Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de deux niveaux de dose d'Ono-4578 avec OpDivo®, en combinaison avec Mfolfox6 et Bevacizumab versus standard de soins chez les participants atteints de cancer colorectal avancé non-MSI-H / DMMR, PD-L1 positif.

15 juillet 2026 mis à jour par: Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

Une étude randomisée en label ouvert, multicentrique, phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de deux niveaux de dose d'OnO-4578 avec Opdivo® en combinaison avec Mfolfox6 et Bevacizumab versus standard de soins de première ligne de la première ligne de non-MSI-H / DMMR, PD-L1 Posive Advanced Cancer Cancer Cancer Cancer Cancer Cancer Cancer Corectal Pust

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de deux niveaux de dose d'OnO-4578 avec OPDIVO® lorsqu'il est ajouté à Mfolfox6 et Bevacizumab versus SOC comme traitement de première ligne pour le CRC avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants potentiels seront consentis et dépistés pour l'admissibilité à l'étude. Les participants éligibles seront randomisés dans un rapport 1: 1: 1 à l'un des trois bras d'intervention d'étude. L'intervention de l'étude sera administrée dans des cycles de traitement de 28 jours et se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie, la toxicité intolérable, la décision ou le retrait de l'investigateur du consentement par le participant ou la fin de l'étude par le sponsor.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

144

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Recrutement
        • Princess Margaret Cancer Centre- University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Recrutement
        • Jewish General Hospital
  • Espagne
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Institut Catala d'Oncologia (H. Germans Trias I Pujol, ICO-Barcelona)
      • Barcelona, Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hosptial Universitari Vall d'Hebron
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Spain
      • Málaga, Spain, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • France
    • Doubs
      • Besançon, Doubs, France
        • Recrutement
        • CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, France
        • Recrutement
        • CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, France
        • Recrutement
        • Chru De Nantes Hotel-Dieu
    • Marseille
      • Marseille, Marseille, France
        • Recrutement
        • Hôpital de la Timone
    • Paris
      • Paris, Paris, France
        • Recrutement
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Paris, Paris, France
        • Recrutement
        • Hôpital Saint-Antoine
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, France
        • Recrutement
        • Centre Léon Bérard
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, France
        • Recrutement
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Italie
    • Italy
      • Milan, Italy, Italie
        • Recrutement
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milan, Italy, Italie
        • Recrutement
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italy, Italie
        • Recrutement
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda
    • Napoli
      • Naples, Napoli, Italie
        • Recrutement
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Naples, Napoli, Italie
        • Recrutement
        • AOU Uni degli Studi Della Campania Lugi Vanvitelli
    • Padova
      • Padova, Padova, Italie
        • Recrutement
        • IOV-Istituto Oncologico
  • Japon
    • Kobe-shi
      • Hyōgo, Kobe-shi, Japon
        • Recrutement
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Osaka-shi
      • Osaka, Osaka-shi, Japon
        • Recrutement
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
      • Osaka, Osaka-shi, Japon
        • Recrutement
        • Osaka General Medical Center
      • Osaka, Osaka-shi, Japon
        • Recrutement
        • Osaka International Cancer Institute
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Recrutement
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Lone Tree, Colorado, États-Unis, 80124
        • Recrutement
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Recrutement
        • Advent Health
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • May Clinic Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • Recrutement
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Recrutement
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
    • Texas
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Recrutement
        • Baylor Scott & White Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Recrutement
        • Virginia Oncology Associates
      • Salem, Virginia, États-Unis, 24153
        • Recrutement
        • Blue Ridge Cancer Care

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Un cancer colorectal avancé (localement avancé ou métastatique) confirmé histologiquement n'est pas prête à la résection curative
  • État des performances ECOG de 0-1
  • Aucun traitement systémique antérieur pour le local avancé ou le MCRC
  • Participants dont la tumeur est positive pour l'expression de PD-L1 telle que déterminée dans un laboratoire central

Critères d'exclusion:

  • Participants avec une instabilité microsatellite élevée (MSI-High), ou une tumeur déficient en réparation (DMMR)
  • Participants avec une mutation BRAF V600E
  • Impossible d'avaler des comprimés.
  • Participants souffrant de complications ou d'antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite ou de fibrose pulmonaire
  • Participants atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
  • Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des cellules T ou les voies de point de contrôle immunitaire.

D'autres critères d'inclusion / exclusion définis par le protocole s'appliquent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ARM A ONO-4578 Dose 1 + Opdivo® + SOC (Mfolfox6 + Bevacizumab)
Médicament: Oxaliplatine
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Médicament: Leucovorine
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Médicament: Bévacizumab
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Médicament: Ono-4578
Comprimés ono-4578 une fois par jour
Médicament: OPDIVO®
Dose spécifiée les jours spécifiés
Autres noms:
  • Nivolumab
Médicament: 5-fluorouracile
Dose spécifiée les jours spécifiés
Expérimental: ARM B ONO-4578 DOSE 2 + OPDIVO® + SOC (Mfolfox6 + Bevacizumab)
Médicament: Oxaliplatine
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Médicament: Leucovorine
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Médicament: Bévacizumab
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Médicament: Ono-4578
Comprimés ono-4578 une fois par jour
Médicament: OPDIVO®
Dose spécifiée les jours spécifiés
Autres noms:
  • Nivolumab
Médicament: 5-fluorouracile
Dose spécifiée les jours spécifiés
Comparateur actif: ARM C SOC (Mfolfox6 + Bevacizumab)
Médicament: Oxaliplatine
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Médicament: Leucovorine
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Médicament: Bévacizumab
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Médicament: 5-fluorouracile
Dose spécifiée les jours spécifiés

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) par revue centrale indépendante en aveugle (BICR)
Délai: De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
ORR (évalué par BICR par RECIST v1.1) est défini comme la proportion de participants avec un BOR de Cr ou PR confirmé. L'ORR sera estimé comme le nombre de participants atteignant le BOR de CR ou PR évalué par BICR par RECIST v1.1 divisé par le nombre total de participants.
De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Nombre de participants avec des événements indésirables (AES)
Délai: De la première dose à 28 jours après la dernière dose
Un AE est toute occurrence médicale fâcheuse chez un patient ou un patient d'étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention d'étude, qu'il soit considéré ou non lié à l'intervention de l'étude.
De la première dose à 28 jours après la dernière dose
Nombre de participants avec des événements indésirables graves (SAE)
Délai: De la première dose à 28 jours après la dernière dose
SAE est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse qui, à toute dose, entraîne le décès, est potentiellement mortelle, nécessite une hospitalisation des patients hospitalisés ou provoque une prolongation de l'hospitalisation existante, entraîne une invalidité / incapacité importante.
De la première dose à 28 jours après la dernière dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) par évaluation de l'investigateur
Délai: De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
L'ORR (évalué par le chercheur du site par RECIST v1.1) est défini comme la proportion de participants avec un BOR de Cr ou PR confirmé. L'ORR sera estimé comme le nombre de participants atteignant le BOR de CR ou PR évalué par l'investigateur du site par RECIST v1.1 divisé par le nombre total de participants.
De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Le système d'exploitation est défini comme l'heure entre la date de randomisation et la date de décès due à toute cause.
De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Survie sans progression (PFS) par bicr
Délai: De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
La PFS par BICR est définie comme l'heure de la date de randomisation à la date de la première maladie progressive documentée (PD) telle que déterminée par BICR par RECIST version 1.1, ou la date de décès due à toute cause, selon la première éventualité.
De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Survie sans progression (PFS) par évaluation de l'investigateur
Délai: De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
La PFS par l'évaluation de l'investigateur est définie comme l'heure de la date de randomisation à la date de la première maladie progressive documentée (PD) telle que déterminée par le chercheur du site par RECIST version 1.1, ou la date de décès due à toute cause, selon la même chose.
De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Meilleure réponse globale (BOR) par bicr
Délai: De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Le BOR est défini comme la meilleure désignation de réponse, enregistrée entre le début de l'intervention de l'étude et la date de la PD initiale documentée objectivement par RECIST v1.1 ou la date du traitement anti-cancéreuse ultérieur, selon la première éventualité.
De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Meilleure réponse globale (BOR) par évaluation de l'investigateur
Délai: De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Le BOR est défini comme la meilleure désignation de réponse, enregistrée entre le début de l'intervention de l'étude et la date de la PD initiale documentée objectivement par RECIST v1.1 ou la date du traitement anti-cancéreuse ultérieur, selon la première éventualité.
De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Durée de réponse (DOR) par bicr
Délai: De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
DOR est défini comme l'heure entre la date de la première CR ou le PR confirmée à la date du premier PD documenté par RECIST v1.1 ou le décès en raison de toute cause, selon la première éventualité.
De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Durée de la réponse (DOR) par l'évaluation de l'investigateur
Délai: De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
DOR est défini comme l'heure entre la date de la première CR ou le PR confirmée à la date du premier PD documenté par RECIST v1.1 ou le décès en raison de toute cause, selon la première éventualité.
De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Taux de contrôle des maladies (DCR) par bicr
Délai: De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants dont la BOR est déterminée comme une CR, PR ou une maladie stable (SD).
De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Taux de contrôle des maladies (DCR) par évaluation de l'investigateur
Délai: De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants dont la BOR est déterminée comme une CR, PR ou une maladie stable (SD).
De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Temps de réponse (TTR) par bicr
Délai: De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
TTR est défini comme l'heure de la date de randomisation à la date de la première CR ou PR confirmée.
De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Temps de réponse (TTR) par l'évaluation de l'investigateur
Délai: De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
TTR est défini comme l'heure de la date de randomisation à la date de la première CR ou PR confirmée.
De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Changement maximal en pourcentage de la somme des diamètres des lésions cibles par bicr
Délai: De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Chez les participants qui ont des lésions cibles au départ et au moins 1 évaluation d'imagerie après la base, la variation maximale en pourcentage de la somme des diamètres des lésions cibles est le pourcentage de variation au point de la somme minimale des diamètres des lésions cibles.
De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Changement maximal en pourcentage de la somme des diamètres des lésions cibles par évaluation de l'investigateur
Délai: De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Chez les participants qui ont des lésions cibles au départ et au moins 1 évaluation d'imagerie après la base, la variation maximale en pourcentage de la somme des diamètres des lésions cibles est le pourcentage de variation au point de la somme minimale des diamètres des lésions cibles.
De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
Survie sans progression de la deuxième ligne de thérapie (PFS2) par évaluation de l'investigateur
Délai: De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)
La PFS2 est définie comme l'heure de la date de la randomisation à la date d'une réponse globale de la MP après un traitement anti-cancéreuse ultérieur, le début de la date d'une deuxième thérapie anti-cancéreuse ultérieure ou la date de décès de toute cause, selon la première éventualité.
De la randomisation à la fin du traitement (jusqu'à 39 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Project Leader, Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

15 février 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2025

Première publication (Réel)

29 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ONO-4578-10
  • jRCT2051250119 (Identificateur de registre: jRCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner