Deaktivní astmatické pacienty - pilotní studie (DETACT)
Vliv dupilumabu na zátky a zánětlivé vzorce u silých astmatických pacientů - pilotní studie
Přehled studie
Detailní popis
V této prospektivní průzkumné pilotní studii je cílem zapsat 10 účastníků s těžkou astmatem, kteří jsou kandidáty na léčbu dupilumab. Individuální doba trvání studie nepřesáhne 26 týdnů. Před zápisem bude informovaný souhlas získán od všech subjektů. V souladu s kritérii inkluze a vyloučení mohou být všichni pacienti se závažnou astmatem typu 2. Ti s anamnézou monoklonální léčby protilátky u astmatu mohou být zahrnuty po vymývacím období 2 poločasů nebo 1 měsíce (podle toho, co je delší).
Před zahájením Dupilumabu budou vyšetřovatelé posoudit výsledky hlášené pacientem pomocí dotazníku pro kontrolu astmatu (ACQ-6), kontrolního testu astmatu (ACT) a dotazníku pro mini astma kvality života (MINIAQLQ). Vyšetřovatelé navíc přezkoumávají doprovodné léky, provádějí spirometrii, měří frakci vydechovaného oxidu dusnatého (Feno), provádějí počítačovou tomografii plic s vysokým rozlišením, nakreslí krev pro laboratorní vzorky a provádějí bronchoskopii s bronchoalveolární náplastí a biopsie.
Následně bude zahájena léčba dupilumabem a pacienti navštíví naše centrum každé 2 týdny pro klinická hodnocení, včetně monitorování nežádoucích účinků, plicních funkcí, laboratorních vzorků a podávání dupilumabu. Po 22 týdnech budou vyšetřovatelé opakovat počítačovou tomografii plic a bronchoskopie. U pacientů, kteří nezažívají klinické zlepšení, bude léčba dupilumabem přerušena po 6 měsících.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Marco Idzko, M.D.
- Telefonní číslo: 47740 +43140400
- E-mail: marco.idzko@meduniwien.ac.at
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Slagjana Stoshikj, M.D.
- Telefonní číslo: 47740 +43140400
- E-mail: slagjana.stoshikj@meduniwien.ac.at
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Nábor
- Medical University of Vienna, Clinic of Internal Medicine II, Department of Pulmonology
-
Kontakt:
- Marco Idzko, M.D.
- Telefonní číslo: 47740 +43140400
- E-mail: marco.idzko@meduniwien.ac.at
-
Kontakt:
- Slagjana Stoshikj, M.D.
- Telefonní číslo: 47740 +43140400
- E-mail: slagjana.stoshikj@meduniwien.ac.at
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marco Idzko, M.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni pacienti, kteří:
- jsou ve věku ≥ 18 let
- mít zaznamenanou klinickou diagnózu astmatu (kód ICD-10: J45)
- Splňte požadavky na léčbu závažného astmatu s vysokou T2 pro dupilumab definované jako:
- Feno> 25 ppb
- Dvě měření nejméně 250 eozinofilů/ul v krvi nebo jednom měření krve eozinofilů nejméně 250 buněk/ul během redukce dávkování OC, pokud je ošetřeno perorálními kortikosteroidy a/nebo jedno měření sputu ≥ 2% nebo BAL eozinofily ≥ 1%
- Mějte historii léčby monoklonálními protilátkami pro astma, pokud uplynula doba vymývání 2 poločasů nebo 1 měsíc (ať už je cokoli delší)
Kritéria pro vyloučení:
Pacienti, kteří:
- jsou těhotné, jak je stanoveno testem ß-HCG
- mají závažné anatomické variace nebo odchylky, které neumožňují bronchoskopii
- Trpí dalšími dalšími, kteří matou, která má základní poruchu plic, včetně, ale nejen: bronchiektáza, chronická obstrukční plicní porucha (COPD), plicní fibróza, emfyzém, cystická fibróza, jakékoli známé parazitické infekce a rakoviny plic.
- Ukažte plicní stavy se symptomy astmatu a krve eozinofilie, včetně, ale nejen: Churg-Straussův syndrom, alergického bronchopulmonálního aspergilózy, hypereosinofilního syndromu
- trpět duševním stavem, který je předmětem neschopným pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie,
- mít klinicky smysluplnou komorbiditu, jak je stanoveno hodnotícím výborem,
- Zkušenost s exacerbací astmatu do 4 týdnů před první hlavní návštěvou
- Imunitní porucha a/nebo imunosupresivní léčba (např. cyklosporin), pokračující biologická léčba astmatu (např. Mepolizumab, omalizumab, benralizumab) nebo poslední biologické ošetření 2 poločas nebo 1 měsíc před první hlavní návštěvou
- mít historii zneužívání drog a alkoholu
- v současné době kouří nebo jsou bývalými kuřáky po dobu kratší než 6 měsíců s> 10 let.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti léčili dupilumab
Všichni pacienti budou podávány subkutánní dávky dupilumabu každé 2 týdny.
|
Klinické hodnocení, funkce plic, CT-skenování a bronchoskopie před a 22 týdnů po zahájení dupilumabu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv léčby dupilumab na hlen, kteří se připojují u pacientů s těžkým eozinofilním astmatem
Časové okno: 26 týdnů
|
CT skenování plic se provádí na základní linii a 22 týdnů po začnu aplikovat techniku CT ultra vysokého rozlišení (speciální rozlišení 0,2 mm). Zkoušky budou provedeny jako CTS bez kontrastu v trvalé hluboké inspiraci a vypršení platnosti. Snímky budou zkoumány a skórovány samostatně dvěma hrudními radiology. Oba radiologové zaznamenají rozsah zachycení vzduchu, zesílení bronchiální stěny a připojení hlenu na plicní segment na základě následujícího měřítka:
|
26 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna kontroly astmatu
Časové okno: 26 týdnů
|
Posoudíme změnu kontroly astmatu při léčbě dupilumab pomocí astmatického kontrolního testu (ACT), dotazníku pro kontrolu astmatu-6 (ACQ-6) a dotazníku o kvalitě astmatu (MAQLQ).
|
26 týdnů
|
|
Změna počtu exacerbací astmatu
Časové okno: 26 týdnů
|
Exacerbace astmatu budou definovány jako události vyžadující použití systémových kortikosteroidů po dobu nejméně tří po sobě jdoucích dnů.
|
26 týdnů
|
|
Změna počtu eozinofilů periferní krve (PBEC)
Časové okno: 26 týdnů
|
PBEC, měřeno v buňkách na mikroliter (buňky/µl), bude hodnoceno každé dva týdny na klinice.
|
26 týdnů
|
|
Změna nuceného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1) a nucená vitální kapacita (FVC)
Časové okno: 26 týdnů
|
Během klinických návštěv budou hodnoceny FEV₁ a FVC, vyjádřené v mililitrech (ML) a jako procenta předpokládaných hodnot.
Pacienti navíc dostávají domácí spirometrická zařízení, aby umožnili častější monitorování funkcí plic mezi schůzkami
|
26 týdnů
|
|
Změna frakčního oxidu dusnatého dusnatého (Feno)
Časové okno: 26 týdnů
|
Feno bude měřeno denně doma pomocí přenosných zařízení a také každé dva týdny na klinice.
Měření bude vyjádřena v částech na miliardu (PPB).
|
26 týdnů
|
|
Změna buněčného složení a aktivace
Časové okno: 26 týdnů
|
Charakterizace populací imunitních buněk a jejich aktivačních stavů izolovaných z bronchoalveolárních buněk (BAL).
|
26 týdnů
|
|
Změna zánětlivých mediátorů
Časové okno: 26 týdnů
|
Kvantifikace koncentrací zánětlivých mediátorů v BAL supernata
|
26 týdnů
|
|
Změna profilování transkripce
Časové okno: 26 týdnů
|
Analýza profilů genové exprese v buňkách BAL a plicních tkání pomocí technik transkripčního sekvenování.
|
26 týdnů
|
|
Plicní mikrobiom
Časové okno: 26 týdnů
|
Posouzení složení mikrobiální komunity ve vzorcích BAL.
|
26 týdnů
|
|
Metabolomický profil
Časové okno: 26 týdnů
|
Charakterizace kompozice metabolitu v BAL tekutině.
|
26 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 26 týdnů
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak je hodnoceno CTCAE v4.0
|
26 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1741/2022
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .