Vyhodnoťte účinnost a bezpečnost adebrelimabu v kombinaci s chemoterapií s radioterapií nebo bez něj jako neoadjuvantní léčba pro HER2-negativní lokálně pokročilý rakovina prsu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku mezi 18 a 70 lety.
2. Patologicky potvrzeno jako invazivní rakovina prsu, s imunohistochemickým zbarvením naznačujícím negativitu HER2, jak je uvedeno konkrétně v pokynech Americké společnosti pro kliniku
3. Onkologie/College of American Patology (ASCO/CAP).
4. Klinická fáze II-III, pacienti, kteří jsou plánováni podstoupit neoadjuvantní léčbu do záda pro operaci nebo kteří si přejí podstoupit operaci prsu po neoadjuvantní léčbě.
5. Nádor prsu je vhodný pro SBRT (stereotaktická radioterapie těla) (vzdálenost nádoru od kůže> 5 mm, bez invaze do žeber nebo interkostálních svalů).
6. Žádná vzdálená metastáza detekovaná klinickým vyšetřením v kombinaci se zobrazovacími studiemi (včetně, ale nejen na jaterní ultrazvuk, hrudní CT, kostní skenování, PET-CT).
7. Přiměřená funkce orgánů (hemoglobin ≥ 100 g/l, bílé krvinky ≥ 3 × 10⁹/l, neutrofily ≥ 1,5 × 10⁹/l, destičky ≥ 80 × 10⁹/l; kreatinin ≤ 132 μmol/l; alanin aminotransferáza/aspartate aminotransferáza [2,5 × horní normální limity].
8. Schopen podstoupit skenování magnetickou rezonance prsu (MRI). Způsobilé pro podmínky sledování.
9. Předmět je schopen podepsat formulář informovaného souhlasu s účastí na studii.
10. Ženy z porodu nejsou těhotné, ne kojení a používají účinnou antikoncepci.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí přijetí radioterapie hrudníku, chemoterapie nebo imunoterapie.
2. Historie jiných malignit, s výjimkou adekvátně ošetřeného bazálního buněčného karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo papilární rakoviny štítné žlázy.
3. Patients with active fibroconnective tissue diseases, risk of active autoimmune diseases, or a history of autoimmune diseases that may involve the central nervous system, including but not limited to Crohn's disease, ulcerative colitis, systemic lupus erythematosus, sarcoidosis, Wegener's syndrome, granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, Uveitida, autoimunitní hepatitida, systémová skleróza, Hashimotova tyreoiditida, autoimunitní vaskulitida a autoimunitní neuropatie (např. Guillain-Barré syndrom). Platí následující výjimky: Diabetes typu I mellitus, stabilní hypotyreóza na hormonální substituční terapii (včetně hypotyreózy v důsledku autoimunitních onemocnění štítné žlázy), psoriáza nebo vitiligo, které vyžadují systémovou terapii, a autoimmunní onemocnění způsobené B buňkami nebo anti-onemocněním.
4. Plicní onemocnění definované jako ≥ stupeň 3 podle NCI-CTCAE V5.0; Historie intersticiálního plicního onemocnění (ILD) vyžadující léčbu kortikosteroidů (včetně plicní fibrózy nebo záření pneumonitidy) nebo současného záření ILD nebo ≥ stupně 2.

5. Závažné komorbidity nebo aktivní onemocnění:

   A) Historie těžkých kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, včetně, ale nejen: i. Závažné srdeční rytmus nebo abnormality vodivosti, jako jsou komorové arytmie vyžadující klinický zásah nebo atrioventrikulární blok třetího stupně; ii. Prodloužení intervalu QT v klidu (QTC> 450 ms u mužů nebo> 470 ms u žen); iii. Akutní koronární syndrom, městnavý srdeční selhání, disekce aorty, mrtvice nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody do 6 měsíců před první dávkou; IV. Přítomnost srdečního selhání s funkční třídou New York Heart Association (NYHA) ≥ II.

   b) Špatně kontrolovaný diabetes po dobu> 1 měsíce: Glukóza nalačno> 10 mmol/l nebo postprandiální 2hodinová glukóza krve> 13 mmol/l.

   c) špatně kontrolované psychiatrické poruchy s epizodou nebo exacerbací během posledních 6 měsíců.

   d) aktivní infekce. E) pozitivní na protilátky viru lidské imunodeficience (HIV). Jiná onemocnění, která nejsou vhodná pro imunoterapii nebo anamnézu jiných malignit.

6. Přítomnost závažných vnitřních zdravotních stavů, která může ovlivnit radioterapii nebo imunoterapii.
7. Těhotné nebo kojící ženy.
8. Historie alergie na složky radioterapie nebo imunoterapie.