Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de dos niveles de dosis de ONO-4578 con OPDIVO®, en combinación con Mfolfox6 y Bevacizumab versus estándar de atención en participantes con MSI-H/DMMR, PD-L1 Positivo Avanzado Colorectal Avanzado Avanzado Avanzado Avanzado Avanzado
15 de julio de 2026 actualizado por: Ono Pharmaceutical Co., Ltd.
A Randomized, Open Label, Multicenter, Phase 2 Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Two Dose Levels of ONO-4578 With Opdivo® in Combination With mFOLFOX6 and Bevacizumab Versus Standard of Care for First-line Treatment of Non-MSI-H/dMMR, PD-L1 Positive Advanced Colorectal Cancer
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de dos niveles de dosis de ONO-4578 con OPDIVO® cuando se agregan a Mfolfox6 y Bevacizumab versus SOC como tratamiento de primera línea para CRC avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes potenciales serán consentidos y seleccionados para la elegibilidad del estudio.
Los participantes elegibles serán aleatorizados en una relación 1: 1: 1 a uno de los tres brazos de intervención de estudio.
La intervención del estudio se administrará en ciclos de tratamiento de 28 días y continuará hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad intolerable, la decisión del investigador o el retiro del consentimiento por parte del participante o la terminación del estudio por parte del patrocinador.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
144
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: North America Clinical Trial Support Desk
- Número de teléfono: +18665877745(Toll-Free)
- Correo electrónico: clinical_trial@ono-pharma.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: International Clinical Trial Support Desk
- Número de teléfono: +17162141777(Standard)
- Correo electrónico: clinical_trial@ono-pharma.com
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Reclutamiento
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Reclutamiento
- Princess Margaret Cancer Centre- University Health Network
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Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá
- Reclutamiento
- Jewish General Hospital
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España
- Reclutamiento
- Institut Catala d'Oncologia (H. Germans Trias I Pujol, ICO-Barcelona)
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Barcelona, Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hosptial Universitari Vall d'Hebron
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Córdoba
-
Córdoba, Córdoba, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid
-
Madrid, Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Sevilla
-
Seville, Sevilla, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Spain
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Málaga, Spain, España
- Reclutamiento
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Valencia
-
Valencia, Valencia, España
- Reclutamiento
- Hospital General Universitario de Valencia
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Reclutamiento
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Reclutamiento
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
- Reclutamiento
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Reclutamiento
- Mayo Clinic Florida
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Reclutamiento
- Advent Health
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-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Reclutamiento
- May Clinic Rochester
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Reclutamiento
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Reclutamiento
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- Reclutamiento
- Baylor Scott & White Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Reclutamiento
- Virginia Oncology Associates
-
Salem, Virginia, Estados Unidos, 24153
- Reclutamiento
- Blue Ridge Cancer Care
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-
-
-
Doubs
-
Besançon, Doubs, Francia
- Reclutamiento
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Francia
- Reclutamiento
- CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes, Loire Atlantique, Francia
- Reclutamiento
- Chru De Nantes Hotel-Dieu
-
-
Marseille
-
Marseille, Marseille, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital de la Timone
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Saint-Antoine
-
-
Rhone
-
Lyon, Rhone, Francia
- Reclutamiento
- Centre Léon Bérard
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Francia
- Reclutamiento
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
-
-
-
-
Italy
-
Milan, Italy, Italia
- Reclutamiento
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milan, Italy, Italia
- Reclutamiento
- Istituto Clinico Humanitas
-
Milan, Italy, Italia
- Reclutamiento
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda
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-
Napoli
-
Naples, Napoli, Italia
- Reclutamiento
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
Naples, Napoli, Italia
- Reclutamiento
- AOU Uni degli Studi Della Campania Lugi Vanvitelli
-
-
Padova
-
Padova, Padova, Italia
- Reclutamiento
- IOV-Istituto Oncologico
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-
-
-
Kobe-shi
-
Hyōgo, Kobe-shi, Japón
- Reclutamiento
- Kobe City Medical Center General Hospital
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-
Osaka-shi
-
Osaka, Osaka-shi, Japón
- Reclutamiento
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
-
Osaka, Osaka-shi, Japón
- Reclutamiento
- Osaka General Medical Center
-
Osaka, Osaka-shi, Japón
- Reclutamiento
- Osaka International Cancer Institute
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer colorrectal avanzado histológicamente confirmado (localmente avanzado o metastásico) no susceptible a la resección curativa
- Estado de rendimiento de ECOG de 0-1
- No hay tratamiento sistémico previo para el local avanzado o MCRC
- Participantes cuyo tumor es positivo para la expresión de PD-L1 según lo determinado en un laboratorio central
Criterios de exclusión:
- Participantes con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-High) o tumor deficiente en reparación de desajuste (DMMR)
- Participantes con mutación BRAF V600E
- Incapaz de tragar tabletas.
- Participantes con complicación o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis o fibrosis pulmonar
- Participantes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospecha.
- Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o las vías del punto de control inmunitario.
Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Arm A ONO-4578 Dosis 1 + Opdivo® + SOC (Mfolfox6 + Bevacizumab)
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Dosis especificada en días especificados
Dosis especificada en días especificados
Dosis especificada en días especificados
ONO-4578 tabletas una vez al día
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
Dosis especificada en días especificados
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Experimental: Arm B Ono-4578 Dosis 2 + Opdivo® + SOC (Mfolfox6 + Bevacizumab)
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Dosis especificada en días especificados
Dosis especificada en días especificados
Dosis especificada en días especificados
ONO-4578 tabletas una vez al día
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
Dosis especificada en días especificados
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Comparador activo: Arm C Soc (mfolfox6+bevacizumab)
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Dosis especificada en días especificados
Dosis especificada en días especificados
Dosis especificada en días especificados
Dosis especificada en días especificados
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general (ORR) por revisión central independiente ciego (BICR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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ORR (evaluado por BICR por recist v1.1) se define como la proporción de participantes con un BOR de Cr o PR confirmado.
El ORR se estimará como el número de participantes que logran BOR de CR o PR evaluado por BICR por recist V1.1 dividido por el número total de participantes.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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Número de participantes con eventos adversos (AES)
Periodo de tiempo: De la primera dosis a 28 días después de la última dosis
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Un AE es una ocurrencia médica desagradable en un paciente o paciente clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención de estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con la intervención del estudio.
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De la primera dosis a 28 días después de la última dosis
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Número de participantes con eventos adversos graves (SAES)
Periodo de tiempo: De la primera dosis a 28 días después de la última dosis
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SAE se define como cualquier ocurrencia médica desagradable que, en cualquier dosis da como resultado la muerte, es potencialmente mortal, requiere hospitalización hospitalaria o causa la prolongación de la hospitalización existente, da como resultado una discapacidad/incapacidad significativa.
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De la primera dosis a 28 días después de la última dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general (ORR) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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ORR (evaluado por el investigador del sitio por recist v1.1) se define como la proporción de participantes con un BOR de Cr o PR confirmado.
El ORR se estimará como el número de participantes que logran BOR de CR o PR evaluado por el investigador del sitio por recist v1.1 dividido por el número total de participantes.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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El sistema operativo se define como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte debido a cualquier causa.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) por BICR
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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PFS por BICR se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva documentada (PD) según lo determinado por BICR por versión recist 1.1, o la fecha de muerte debido a cualquier causa, la que ocurra primero.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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La SLP por evaluación del investigador se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva documentada (EP) según lo determine el investigador del sitio por versión recist 1.1, o la fecha de muerte debido a cualquier causa, que ocurra primero.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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La mejor respuesta general (BOR) por BICR
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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BOR se define como la mejor designación de respuesta, registrada entre el inicio de la intervención del estudio y la fecha de la PD inicial documentada objetivamente por recist V1.1 o la fecha de la terapia anticancerígena posterior, lo que ocurra primero.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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La mejor respuesta general (BOR) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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BOR se define como la mejor designación de respuesta, registrada entre el inicio de la intervención del estudio y la fecha de la PD inicial documentada objetivamente por recist V1.1 o la fecha de la terapia anticancerígena posterior, lo que ocurra primero.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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Duración de la respuesta (DOR) por BICR
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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DOR se define como la hora entre la fecha de la primera CR o PR confirmada a la fecha de la primera PD documentada por recist v1.1 o la muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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Duración de la respuesta (DOR) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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DOR se define como la hora entre la fecha de la primera CR o PR confirmada a la fecha de la primera PD documentada por recist v1.1 o la muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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Tasa de control de enfermedad (DCR) por BICR
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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El DCR se define como el porcentaje de participantes cuyo BOR está determinado como CR, PR o enfermedad estable (DE).
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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Tasa de control de enfermedad (DCR) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
|
El DCR se define como el porcentaje de participantes cuyo BOR está determinado como CR, PR o enfermedad estable (DE).
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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Tiempo de respuesta (TTR) por BICR
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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TTR se define como la hora desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de CR o PR confirmado.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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Tiempo de respuesta (TTR) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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TTR se define como la hora desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de CR o PR confirmado.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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Cambio porcentual máximo en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo por BICR
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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En los participantes que tienen lesiones objetivo al inicio y al menos 1 evaluación de imágenes posteriores a la línea de base, el cambio porcentual máximo en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo es el cambio porcentual en el punto de la suma mínima de los diámetros de las lesiones objetivo.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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Cambio porcentual máximo en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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En los participantes que tienen lesiones objetivo al inicio y al menos 1 evaluación de imágenes posteriores a la línea de base, el cambio porcentual máximo en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo es el cambio porcentual en el punto de la suma mínima de los diámetros de las lesiones objetivo.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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Supervivencia libre de progresión de la terapia de segunda línea (PFS2) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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PFS2 se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de una respuesta general de la EP después de la terapia anticancerígena posterior, iniciando la fecha de una segunda terapia anticancerígena posterior, o fecha de muerte por cualquier causa, que ocurra primero.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta 39 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Project Leader, Ono Pharmaceutical Co., Ltd.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de noviembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
15 de febrero de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de abril de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
29 de abril de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias colorrectales
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Enzimas y coenzimas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Complejos de coordinación
- Pirimidinas
- Formiltetrahidrofolatos
- Tetrahidrofolatos
- Ácido fólico
- Pterins
- Pteridinas
- Uracílico
- Pirimidinonas
- Coenzimas
- Oxaliplatino
- Nivolumab
- Bevacizumab
- Fluorouracilo
- Leucovorina
Otros números de identificación del estudio
- ONO-4578-10
- jRCT2051250119 (Identificador de registro: jRCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .