Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Japonsko PhI/II kombinace GSK2118436 a GSK1120212 u subjektů s pokročilými solidními nádory s pozitivní mutací BRAF V600E/K (část fáze I) nebo kožním melanomem (část fáze II)

20. července 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Japonská otevřená studie fáze I/II k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti kombinované terapie GSK2118436 a GSK1120212 u pacientů s BRAF V600E/K pozitivní mutací pokročilých pevných nádorů (část fáze I) a mutace BRAF/V600 Kožní melanom (část II. fáze).

Toto je japonská fáze I/II, otevřená, nekontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetického profilu a účinnosti kombinace GSK2118436 a GSK1120212 u subjektů s BRAF V600E/K pozitivními pokročilými solidními nádory (fáze I část) a kožní melanom pozitivní na mutaci BRAF V600E/K (část II. fáze).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je japonská fáze I/II, otevřená, nekontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetického profilu a účinnosti kombinace GSK2118436 a GSK1120212 u subjektů s BRAF V600E/K pozitivními pokročilými solidními nádory (fáze I část) a kožní melanom pozitivní na mutaci BRAF V600E/K (část II. fáze). Část fáze I je navržena tak, aby primárně vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost kombinované terapie GSK2118436 a GSK1120212 u subjektů s pokročilými solidními nádory s pozitivní mutací BRAF V600E/K. Šest hodnotitelných subjektů bude zařazeno do části fáze I a dostane kombinovanou terapii GSK2118436 (150 mg, dvakrát denně) a GSK1120212 (2 mg, jednou denně). Rozhodnutí o zahájení části fáze II bude učiněno pečlivým přezkoumáním na základě dostupných údajů o bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických údajích v části fáze I. Část II. fáze je navržena tak, aby primárně vyhodnotila ORR kombinace jako terapie první volby u jedinců s neresekabilním (stadium IIIC) nebo metastatickým (stadium IV) kožním melanomem s pozitivní mutací BRAF V600E/K. Subjekty, které dříve podstoupily systémovou protinádorovou léčbu v pokročilém nebo metastatickém stavu, nebudou způsobilé pro část fáze II, ačkoli předchozí systémová léčba v adjuvantní léčbě bude povolena. V části II. fáze bude zapsáno šest hodnotitelných předmětů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Shizuoka, Japonsko, 411-8777
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopný dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
  • Věk muže nebo ženy 20 let nebo více; schopen polykat a uchovávat perorální léky.
  • Pokročilý solidní nádor s pozitivní mutací BRAF (část I. fáze). Melanom s pozitivní mutací BRAF (část II. fáze).
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
  • Souhlaste s požadavky na antikoncepci.
  • Přiměřená funkce orgánového systému.

Kritéria vyloučení:

  • V současné době podstupuje léčbu rakoviny (chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo biologickou léčbu).
  • POUZE část fáze II: Předchozí systémová protinádorová léčba (chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, vakcinační terapie nebo výzkumná léčba) u melanomu stadia IIIC (neresekovatelný) nebo stadia IV (metastatický). Předchozí systémová léčba v adjuvantní léčbě je povolena.
  • Jakýkoli velký chirurgický zákrok, rozsáhlá radioterapie, chemoterapie s opožděnou toxicitou, biologická léčba nebo imunoterapie během 28 dnů před léčbou ve studii (6 týdnů u předchozí nitrosomočoviny nebo mitomycinu C) nebo denní nebo týdenní chemoterapie bez možnosti opožděné toxicity během 14 dnů před studijní léčbou. Omezená radioterapie během posledních 2 týdnů. (Poznámka: Léčba ipilimumabem musí skončit alespoň 8 týdnů před studijní léčbou.)
  • Užívání hodnoceného léku během 28 dnů nebo 5 poločasů (minimálně 14 dnů), podle toho, co je kratší, před studijní léčbou.
  • Současné užívání zakázaného léku nebo vyžaduje některý z těchto léků během léčby studovanými léky.
  • Anamnéza jiné malignity. Subjekty, které byly bez onemocnění po dobu 5 let, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčené in situ karcinomem jsou způsobilé.
  • Jakékoli vážné nebo nestabilní preexistující zdravotní stavy (kromě výše uvedených výjimek z malignity), psychiatrické poruchy nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů (např. nekontrolovaný diabetes).
  • Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
  • Pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
  • Známá infekce HIV.
  • Určitá srdeční abnormalita
  • Anamnéza nebo současný důkaz/riziko okluze retinální žíly nebo centrální serózní retinopatie.
  • Těhotná nebo kojící samice.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: dabrafenib + trametinib
Kombinovaná léčba dabrafenibem a trametinibem
Lék: dabrafenib
150 mg dvakrát denně
Lék: trametinibu
2 mg jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí (AE) a jakoukoli závažnou nepříznivou událostí (SAE)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po ukončení studijní léčby (průměrně 1,38 roku)
AE je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost (MO) v části. dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku (MP), ať už se považuje za související s MP, či nikoli, a může tedy jít o jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s jeho užíváním. SAE je definován jako jakýkoli nepříznivý MO, který při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu a SAE specifické pro protokol:ALT>= 3xhorní mez normálu (ULN) a bilirubin>=2xULN(>35% přímé) (nebo ALT>=3xULN, mezinárodní normalizovaný poměr>1,5), jakékoli nové primární rakoviny, malignity vzniklé v léčbě kromě bazaliomu, symptomatický nebo asymptomatický pokles LVEF, odchlípení pigmentového epitelu sítnice nebo okluze retinální žíly, pyrexie s hypotenzí nebo dehydratací nebo renální insuficiencí nebo závažná (>=G3) ztuhlost/zimnice.
Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po ukončení studijní léčby (průměrně 1,38 roku)
Fáze I: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 21 dnů
DLT byla definována jako událost, ke které došlo během prvních 21 dnů po první dávce studovaného léčiva a splnila kterékoli z následujících kritérií podle společných terminologických kritérií National Cancer Institutes (NCI) pro AE (CTCAE) stupeň (G) verze 4.0 : G4 hematologická toxicita; G3 nebo G4 nehematologická toxicita (včetně vyrážky, nevolnosti, zvracení a průjmu, pouze pokud nejsou kontrolovány podpůrnou terapií); vyrážka >=G3, která vyžadovala snížení dávky navzdory podpůrné péči; nehematologická toxicita G2 nebo vyšší než podle úsudku zkoušejícího a lékařského monitoru; přerušení dávkování na více než 14 po sobě jdoucích dnů z důvodu nevyřešené toxicity; jakékoli nové chlopňové onemocnění srdce G2 nebo vyšší a významné změny v morfologii srdeční chlopně oproti výchozímu stavu.
Od zahájení studijní léčby do 21 dnů
Fáze I: Počet účastníků s indikovanou nejhorší změnou od výchozího stavu (BL) v indikovaných parametrech klinické chemie (CCP)
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (v průměru 1,38 roku)
CCP byly klasifikovány podle NCI CTCAE grade verze 4.0 jako: G1, mírné; G2, střední; G3, těžký; G4, Život ohrožující nebo invalidizující; G5, Smrt. Údaje jsou uvedeny pouze pro ty parametry (odst.), u kterých došlo ke zvýšení na G3 nebo G4 z BL G. CCP, které nebyly G podle kritérií NCI CTCAE, byly kategorizovány jako vysoké a nízké s ohledem na normální rozsah. Údaje jsou uvedeny pouze pro ty odstavce, u kterých se kategorie snížila na nízkou nebo zvýšila na vysokou vzhledem ke kategorii BL. Nejhorší případ během období léčby byl stanoven s ohledem na plánovaná i neplánovaná hodnocení. CCP zahrnovaly: albumin, alkalickou fosfatázu, alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST), celkový bilirubin, vápník, kreatinin, glukózu, draslík, hořčík, sodík, anorganický fosfor, chlorid, laktátdehydrogenázu (LDH), celkový protein, močovinu /dusík močoviny v krvi (BUN) a kyselina močová.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (v průměru 1,38 roku)
Fáze I: Počet účastníků s indikovanou nejhorší změnou oproti výchozí hodnotě v indikovaných hematologických parametrech
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (v průměru 1,38 roku)
Hematologické parametry byly shrnuty podle NCI CTCAE G, verze 4.0 jako: G1, mírné; G2, střední; G3, těžký; G4, Život ohrožující nebo invalidizující; G5, Smrt. Údaje jsou uvedeny pouze pro ty parametry, u kterých došlo ke zvýšení na G3 nebo G4 oproti základní linii G. Pro hematologické parametry, které nebyly klasifikovány podle kritérií NCI CTCAE, byly kategorizovány jako vysoké a nízké s ohledem na normální rozmezí. Údaje jsou uvedeny pouze pro ty parametry, u kterých se kategorie snížila na Nízká nebo zvýšila na Vysoká vzhledem ke kategorii Základní. Nejhorší případ během období léčby byl stanoven s ohledem na plánovaná i neplánovaná hodnocení. Hematologické parametry zahrnovaly: hemoglobin, lymfocyty, celkové neutrofily, počet krevních destiček, počet bílých krvinek (WBC), bazofily, eozinofily, hematokrit, střední korpuskulární koncentrace hemoglobinu (MCHC), střední korpuskulární hemoglobin (MCH), střední korpuskulární objem (MCV), počet monocytů a červených krvinek (RBC).
Od základní linie do návštěvy po léčbě (v průměru 1,38 roku)
Fáze I: Počet účastníků s uvedenými parametry analýzy moči
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (v průměru 1,38 roku)
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu močovými proužky na základní linii a při návštěvě po léčbě. Počet účastníků s negativními (nepřítomnost) a pozitivními (přítomnost: stopa, 1+, 2+, 3+, 4+ nebo 5+) výsledky pro skrytou krev v moči (UOB), glukózu v moči (UGLU), ketony v moči (UKET ), protein v moči (UP) a urobilinogen v moči (UUBIL). Základní hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (v průměru 1,38 roku)
Fáze I: Počet účastníků s indikovanou nejhorší změnou při terapii oproti výchozímu stavu ve výkonnostní skupině východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) (Pef)
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (v průměru 1,38 roku)
ECOG pef status 5-bodová stupnice se používá k posouzení, jak nemoc účastníka postupuje, k posouzení, jak nemoc ovlivňuje každodenní životní schopnosti par. a stanovit vhodnou léčbu a prognózu: G0, plně aktivní, schopný nést všechny prechorobní pef bez omezení. G1, omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, například práci v domácnosti, kancelářskou práci. G2, ambulantní a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakékoli pracovní činnosti; a přibližně >50 procent (%) hodin bdění. G3, schopný pouze omezené sebepéče; upoutaný na lůžko nebo židli > 50 % hodin bdění. G4, zcela zakázáno; nemůže vykonávat žádnou péči o sebe; zcela upoutaný na postel nebo židli. G5, mrtvý. Nejhorší případ během období léčby byl stanoven s ohledem na plánovaná i neplánovaná hodnocení. Počet par. kteří se zlepšili, neměli žádnou změnu nebo se zhoršili ve stavu pef z BL, je shrnut.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (v průměru 1,38 roku)
Fáze I: Počet účastníků, u nichž došlo v nejhorším případě ke zvýšení systolického a diastolického krevního tlaku ze základní hodnoty na 2. nebo 3. stupeň
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (v průměru 1,38 roku)
Hodnoty systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) byly odstupňovány pomocí (NCI CTCAE verze 4.0). SBP byl kategorizován jako: G1 (zvýšení na >=120 až 140 milimetrů rtuti [mmHg]), G2 (zvýšení na >=140 až <160 mmHg) a G3 (zvýšení na >=160 mmHg). DBP byl kategorizován jako: G1 (zvýšení na >=80 až <90 mmHg), G2 (zvýšení na >=90 až <100 mmHg) a G3 (zvýšení na >=100 mmHg). Nejhorší případ během období léčby byl stanoven s ohledem na plánovaná i neplánovaná hodnocení. Zvýšení je definováno jako zvýšení stupně CTCAE vzhledem k základnímu stupni. U účastníků s chybějícími základními hodnotami se předpokládalo, že mají výchozí hodnotu G0.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (v průměru 1,38 roku)
Fáze I: Počet účastníků se změnou srdeční frekvence v nejhorším případě od výchozího stavu
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (v průměru 1,38 roku)
Změna srdeční frekvence od základní linie je kategorizována jako snížení na <60 tepů za minutu (bpm), změna na normální nebo žádná změna a zvýšení na >100 tepů za minutu vzhledem k hodnotě základní linie. Předpokládá se, že účastníci s chybějící základní hodnotou mají normální výchozí hodnotu. Účastníci byli počítáni dvakrát, pokud se hodnota srdeční frekvence účastníka snížila na <60 tepů za minutu a zvýšila se na >100 tepů za minutu po základní linii. Nejhorší případ během období léčby byl stanoven s ohledem na plánovaná i neplánovaná hodnocení.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (v průměru 1,38 roku)
Fáze I: Počet účastníků s nejhorším případem změny teploty oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Změna teploty od základní linie je kategorizována jako pokles na <=35 stupňů Celsia (C), změna na normální nebo žádná změna jako 35-38 stupňů C a zvýšení na >=38 stupňů C vzhledem k hodnotě základní linie. Předpokládá se, že účastníci s chybějící základní hodnotou mají normální výchozí hodnotu. Účastníci byli počítáni dvakrát, pokud se hodnota teploty účastníků snížila na <=35 stupňů C a zvýšila se na >=38 stupňů C po základní linii. Nejhorší případ během období léčby byl stanoven s ohledem na plánovaná i neplánovaná hodnocení.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Fáze I: Změna saturace kyslíkem (SpO2) od základní hodnoty měřená pomocí pulzní oxymetrie v indikovaných časových bodech
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (v průměru 1,38 roku)
Saturace kyslíkem měří schopnost krve transportovat kyslík do jiných částí těla. Kyslík se při pohybu plícemi váže na hemoglobin v červených krvinkách. Pulzní oxymetr používá dvě frekvence světla (červenou a infračervenou) k určení procenta hemoglobinu v krvi, který je nasycený kyslíkem, což se nazývá saturace krve kyslíkem nebo SpO2. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu (dny 8, 15; týdny 3 až 136 a návštěva po léčbě) mínus hodnota výchozího stavu. Základní hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (v průměru 1,38 roku)
Fáze I: Změna hmotnosti od základní linie v uvedených časových bodech
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Byla stanovena průměrná změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu (týdny 3 až 136 a návštěva po léčbě) mínus hodnota výchozího stavu. Základní hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Fáze I: Počet účastníků s nálezem indikovaného elektrokardiogramu (EKG) v indikovaných časových bodech
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (v průměru 1,38 roku)
Jednotlivá dvanácti (12) svodová EKG byla provedena na základní linii, v týdnech 3 až 132 a při návštěvě po léčbě. EKG nálezy byly kategorizovány jako: normální, abnormální - klinicky významný (CS) nebo abnormální - klinicky nevýznamný (NCS), jak určil zkoušející.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (v průměru 1,38 roku)
Fáze I: Počet účastníků se změnou nejhoršího případu při terapii oproti výchozí hodnotě u ejekční frakce levé komory (LVEF) podle echokardiogramu (ECHO)
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Absolutní změny od výchozí hodnoty v LVEF byly shrnuty v každém plánovaném čase hodnocení a v nejhorším případě po výchozím stavu. K odvození změny od výchozího stavu byla použita pouze hodnocení po základním stavu, která používala stejnou metodu (ECHO nebo Multi Gated Acquisition Scan [MUGA]) jako základní hodnocení. Změna oproti základnímu stavu byla kategorizována jako: jakékoli zvýšení; žádná změna; 0-<10 Snížení, 10-19 Snížení, >=20 Snížení, >=10 Snížení a >= spodní hranice normálu (LLN), >=10 Snížení a pod LLN, >=20 Snížení a >=LLN a >= 20 Snížit a pod LLN. Nejhorší případ během období léčby byl stanoven s ohledem na plánovaná i neplánovaná hodnocení.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Fáze II: Počet účastníků s potvrzenou celkovou odpovědí
Časové okno: Každých 8 týdnů od zahájení léčby do progrese onemocnění, úmrtí nebo odvolání souhlasu (průměrně 1,38 roku)
Potvrzená celková odpověď (ORR) je definována jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. RECIST je soubor pravidel, která definují, kdy se nádory u účastníků rakoviny během léčby zlepšují („reagují“), zůstávají stejné („stabilizují“) nebo zhoršují („postupují“). CR je definována jako vymizení všech cílových lézí. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí po léčbě od základní linie (před podáním studovaného léku). ORR byla hodnocena zkoušejícím a zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením (BICR).
Každých 8 týdnů od zahájení léčby do progrese onemocnění, úmrtí nebo odvolání souhlasu (průměrně 1,38 roku)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas (AUC) GSK2118436 a metabolitů a GSK1120212 po jedné a opakované dávce
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po podání GSK2118436 + GSK1120212 v den 1 (jednotlivá dávka) a před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin v den 21 (opakovaná dávka)
Vzorky krve byly odebrány z každého par. před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po podání GSK2118436 + GSK1120212 v den 1 (jednorázová dávka) a před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 21 (opakovaná dávka) pro PK analýzu. Metabolity GSK2118436 zahrnovaly GSK2285403, GSK2298683 a GSK2167542. AUC od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (concn) (AUC[0-t]) byla stanovena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro zvýšení koncentrace a logaritmického lichoběžníkového pravidla pro snížení. AUC od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC[0-inf] byla vypočtena, pokud to data dovolují, jako součet AUC(0-t) a Ct/z, kde Ct je pozorovaná koncentrace plazmy získaná z log-lineárního regresní analýza posledního kvantifikovatelného časového bodu az je rychlostní konstanta terminální fáze. Plocha pod křivkou koncentrace-čas během 12h a 24h dávkovacího intervalu se nazývá AUC[0-12] a AUC[0-24]. AUC(0-inf) byla vypočtena pouze v den 1.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po podání GSK2118436 + GSK1120212 v den 1 (jednotlivá dávka) a před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin v den 21 (opakovaná dávka)
Fáze I: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) GSK2118436 a metabolitů a GSK1120212 po jedné a opakované dávce
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po podání GSK2118436 + GSK1120212 v den 1 (jednotlivá dávka) a před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin v den 21 (opakovaná dávka)
Vzorky krve byly odebrány od každého účastníka před podáním dávky, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po podání GSK2118436 + GSK1120212 v den 1 (jednorázová dávka) a před - dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 21 (opakovaná dávka) pro PK analýzu. Metabolity GSK2118436 zahrnovaly GSK2285403, GSK2298683 a GSK2167542. Cmax byla stanovena z hrubých dat koncentrace-čas.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po podání GSK2118436 + GSK1120212 v den 1 (jednotlivá dávka) a před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin v den 21 (opakovaná dávka)
Fáze I: Plazmatická minimální koncentrace (Ctau) GSK2118436 a metabolitů a GSK1120212 po jedné a opakované dávce
Časové okno: Před podáním dávky v den 8, den 15, týden 3, 8, 16 a 24
Údolní koncentrace je nejnižší hladina, kterou je droga přítomna v těle. Vzorky krve před dávkou (minimum) byly odebrány v den 8, den 15, týden 3, 8, 16 a 24 pro odhad minimální koncentrace v plazmě. Metabolity GSK2118436 zahrnovaly GSK2285403, GSK2298683 a GSK2167542. Ctau bylo stanoveno z hrubých dat koncentrace-čas.
Před podáním dávky v den 8, den 15, týden 3, 8, 16 a 24
Fáze I: Doba výskytu Cmax (Tmax) a poločasu terminální fáze (t1/2) GSK2118436 a metabolitů a GSK1120212 po jedné a opakované dávce
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po podání GSK2118436 + GSK1120212 v den 1 (jednotlivá dávka) a před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin v den 21 (opakovaná dávka)
Vzorky krve byly odebrány od každého účastníka před podáním dávky, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po podání GSK2118436 + GSK1120212 v den 1 (jednorázová dávka) a před - dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 21 (opakovaná dávka) pro PK analýzu. Metabolity GSK2118436 zahrnovaly GSK2285403, GSK2298683 a GSK2167542. Tmax je definován jako čas výskytu Cmax. Tmax byl stanoven přímo z hrubých dat koncentrace-čas. Zdánlivý terminální poločas eliminace (t1/2) získaný jako poměr ln2/lamdaz, kde lamdaz je rychlostní konstanta terminální fáze odhadnutá lineární regresní analýzou logaritmicky transformovaných údajů koncentrace-čas. . T1/2 byl vypočten pouze v den 1.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po podání GSK2118436 + GSK1120212 v den 1 (jednotlivá dávka) a před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin v den 21 (opakovaná dávka)
Fáze I: Počet účastníků s potvrzenou celkovou mírou odezvy
Časové okno: Každých 8 týdnů od zahájení léčby do progrese onemocnění, úmrtí nebo odvolání souhlasu (průměrně 1,38 roku)
Potvrzené ORR je definováno jako procento účastníků s potvrzeným CR nebo PR podle RECIST, verze 1.1. RECIST je soubor pravidel, která definují, kdy se nádory u účastníků rakoviny během léčby zlepšují („reagují“), zůstávají stejné („stabilizují“) nebo zhoršují („postupují“). CR je definována jako vymizení všech cílových lézí. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí po léčbě od základní linie (před podáním studovaného léku). ORR byla hodnocena zkoušejícím a BICR.
Každých 8 týdnů od zahájení léčby do progrese onemocnění, úmrtí nebo odvolání souhlasu (průměrně 1,38 roku)
Fáze I: Počet účastníků s nepotvrzenou celkovou mírou odezvy
Časové okno: Každých 8 týdnů od zahájení léčby do progrese onemocnění, úmrtí nebo odvolání souhlasu (průměrně 1,38 roku)
ORR je definováno jako procento účastníků s nepotvrzeným CR nebo PR podle RECIST verze 1.1. RECIST je soubor pravidel, která definují, kdy se nádory u účastníků rakoviny během léčby zlepšují („reagují“), zůstávají stejné („stabilizují“) nebo zhoršují („postupují“). CR je definována jako vymizení všech cílových lézí. Částečná odpověď je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí po léčbě od základní linie (před podáním studovaného léku). Nepotvrzená ORR byla hodnocena zkoušejícím a BICR.
Každých 8 týdnů od zahájení léčby do progrese onemocnění, úmrtí nebo odvolání souhlasu (průměrně 1,38 roku)
Fáze I: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti (průměr 1,38 roku)
PFS je definován jako doba od první dávky studijní léčby do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Délka tohoto intervalu se odhaduje jako datum úmrtí nebo progrese onemocnění mínus datum první dávky plus jeden den. Datum zdokumentované progrese onemocnění je definováno jako datum progrese onemocnění na základě radiologických důkazů. Do analýzy PFS byli zahrnuti účastníci s dokumentovaným datem progrese onemocnění nebo úmrtí a kteří nedostali následnou protinádorovou léčbu před datem dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí. PFS bylo hodnoceno zkoušejícím a BICR. Hodnoty Full Range (min, max) jsou popsány bez ohledu na cenzuru při přerušení dat.
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti (průměr 1,38 roku)
Fáze I: Doba trvání odezvy
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti (průměr 1,38 roku)
Trvání odpovědi je definováno jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny mezi účastníky s potvrzenou CR nebo PR. Účastník, který vykazoval CR nebo PR, byl zahrnut do analýzy trvání odpovědi. Doba trvání odpovědi byla hodnocena zkoušejícím a BICR. Hodnoty Full Range (min, max) jsou popsány bez ohledu na cenzuru při přerušení dat.
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti (průměr 1,38 roku)
Fáze II: Počet účastníků s nepotvrzenou celkovou odpovědí
Časové okno: Každých 8 týdnů od zahájení léčby do progrese onemocnění, úmrtí nebo odvolání souhlasu (průměrně 1,38 roku)
ORR je definováno jako procento účastníků s nepotvrzeným CR nebo PR podle RECIST verze 1.1. RECIST je soubor pravidel, která definují, kdy se nádory u účastníků rakoviny během léčby zlepšují („reagují“), zůstávají stejné („stabilizují“) nebo zhoršují („postupují“). CR je definována jako vymizení všech cílových lézí. Částečná odpověď je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí po léčbě od základní linie (před podáním studovaného léku). Nepotvrzená ORR byla hodnocena zkoušejícím a BICR.
Každých 8 týdnů od zahájení léčby do progrese onemocnění, úmrtí nebo odvolání souhlasu (průměrně 1,38 roku)
Fáze II: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti (průměr 1,38 roku)
PFS je definován jako doba od první dávky studijní léčby do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Délka tohoto intervalu se odhaduje jako datum úmrtí nebo progrese onemocnění mínus datum první dávky plus jeden den. Datum zdokumentované progrese onemocnění je definováno jako datum progrese onemocnění na základě radiologických důkazů. Do analýzy PFS byli zahrnuti účastníci s dokumentovaným datem progrese onemocnění nebo úmrtí a kteří nedostali následnou protinádorovou léčbu před datem dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí. PFS bylo hodnoceno zkoušejícím a BICR. Hodnoty Full Range (min, max) jsou popsány bez ohledu na cenzuru při přerušení dat.
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti (průměr 1,38 roku)
Fáze II: Doba trvání odezvy
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti (průměr 1,38 roku)
Trvání odpovědi je definováno jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny mezi účastníky s potvrzenou CR nebo PR. Účastník, který vykazoval CR nebo PR, byl zahrnut do analýzy trvání odpovědi. Doba trvání odpovědi byla hodnocena zkoušejícím a BICR. Hodnoty Full Range (min, max) jsou popsány bez ohledu na cenzuru při přerušení dat.
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti (průměr 1,38 roku)
Fáze II: Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí a jakoukoli závažnou nepříznivou událostí
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po ukončení studijní léčby (průměrně 1,38 roku)
AE je definována jako jakákoliv nepříznivá MO v části. dočasně spojené s užíváním MP, ať už se považuje za související s MP, či nikoli, a může tedy jít o jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s jeho užíváním. SAE je definován jako jakýkoli nepříznivý MO, který při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu a SAE specifické pro protokol:ALT>= 3xULN a bilirubin>=2xULN(>35 % přímých) (nebo ALT>=3xULN, mezinárodní normalizovaný poměr>1,5), jakékoli nové primární rakoviny, malignity vzniklé v léčbě kromě bazaliomu, symptomatický nebo asymptomatický pokles LVEF, odchlípení pigmentového epitelu sítnice nebo okluze retinální žíly, pyrexie s hypotenzí nebo dehydratací nebo renální insuficiencí nebo závažná (>=G3) ztuhlost/zimnice.
Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po ukončení studijní léčby (průměrně 1,38 roku)
Fáze II: Počet účastníků s indikovanou nejhorší změnou oproti výchozímu stavu v indikovaných parametrech klinické chemie
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
CCP byly klasifikovány podle NCI CTCAE garde verze 4.0 jako: G1, mírné; G2, střední; G3, těžký; G4, Život ohrožující nebo invalidizující; G5, Smrt. Údaje jsou uvedeny pouze pro ty parametry, u kterých došlo ke zvýšení na G3 nebo G4 oproti základnímu stupni. CCP, které nebyly klasifikovány podle kritérií NCI CTCAE, byly kategorizovány jako vysoké a nízké s ohledem na normální rozmezí. Údaje jsou uvedeny pouze pro ty parametry, u kterých se kategorie snížila na Nízká nebo zvýšila na Vysoká vzhledem ke kategorii Základní. Nejhorší případ během období léčby byl stanoven s ohledem na plánovaná i neplánovaná hodnocení. CCP zahrnovaly: albumin, alkalickou fosfatázu, ALT, AST, celkový bilirubin, vápník, kreatinin, glukózu, draslík, hořčík, sodík, anorganický fosfor, chlorid, LDH, celkový protein, močovinu/BUN a kyselinu močovou.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Fáze II: Počet účastníků s indikovanou nejhorší změnou oproti výchozí hodnotě v indikovaných hematologických parametrech
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Hematologické parametry byly shrnuty podle NCI CTCAE G, verze 4.0 jako: G1, mírné; G2, střední; G3, těžký; G4, Život ohrožující nebo invalidizující; G5, Smrt. Údaje jsou uvedeny pouze pro ty parametry, u kterých došlo ke zvýšení na G3 nebo G4 oproti základní linii G. Pro hematologické parametry, které nebyly klasifikovány podle kritérií NCI CTCAE, byly kategorizovány jako vysoké a nízké s ohledem na normální rozmezí. Údaje jsou uvedeny pouze pro ty parametry, u kterých se kategorie snížila na Nízká nebo zvýšila na Vysoká vzhledem ke kategorii Základní. Nejhorší případ během období léčby byl stanoven s ohledem na plánovaná i neplánovaná hodnocení. Hematologické parametry zahrnovaly: hemoglobin, lymfocyty, celkové neutrofily, počet krevních destiček, počet bílých krvinek, bazofily, eozinofily, hematokrit, MCHC, MCH, MCV, počet monocytů a červených krvinek.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Fáze II: Počet účastníků s uvedenými výsledky analýzy moči
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu močovými proužky na základní linii a při návštěvě po léčbě. Byl sumarizován počet účastníků s negativními (absence) a pozitivními (přítomnost: stopa, 1+, 2+, 3+, 4+ nebo 5+) výsledky pro UOB, UGLU, UKET, UP a UUBIL. Základní hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Fáze II: Počet účastníků s indikovanou nejhorší změnou během terapie oproti výchozímu stavu ve výkonnostním stavu ECOG
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
ECOG pef status 5-bodová stupnice se používá k posouzení, jak nemoc účastníka postupuje, k posouzení, jak nemoc ovlivňuje každodenní životní schopnosti par. a stanovit vhodnou léčbu a prognózu: G0, plně aktivní, schopný nést všechny prechorobní pef bez omezení. G1, omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, například práci v domácnosti, kancelářskou práci. G2, ambulantní a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakékoli pracovní činnosti; nahoru a přibližně > 50 % hodin bdění. G3, schopný pouze omezené sebepéče; upoutaný na lůžko nebo židli > 50 % hodin bdění. G4, zcela zakázáno; nemůže vykonávat žádnou péči o sebe; zcela upoutaný na postel nebo židli. G5, mrtvý. Nejhorší případ během období léčby byl stanoven s ohledem na plánovaná i neplánovaná hodnocení. Počet par. kteří se zlepšili, neměli žádnou změnu nebo se zhoršili ve stavu pef z BL, je shrnut.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Fáze II: Počet účastníků s nejhorším případem zvýšení systolického a diastolického krevního tlaku během terapie ze základní hodnoty na stupeň 2 nebo stupeň 3
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Hodnoty SBP a DBP byly odstupňovány pomocí (NCI CTCAE verze 4.0). SBP byl kategorizován jako: G1 (zvýšení na >=120 až 140 mmHg), G2 (zvýšení na >=140 až <160 mmHg) a G3 (zvýšení na >=160 mmHg). DBP byl kategorizován jako: G1 (zvýšení na >=80 až <90 mmHg), G2 (zvýšení na >=90 až <100 mmHg) a G3 (zvýšení na >=100 mmHg). Nejhorší případ během období léčby byl stanoven s ohledem na plánovaná i neplánovaná hodnocení. Zvýšení je definováno jako zvýšení stupně CTCAE vzhledem k základnímu stupni. U účastníků s chybějícími základními hodnotami se předpokládalo, že mají výchozí hodnotu G0.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Fáze II: Počet účastníků se změnou srdeční frekvence v nejhorším případě od výchozího stavu
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Změna srdeční frekvence od základní linie je kategorizována jako snížení na <60 tepů za minutu, změna na normální nebo žádná změna a zvýšení na >100 tepů za minutu vzhledem k hodnotě základní linie. Předpokládá se, že účastníci s chybějící základní hodnotou mají normální výchozí hodnotu. Účastníci byli počítáni dvakrát, pokud se hodnota srdeční frekvence účastníka snížila na <60 tepů za minutu a zvýšila se na >100 tepů za minutu po základní linii. Nejhorší případ během období léčby byl stanoven s ohledem na plánovaná i neplánovaná hodnocení.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Fáze II: Počet účastníků s nejhorším případem změny teploty oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Změna teploty od základní linie je kategorizována jako pokles na <=35 stupňů C, změna na normální nebo žádná změna jako 35-38 stupňů C a zvýšení na >=38 stupňů C vzhledem k hodnotě základní linie. Předpokládá se, že účastníci s chybějící základní hodnotou mají normální výchozí hodnotu. Účastníci byli počítáni dvakrát, pokud se hodnota teploty účastníků snížila na <=35 stupňů C a zvýšila se na >=38 stupňů C po základní linii. Nejhorší případ během období léčby byl stanoven s ohledem na plánovaná i neplánovaná hodnocení.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Fáze II: Změna saturace kyslíkem od základní hodnoty měřená pomocí pulzní oxymetrie v indikovaných časových bodech
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Saturace kyslíkem měří schopnost krve transportovat kyslík do jiných částí těla. Kyslík se při pohybu plícemi váže na hemoglobin v červených krvinkách. Pulzní oxymetr používá dvě frekvence světla (červenou a infračervenou) k určení procenta hemoglobinu v krvi, který je nasycený kyslíkem, což se nazývá saturace krve kyslíkem nebo SpO2. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu (8. a 15. den; 3. až 132. týden a návštěva po léčbě) mínus hodnota základního stavu. Základní hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Fáze II: Změna hmotnosti od základní linie v uvedených časových bodech
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Byla stanovena průměrná změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu (týdny 3 až 132 a návštěva po léčbě) mínus hodnota výchozího stavu. Základní hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Fáze II: Počet účastníků s indikovaným nálezem elektrokardiogramu v indikovaných časových bodech
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Jednotlivá 12svodová EKG byla provedena ve výchozím stavu, v týdnech 3 až 132 a při návštěvě po léčbě. Nálezy EKG byly kategorizovány jako: normální, abnormální - CS nebo abnormální - NCS, jak určil zkoušející.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Fáze II: Počet účastníků s nejhorším případem změny při terapii oproti výchozí hodnotě v ejekční frakci levé komory podle echokardiogramu
Časové okno: Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)
Absolutní změny od výchozí hodnoty v LVEF byly shrnuty v každém plánovaném čase hodnocení a v nejhorším případě po výchozím stavu. K odvození změny od výchozího stavu byla použita pouze hodnocení po základním stavu, která používala stejnou metodu (ECHO nebo MUGA) jako hodnocení základního stavu. Změna oproti základnímu stavu byla kategorizována jako: jakékoli zvýšení; žádná změna; 0-<10 Snížit, 10-19 Snížit, >=20 Snížit, >=10 Snížit a >= LLN, >=10 Snížit a pod LLN, >=20 Snížit a >=LLN a >=20 Snížit a pod LLN. Nejhorší případ během období léčby byl stanoven s ohledem na plánovaná i neplánovaná hodnocení.
Od základní linie do návštěvy po léčbě (průměr 1,38 roku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

15. srpna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

18. září 2014

Dokončení studie (Aktuální)

4. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

27. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 116885

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na dabrafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit