Evalueer de werkzaamheid en veiligheid van adebrelimab gecombineerd met chemotherapie met of zonder radiotherapie als neoadjuvante behandeling voor HER2-negatieve lokaal gevorderde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten tussen de 18 en 70 jaar oud.
2. Pathologisch bevestigd als invasieve borstkanker, met immunohistochemische kleuring die wijst op HER2 -negativiteit, zoals specifiek waarnaar wordt verwezen in de richtlijnen van de American Society of Clinical
3. Oncologie/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
4. Klinisch stadium II-III, patiënten die gepland zijn om een ​​neoadjuvante behandeling te ondergaan tot downstage voor chirurgie of die na een neoadjuvante behandeling een borstverlenende chirurgie willen ondergaan.
5. De borsttumor is geschikt voor SBRT (stereotactische lichaamsradiotherapie) (tumorafstand van de huid> 5 mm, zonder invasie van de ribben of intercostale spieren).
6. Geen metastase op afstand gedetecteerd door klinisch onderzoek gecombineerd met beeldvormingsstudies (inclusief maar niet beperkt tot lever-echografie, CT-borst, botscan, PET-CT).
7. Adequate orgaanfunctie (hemoglobine ≥ 100 g/l, witte bloedcellen ≥ 3 × 10⁹/L, neutrofielen ≥ 1,5 x 10⁹/l, bloedplaatjes ≥ 80 × 10⁹/l; creatinine ≤ 132 μmol/l; alanine aminotransferase/aspartaat aminotransferase ach 2,5 × bovenste normale limiet [Unl]).
8. In staat om borstmagnetische resonantie -beeldvorming (MRI) scans te ondergaan. In aanmerking voor vervolgomstandigheden.
9. Het onderwerp kan het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen om deel te nemen aan het onderzoek.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn niet zwanger, geen borstvoeding en gebruiken effectieve anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere ontvangst van radiotherapie op borst, chemotherapie of immunotherapie.
2. Geschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van voldoende behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals of papillaire schildklierkanker.
3. Patients with active fibroconnective tissue diseases, risk of active autoimmune diseases, or a history of autoimmune diseases that may involve the central nervous system, including but not limited to Crohn's disease, ulcerative colitis, systemic lupus erythematosus, sarcoidosis, Wegener's syndrome, granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, Hypofysitis, uveïtis, auto-immuunhepatitis, systemische sclerose, hashimoto's thyroiditis, auto-immuunvasculitis en auto-immuun neuropathieën (bijv. Guillain-Barré-syndroom). De volgende uitzonderingen zijn van toepassing: Type I diabetes mellitus, stabiele hypothyreoïdie op hormoonvervangingstherapie (inclusief hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuun schildklierziekte), psoriasis of vitiligo die geen systemische therapie vereisen en auto-immuunziekten veroorzaakt door B-cellen of anti-self-antigen antibodieën.
4. Longziekte gedefinieerd als ≥ graad 3 volgens de NCI-CTCAE V5.0; Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) waarvoor behandeling met corticosteroïden (inclusief pulmonale fibrose of straling pneumonitis) vereist, of huidige ILD of ≥ graad 2 straling pneumonitis.

5. Ernstige comorbiditeiten of actieve ziekten:

   a) Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: i. Ernstige hartritme of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, of derde graad atrioventriculair blok; II. Qt interval verlenging in rust (QTC> 450 msec bij mannen of> 470 msec bij vrouwen); iii. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere graad 3 of hoger cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; IV. Aanwezigheid van hartfalen met functionele klasse van New York Heart Association (NYHA) ≥ II.

   b) Slecht gecontroleerde diabetes voor> 1 maand: vasten bloedglucose> 10 mmol/L, of postprandiale 2-uur bloedglucose> 13 mmol/l.

   C) slecht gecontroleerde psychiatrische stoornissen met een aflevering of verergering in de afgelopen 6 maanden.

   d) Actieve infectie. e) Positief voor antilichamen (HIV) van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Andere ziekten die niet geschikt zijn voor immunotherapie, of een geschiedenis van andere maligniteiten.

6. Aanwezigheid van ernstige interne medische aandoeningen die radiotherapie of immunotherapie kunnen beïnvloeden.
7. Zwangere of borstvoederende vrouwen.
8. Geschiedenis van allergie voor componenten van radiotherapie of immunotherapie.