Studie na zhodnocení bezpečnosti a účinnosti dvou hladin dávky Ono-4578 s Opdivo®, v kombinaci s Mfolfox6 a bevacizumabem versus standard péče u účastníků s non-H/DMMR, PD-L1 Pozitivní kolorektální karcinom
15. května 2026 aktualizováno: Ono Pharmaceutical Co., Ltd.
Randomizovaná, otevřená značka, multicentrická studie, fáze 2 pro vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti dvou dávkových hladin Ono-4578 s Opdivo® v kombinaci s MFOLFOX6 a BEVAcizumabem versus standard péče o první linii léčby non-MSI-H/DMMR, PD-L1 pozitivního zasazeného karcinomu.
Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost dvou dávkových hladin Ono-4578 s OPDIVO®, když se přidá do MFOLFOX6 a BEVAcizumabu versus SOC jako první léčbu pro pokročilé CRC.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Potenciální účastníci budou souhlasit a prověřováni z hlediska způsobilosti studie.
Způsobilí účastníci budou randomizováni v poměru 1: 1: 1 k jedné ze tří studijních intervenčních ramen.
Intervence studie bude podávána ve 28denních léčebných cyklech a bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, rozhodnutí vyšetřovatele nebo stažení souhlasu účastníkem nebo ukončení studie sponzorem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
144
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: North America Clinical Trial Support Desk
- Telefonní číslo: +18665877745(Toll-Free)
- E-mail: clinical_trial@ono-pharma.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: International Clinical Trial Support Desk
- Telefonní číslo: +17162141777(Standard)
- E-mail: clinical_trial@ono-pharma.com
Studijní místa
-
-
Doubs
-
Besançon, Doubs, Francie
- Nábor
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Francie
- Nábor
- CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes, Loire Atlantique, Francie
- Nábor
- Chru De Nantes Hotel-Dieu
-
-
Marseille
-
Marseille, Marseille, Francie
- Nábor
- Hopital de la Timone
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Francie
- Nábor
- Hopital Europeen Georges Pompidou
-
Paris, Paris, Francie
- Nábor
- Hopital Saint-Antoine
-
-
Rhone
-
Lyon, Rhone, Francie
- Nábor
- Centre Leon Berard
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Francie
- Nábor
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
-
-
-
-
Italy
-
Milan, Italy, Itálie
- Nábor
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milan, Italy, Itálie
- Nábor
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Napoli
-
Naples, Napoli, Itálie
- Nábor
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
-
Padova
-
Padova, Padova, Itálie
- Nábor
- IOV-Istituto Oncologico
-
-
-
-
Kobe-shi
-
Hyōgo, Kobe-shi, Japonsko
- Nábor
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
-
Osaka-shi
-
Osaka, Osaka-shi, Japonsko
- Nábor
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
-
Osaka, Osaka-shi, Japonsko
- Nábor
- Osaka General Medical Center
-
Osaka, Osaka-shi, Japonsko
- Nábor
- Osaka International Cancer Institute
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Nábor
- Princess Margaret Cancer Centre- University Health Network
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Nábor
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Nábor
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Lone Tree, Colorado, Spojené státy, 80124
- Nábor
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Nábor
- Mayo Clinic Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Nábor
- Advent Health
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Nábor
- May Clinic Rochester
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
- Nábor
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Nábor
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Spojené státy, 76508
- Nábor
- Baylor Scott & White Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- Nábor
- Virginia Oncology Associates
-
Salem, Virginia, Spojené státy, 24153
- Nábor
- Blue Ridge Cancer Care
-
-
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Španělsko
- Nábor
- Hosptial Universitari Vall d'Hebron
-
-
Córdoba
-
Córdoba, Córdoba, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Španělsko
- Nábor
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená pokročilá (lokálně pokročilá nebo metastatická) kolorektální rakovina nelze získat léčebnou resekci
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Žádné předchozí systémové ošetření pro pokročilé místní nebo MCRC
- Účastníci, jejichž nádor je pozitivní pro expresi PD-L1, jak je stanoveno v centrální laboratoři
Kritéria pro vyloučení:
- Účastníci s vysokou nestabilitou mikrosatelitu (MSI-vysoký) nebo nádor o opravě nesouladu (DMMR)
- Účastníci s mutací BRAF V600E
- Nelze spolknout tablety.
- Účastníci s komplikací nebo anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, pneumonitidy nebo plicní fibrózy
- Účastníci s aktivním, známým nebo podezřením na autoimunitní onemocnění.
- Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4 protilátkou nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo léčivem specificky zaměřenou na společné stimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body.
Jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem platí
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ARM A ONO-4578 Dávka 1 + Opdivo® + SOC (MFOLFOX6 + BEVAcizumab)
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Stanovená dávka ve stanovené dny
Stanovená dávka ve stanovené dny
Tablety Ono-4578 jednou denně
Zadaná dávka ve stanovených dnech
Ostatní jména:
Zadaná dávka ve stanovených dnech
|
|
Experimentální: ARM B Ono-4578 dávka 2 + Opdivo® + SOC (MFOLFOX6 + BEVACIZUMAB)
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Stanovená dávka ve stanovené dny
Stanovená dávka ve stanovené dny
Tablety Ono-4578 jednou denně
Zadaná dávka ve stanovených dnech
Ostatní jména:
Zadaná dávka ve stanovených dnech
|
|
Aktivní komparátor: ARM C SOC (MFOLFOX6+BEVAcizumab)
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Stanovená dávka ve stanovené dny
Stanovená dávka ve stanovené dny
Zadaná dávka ve stanovených dnech
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR) na zaslepené nezávislé centrální přehled (BICR)
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
ORR (hodnoceno BICR na RECIST V1.1) je definován jako podíl účastníků s BOR potvrzeného CR nebo PR.
ORR bude odhadnuta jako počet účastníků, kteří dosáhli BOR CR nebo PR hodnocených BICR na RECIST V1.1 děleny celkovým počtem účastníků.
|
Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
|
Počet účastníků s nepříznivými událostmi (AES)
Časové okno: Od první dávky do 28 dnů po poslední dávce
|
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u pacienta nebo pacienta s klinickou studií, dočasně spojený s použitím studijního zásahu, ať už je to nebo není považováno za související s intervencí studie.
|
Od první dávky do 28 dnů po poslední dávce
|
|
Počet účastníků s vážnými nepříznivými událostmi (SAES)
Časové okno: Od první dávky do 28 dnů po poslední dávce
|
SAE je definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který při jakékoli dávce za následek smrt je život ohrožující, vyžaduje lůžkovou hospitalizaci nebo způsobuje prodloužení stávající hospitalizace, což vede k významnému postižení/neschopnosti.
|
Od první dávky do 28 dnů po poslední dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR) na hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
ORR (hodnoceno vyšetřovatelem místa na RECIST V1.1) je definován jako podíl účastníků s BOR potvrzeného CR nebo PR.
ORR bude odhadnuta jako počet účastníků, kteří dosáhnou BOR CR nebo PR hodnoceni vyšetřovatelem místa na RECIST V1.1 děleny celkovým počtem účastníků.
|
Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
OS je definován jako čas mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
|
Přežití bez progrese (PFS) od BICR
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
PFS by BICR je definován jako čas od data randomizace k datu první zdokumentované progresivní choroby (PD), jak bylo stanoveno BICR na RECIST verze 1.1, nebo datum úmrtí z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
|
Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
|
Přežití bez progrese (PFS) hodnocením vyšetřovatele
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
PFS podle hodnocení vyšetřovatele je definován jako čas od data randomizace k datu prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem místa na recist verzi 1.1, nebo datum úmrtí z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
|
Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
|
Nejlepší celková odpověď (BOR) BICR
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
BOR je definován jako nejlepší označení odezvy, zaznamenané mezi začátkem studijního zásahu a datem počátečního objektivně zdokumentovaného PD na RECIST v1.1 nebo datum následné protirakovinové terapie, podle toho, co nastane jako první.
|
Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
|
Nejlepší celková odpověď (BOR) podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
BOR je definován jako nejlepší označení odezvy, zaznamenané mezi začátkem studijního zásahu a datem počátečního objektivně zdokumentovaného PD na RECIST v1.1 nebo datum následné protirakovinové terapie, podle toho, co nastane jako první.
|
Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
|
Délka odezvy (DOR) od BICR
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
DOR je definován jako doba mezi datem poprvé potvrzeného CR nebo PR do data prvního zdokumentovaného PD na recist v1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
|
Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
|
Délka odezvy (DOR) hodnocením vyšetřovatele
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
DOR je definován jako doba mezi datem poprvé potvrzeného CR nebo PR do data prvního zdokumentovaného PD na recist v1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
|
Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) pomocí BICR
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
DCR je definováno jako procento účastníků, jejichž BOR je považováno za CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD).
|
Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) hodnocením vyšetřovatele
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
DCR je definováno jako procento účastníků, jejichž BOR je považováno za CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD).
|
Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
|
Čas na odpověď (TTR) od BICR
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
TTR je definován jako čas od data randomizace do data poprvé potvrzeného CR nebo PR.
|
Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
|
Čas na odpověď (TTR) podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
TTR je definován jako čas od data randomizace do data poprvé potvrzeného CR nebo PR.
|
Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
|
Maximální procentní změna součtu průměrů cílových lézí pomocí BICR
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
U účastníků, kteří mají cílové léze na začátku a nejméně 1 hodnocení zobrazování po basselině, je maximální procentní změnou v součtu průměrů cílových lézí procentuální změna v bodě minimálního součtu průměrů cílových lézí.
|
Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
|
Maximální procentní změna součtu průměrů cílových lézí hodnocením vyšetřovatele
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
U účastníků, kteří mají cílové léze na začátku a nejméně 1 hodnocení zobrazování po basselině, je maximální procentní změnou v součtu průměrů cílových lézí procentuální změna v bodě minimálního součtu průměrů cílových lézí.
|
Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
|
Přežití terapie druhé linie bez progrese (PFS2) hodnocením vyšetřovatele
Časové okno: Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
PFS2 je definován jako čas od data randomizace k datu celkové reakce PD po následné protirakovinové terapii, zahájení datum druhé následné protirakovinové terapie nebo datum smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co dojde jako první.
|
Od randomizace do konce léčby (až 39 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Project Leader, Ono Pharmaceutical Co., Ltd.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. listopadu 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
15. února 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. října 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. dubna 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. dubna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
29. dubna 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Kolorektální novotvary
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Enzymy a koenzymy
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Koordinační komplexy
- Pyrimidiny
- Formyltetrahydrofoláty
- Tetrahydrofoláty
- Kyselina listová
- Pteriny
- Pteridiny
- Uracil
- Pyrimidinony
- Koenzymy
- Oxaliplatina
- Nivolumab
- Bevacizumab
- Fluorouracil
- Leukovorin
Další identifikační čísla studie
- ONO-4578-10
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .