Arvioi adebrelimabin teho ja turvallisuus yhdistettynä kemoterapiaan sädehoidon kanssa tai ilman neoadjuvanttista hoitoa HER2-negatiiviselle paikallisesti edennyt rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispotilaat, joiden ikä on 18–70 vuotta.
2. Patologisesti vahvistettu invasiiviseksi rintasyöväksi, immunohistokemiallisella värjäyksellä, joka osoittaa HER2 -negatiivisuutta, kuten viitataan erityisesti American Clinical Society -ohjeiden ohjeissa
3. Amerikkalaisten patologien onkologia/korkeakoulu (ASCO/CAP).
4. Kliinisen vaiheen IIIII, potilaat, joille on tarkoitus suorittaa neoadjuvanttihoito alakerrokselle leikkausta varten tai jotka haluavat saada rintojen säilyttäviä leikkauksia uusadjuvanttihoidon jälkeen.
5. Rintakasvain sopii SBRT: lle (stereotaktinen kehon sädehoito) (kasvaimen etäisyys ihosta> 5 mm, ilman kylkiluiden tai interkostaalisten lihaksia).
6. Ei kliinisellä tutkimuksella havaittu etäinen etäpesäkkeet yhdistettynä kuvantamistutkimuksiin (mukaan lukien, mutta rajoittumatta maksan ultraääni, rintakehän CT, luuskannaus, PET-CT).
7. Riittävä elinten funktio (hemoglobiini ≥ 100 g/l, valkosolut ≥ 3 × 10⁹/l, neutrofiilit ≥ 1,5 × 10⁹/l, verihiutaleet ≥ 80 × 10⁹/l; kreatiniini ≤ 132 μmol/l; alaniini aminotransferaasi/aspartate -aminotransferaasi ≤ 2,5 × ylemmän normaali rajan [aspartate -aminotransferaasi ≤ 2,5 × ylemmän normaali rajan [aspartate -aminotransferaasi ≤ 2,5 × ylemmän normaali raja
8. Kykenee suorittamaan rintamagneettikuvauskuvantamisen (MRI) skannaukset. Kelvollinen seurantaolosuhteisiin.
9. Aihe pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen osallistumaan tutkimukseen.
10. Kilpailu -ikäiset naiset eivät ole raskaana, eivät imettäviä ja käyttävät tehokasta ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi rinnan sädehoidon, kemoterapian tai immunoterapian vastaanotto.
2. Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia, lukuun ottamatta ihon riittävästi käsiteltyä perussolukarsinoomaa, karsinooma kohdunkaula- tai papillaarinen kilpirauhassyöpä.
3. Potilaat, joilla on aktiiviset fibroconnection -kudostaudit, aktiivisten autoimmuunisairauksien riski tai autoimmuunisairauksien historia, johon voi liittyä keskushermosto, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, Crohnin tauti, haavainen koliitti, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin oireyhtymä, granulomatoosi, hautaus, rhiumitis, ruusuimaista, reiteetti, rhiumitis, ruusu. Hypofysiitti, uveiitti, autoimmuuninen hepatiitti, systeeminen skleroosi, Hashimoton kilpirauhastulehdus, autoimmuuninen vaskuliitti ja autoimmuuniset neuropatiat (esim. Guillain-Barré -oireyhtymä). Seuraavia poikkeuksia sovelletaan: Tyypin I diabetes mellitus, vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidossa (mukaan lukien kilpirauhasen vajaatoiminnan aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta), psoriaasi tai vitiligoa, jotka eivät vaadi systeemistä terapiaa, ja autoimmuunisairauksia, jotka ovat aiheuttaneet B-solut tai anti-Self-Antigeen-vasta-aineet.
4. Keuhkosairaus määritelty ≥ asteina 3 NCI-CTCAE V5.0: n mukaan; Interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) historia, joka vaatii kortikosteroidihoitoa (mukaan lukien keuhkofibroosi tai säteilypneumoniitti) tai nykyinen ILD tai ≥ asteen 2 säteilypneumoniitti.

5. Vakavat lisävaikutukset tai aktiiviset sairaudet:

   a) Vakavien sydän- ja verisuonisairauksien historia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta: i. Vakavat sydämen rytmi tai johtavuuden poikkeavuudet, kuten kammion rytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä interventiota, tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen lohko; II. QT -intervallien pidentyminen levossa (QTC> 450 ms miehillä tai> 470 ms naisilla); III. Akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan leikkaus, aivohalvaus tai muu luokka 3 tai korkeampi sydän- ja verisuoni- ja aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta; iv. Sydämen vajaatoiminnan esiintyminen New York Heart Association (NYHA) -funktionaalisen luokan ≥ II kanssa.

   b) Huonosti kontrolloitu diabetes> 1 kuukauden ajan: paasto verensokeri> 10 mmol/l tai jälkikäteen 2 tunnin verensokeri> 13 mmol/l.

   c) Huonosti hallitut psykiatriset häiriöt jaksolla tai pahenemisella viimeisen 6 kuukauden aikana.

   d) aktiivinen infektio. E) Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aineille. Muut sairaudet, jotka eivät sovellu immunoterapiaan tai historiaan muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa.

6. Vakavien sisäisten sairauksien läsnäolo, jotka voivat vaikuttaa sädehoidon tai immunoterapiaan.
7. Raskaana tai imettäviä naisia.
8. Sädehoidon tai immunoterapian komponenttien allergian historia.