> 103 cópias/ml; positivo para o antígeno superficial da hepatite B (HBSAG) e anticorpo anti-HCV.
5. Metástase do sistema nervoso central.
6. Eventos de sangramento variceais esofágicos ou variceais devido à hipertensão portal nos últimos 6 meses. Varizes graves (G3) conhecidas na endoscopia dentro de 3 meses antes da primeira dose. Evidências de hipertensão portal (incluindo esplenomegalia na imagem) e alto risco de sangramento avaliado pelo investigador.
7. Quaisquer eventos de sangramento com risco de vida nos últimos 3 meses, incluindo aqueles que exigem transfusão de sangue, cirurgia ou tratamento local ou tratamento contínuo de medicamentos.
8. Eventos tromboembólicos venosos ou arteriais nos últimos 6 meses, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose de veias profundas ou outros eventos tromboembólicos graves. Pacientes com trombose estável após o tratamento com anticoagulação convencional, como aqueles com portos de acesso venoso implantado ou trombose relacionada ao cateter, ou trombose da veia superficial, são excluídos. É permitido o uso profilático da heparina de baixa dose de baixa dose molecular (por exemplo, enoxaparina 40 mg/dia).
9. Uso de aspirina (> 325 mg/dia) ou outros inibidores de função plaquetária conhecidos, como dipiridamol ou clopidogrel, por 10 dias consecutivos dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
10. Hipertensão não controlada, com pressão arterial sistólica> 150 mmHg ou pressão arterial diastólica> 90 mmHg após tratamento médico ideal, ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
11. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA Classe II-IV). Arritmia sintomática ou mal controlada. História da síndrome de QT longa congênita ou QTC corrigido> 500 ms (calculado usando o método Fridericia) na triagem.
12. Transtornos graves de tendência de sangramento ou coagulação, ou atualmente passando por terapia trombolítica.
13. História da perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos últimos 6 meses, história de obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta que requer nutrição parenteral), ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino, ou diarréia crônica, da doença de crohn.
14. Recebeu radioterapia dentro de 3 semanas antes da primeira dose. Para os pacientes que receberam radioterapia mais de 3 semanas antes da primeira dose, todas as seguintes condições devem ser atendidas para serem elegíveis para inclusão: sem toxicidades atuais relacionadas à radioterapia, sem necessidade de glicocorticóides e exclusão de pneumonite por radiação, hepatite por radiação, enterite por radiação, etc.
15. História de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada a medicamentos ou comprometimento grave da função pulmonar.
16. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (HIV 1/2 anticorpo positivo) ou infecção conhecida da sífilis.
17. Infecção grave ativa ou pouco controlada. Infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose, incluindo, entre outros, a hospitalização devido a infecção, bacteremia ou complicações de pneumonia grave.
18. Doença auto-imune ativa ou mal controlada que requer tratamento sistêmico (por exemplo, medicamentos modificadores da doença, corticosteróides ou imunossupressores) dentro de 2 anos antes da primeira dose. É permitido o uso da terapia de reposição (por exemplo, hormônio tireoidiano, insulina ou corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária). Uma história conhecida de imunodeficiência primária. Pacientes com apenas anticorpos autoimunes positivos precisam ser confirmados pelo investigador como não tendo doença auto -imune.
19. Use of immunosuppressive drugs within 4 weeks before the first dose, excluding nasal sprays, inhalation or other local glucocorticoids or physiological doses of systemic glucocorticoids (i.e., no more than 10mg/day of prednisone or equivalent doses of other glucocorticoids), and temporary use of glucocorticoids for the treatment of breathing difficulties due to ASMA, doença pulmonar obstrutiva crônica, etc., é permitida.
20. Recebimento de vacinas vidas atenuadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou planejado durante o período do estudo.
21. Recebimento de tratamento local para câncer de fígado dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
22. Recebimento da medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais ou medicamentos com efeitos imunomoduladores (incluindo timasina, interferon, interleucina, exceto o uso local para controlar o fluido pleural ou ascítico) dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
23. Distúrbios metabólicos não controlados ou incorretos ou outras doenças de órgãos não malignas ou doenças sistêmicas ou reações secundárias de câncer que podem levar a riscos médicos mais altos e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência.
24. Diagnóstico de outras neoplasias dentro de 5 anos antes da primeira dose, excluindo o carcinoma das células basais da pele, o carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ que foram completamente ressecados. Se outras neoplasias ou câncer de fígado foram diagnosticados mais de 5 anos antes da primeira dose, é necessário um diagnóstico patológico ou citológico de lesões recorrentes ou metastáticas.
25. Recebimento anterior de qualquer anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1/L2, anticorpo anti-CTLA4 ou outra imunoterapia.
26. Alergia conhecida a qualquer componente de sintilimab, lenvatinib ou medicamentos quimioterapia; ou reações alérgicas graves anteriores a outros anticorpos monoclonais ou inibidores da tirosina quinase.
27. Recebimento de tratamento em outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
28. Pacientes grávidas ou lactantes.
29. Outras doenças agudas ou crônicas, transtornos mentais ou valores anormais dos testes laboratoriais que podem levar aos seguintes resultados: aumento de riscos associados à participação ou administração do estudo do medicamento do estudo, ou interferência na interpretação dos resultados do estudo, e o paciente é julgado pelo investigador como não elegível para participar deste estudo.