Avalie a eficácia e a segurança do Adebrelimab combinado com quimioterapia com ou sem radioterapia como tratamento neoadjuvante para câncer de mama localmente avançado por HER2-negativo

Critérios de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino com idades entre 18 e 70 anos.
2. Patologicamente confirmado como câncer de mama invasivo, com coloração imuno -histoquímica indicando negatividade HER2, como especificamente referenciado nas diretrizes da Sociedade Americana de Clínica
3. Oncologia/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
4. Estágio clínico II-III, pacientes planejados para se submeter a tratamento neoadjuvante para o bastão do palco ou que desejam fazer cirurgia de conservação da mama após tratamento neoadjuvante.
5. O tumor da mama é adequado para SBRT (radioterapia corporal estereotática) (distância do tumor da pele> 5 mm, sem invasão das costelas ou músculos intercostais).
6. Nenhuma metástase distante detectada por exame clínico combinado com estudos de imagem (incluindo, entre outros, o ultrassom hepático, TC torácica, varredura óssea, PET-CT).
7. Função de órgãos adequados (hemoglobina ≥ 100 g/L, células brancas ≥ 3 × 10⁹/L, neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L, plaquetas ≥ 80 × 10⁹/L; creatinina ≤ 132 μmol/L; aminotransferase/aspartato).
8. Capaz de submeter a ressonância magnética da mama (ressonância magnética). Elegível para condições de acompanhamento.
9. O sujeito é capaz de assinar o formulário de consentimento informado para participar do estudo.
10. As mulheres em idade fértil não estão grávidas, não amamentando e estão usando contracepção eficaz.

Critérios de exclusão:

1. Recebimento prévio de radioterapia torácica, quimioterapia ou imunoterapia.
2. História de outras neoplasias, com exceção do carcinoma basocelular adequadamente tratado da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de tireóide papilar.
3. Patients with active fibroconnective tissue diseases, risk of active autoimmune diseases, or a history of autoimmune diseases that may involve the central nervous system, including but not limited to Crohn's disease, ulcerative colitis, systemic lupus erythematosus, sarcoidosis, Wegener's syndrome, granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, Uveíte, hepatite auto-imune, esclerose sistêmica, tireoidite de Hashimoto, vasculite autoimune e neuropatias autoimunes (por exemplo, síndrome de Guillain-Barré). As seguintes exceções se aplicam: diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo estável na terapia de reposição hormonal (incluindo hipotireoidismo devido à doença autoimune da tireóide), psoríase ou vitiligo que não requerem terapia sistêmica e doenças autoimunes causadas por BB ou antibodies anti-anti-anti-anti-antigen.
4. Doença pulmonar definida como ≥ grau 3 de acordo com o NCI-CTCAE V5.0; História da doença pulmonar intersticial (DPI) que requer tratamento com corticosteróide (incluindo fibrose pulmonar ou pneumonite por radiação), ou ILD atual ou pneumonite por radiação de grau 2.

5. Comorbidades graves ou doenças ativas:

   a) História de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros,: i. Ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau; ii. Prolongamento do intervalo QT em repouso (QTC> 450 ms em homens ou> 470 ms em mulheres); iii. Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, derrame ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior, dentro de 6 meses antes da primeira dose; 4. Presença de insuficiência cardíaca com classe funcional da Associação de Coração de Nova York (NYHA) ≥ II.

   b) Diabetes mal controlado por> 1 mês: glicose no sangue em jejum> 10 mmol/L, ou glicose no sangue de 2 horas pós-prandiais> 13 mmol/L.

   c) Distúrbios psiquiátricos mal controlados com um episódio ou exacerbação nos últimos 6 meses.

   d) infecção ativa. e) positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV). Outras doenças que não são adequadas para imunoterapia ou uma história de outras neoplasias.

6. Presença de condições médicas internas graves que podem afetar a radioterapia ou imunoterapia.
7. Mulheres grávidas ou amamentando.
8. História de alergia a componentes de radioterapia ou imunoterapia.