Détact des patients asthmatiques sévères - une étude pilote (DETACT)
Effet du dupilumab sur les bouchons de mucus et les schémas inflammatoires chez les patients asthmatiques graves - une étude pilote
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Dans cette étude de pilote exploratoire prospective, l'objectif est d'inscrire 10 participants souffrant d'asthme grave qui sont candidats au traitement du dunilumab. La durée individuelle de l'étude ne dépassera pas 26 semaines. Avant l'inscription, le consentement éclairé sera obtenu de tous les sujets. Tous les patients souffrant d'asthme sévère de type 2 peuvent être inclus selon les critères d'inclusion et d'exclusion. Ceux qui ont des antécédents de traitement des anticorps monoclonaux pour l'asthme peuvent être inclus après une période de lavage de 2 demi-vies ou 1 mois (selon les plus longues).
Avant de commencer le Dupulumab, les enquêteurs évalueront les résultats signalés par les patients en utilisant le questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-6), le test de contrôle de l'asthme (ACT) et le Mini Asthma Quality of Life Questionnaire (MINIAQLQ). De plus, les chercheurs examineront les médicaments concomitants, effectueront une spirométrie, mesurer la fraction de l'oxyde nitrique exhalé (FENO), effectuer une tomographie informatique ultra haute résolution des poumons, prélever du sang pour des échantillons de laboratoire et effectuer une bronchoscopie avec un lavage et des biopsies bronchoalvéolaires.
Par la suite, un traitement en dunilumab sera lancé, et les patients visiteront notre centre toutes les 2 semaines pour des évaluations cliniques, notamment la surveillance des événements indésirables, la fonction pulmonaire, les échantillons de laboratoire et l'administration du Dunilumab. Après 22 semaines, les enquêteurs répéteront la tomographie par ordinateur des poumons et de la bronchoscopie. Pour les patients qui ne subissent pas d'amélioration clinique, le traitement du dunilumab sera interrompu après 6 mois.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marco Idzko, M.D.
- Numéro de téléphone: 47740 +43140400
- E-mail: marco.idzko@meduniwien.ac.at
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Slagjana Stoshikj, M.D.
- Numéro de téléphone: 47740 +43140400
- E-mail: slagjana.stoshikj@meduniwien.ac.at
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Recrutement
- Medical University of Vienna, Clinic of Internal Medicine II, Department of Pulmonology
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Contact:
- Marco Idzko, M.D.
- Numéro de téléphone: 47740 +43140400
- E-mail: marco.idzko@meduniwien.ac.at
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Contact:
- Slagjana Stoshikj, M.D.
- Numéro de téléphone: 47740 +43140400
- E-mail: slagjana.stoshikj@meduniwien.ac.at
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Chercheur principal:
- Marco Idzko, M.D.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
Tous les patients qui:
- ont ≥ 18 ans
- Avoir un diagnostic clinique enregistré de l'asthme (code ICD-10: J45)
- Répondre aux exigences en matière de traitement de l'asthme sévère de haut en T2 pour le dupilumab défini comme:
- Feno> 25 ppb
- Deux mesures d'au moins 250 éosinophiles / µl dans le sang ou une mesure d'éosinophiles sanguins au moins 250 cellules / µl pendant la réduction de la dosage OCS si elles sont traitées avec des corticostéroïdes oraux et / ou une mesure des expectorations ≥ 2% ou BAL éosinophiles ≥ 1%
- avoir des antécédents de traitement avec des anticorps monoclonaux pour l'asthme si une période de lavage de 2 demi-vies ou 1 mois (tout ce qui est plus) est passé
Critères d'exclusion:
Patients qui:
- sont enceintes telles que déterminées par un test ß-HCG
- ont des variations ou des écarts anatomiques sévères qui ne permettent pas la bronchoscopie
- souffrir d'autres autres troubles pulmonaires sous-jacents, y compris, mais sans s'y limiter: la bronchectasie, le trouble pulmonaire obstructif chronique (MPOC), la fibrose pulmonaire, l'emphysème, la fibrose kystique, toutes les infections parasitaires connues et le cancer du poumon.
- Montrez des conditions pulmonaires avec des symptômes d'asthme et d'éosinophilie sanguine, y compris, mais sans s'y limiter: le syndrome de Churg-Strauss, l'aspergillose bronchopulmonaire allergique, le syndrome d'hyperéosinophile
- souffrir d'une condition mentale rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude,
- ont une comorbidité cliniquement significative telle que déterminée par le comité d'évaluation,
- Expérience d'une exacerbation de l'asthme dans les 4 semaines avant la première visite principale
- Trouble immunitaire et / ou traitement immunosuppresseur (par ex. La cyclosporine), le traitement biologique en cours de l'asthme (par exemple, le mépolizumab, l'omalizumab, le benralizumab) ou le dernier traitement biologique 2 demi-vies ou 1 mois avant la première visite principale
- avoir des antécédents de drogues et d'alcools
- fument actuellement ou sont anciens fumeurs pendant moins de 6 mois avec> 10 années de pack
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients traités en dunilumab
Tous les patients seront administrés des doses sous-cutanées de dupilumab toutes les 2 semaines.
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Évaluation clinique, fonction pulmonaire, scanneaux CT et bronchoscopie avant et 22 semaines après le début du dupilumab.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet du traitement du Dupilumab sur le mucus qui branche des patients atteints d'asthme éosinophile sévère
Délai: 26 semaines
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Les tomodensitogrammes des poumons seront effectués sur la ligne de base et 22 semaines après avoir commencé à appliquer une technique CT à ultra-haute résolution (résolution spéciale 0,2 mm). Les examens seront effectués en tant que CTS sans contraste dans une inspiration et une expiration profondes soutenues. Les images seront étudiées et notées indépendamment par deux radiologues thoraciques. Les deux radiologues marqueront l'étendue du piégeage d'air, de l'épaississement de la paroi bronchique et du bouchage du mucus par segment pulmonaire basé sur l'échelle suivante:
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26 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de contrôle de l'asthme
Délai: 26 semaines
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Nous évaluerons le changement du contrôle de l'asthme dans le cadre du traitement du Dupulumab en utilisant le test de contrôle de l'asthme (ACT), le questionnaire de contrôle de l'asthme-6 (ACQ-6) et le Mini Asthma Quality of Life Questeraire (MAQLQ).
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26 semaines
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Changement du nombre d'exacerbations d'asthme
Délai: 26 semaines
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Les exacerbations de l'asthme seront définies comme des événements nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant au moins trois jours consécutifs.
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26 semaines
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Changement du nombre d'éosinophiles sanguins périphériques (PBEC)
Délai: 26 semaines
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La PBEC, mesurée dans les cellules par microlitre (cellules / µl), sera évaluée toutes les deux semaines à la clinique.
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26 semaines
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Changement du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) et capacité vitale forcée (FVC)
Délai: 26 semaines
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FEV₁ et FVC, exprimés en millilitres (ML) et en pourcentage des valeurs prévues, seront évaluées lors des visites en clinique.
De plus, les patients recevront des dispositifs de spirométrie à domicile pour permettre une surveillance plus fréquente des fonctions pulmonaires entre les rendez-vous
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26 semaines
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Changement de l'oxyde nitrique exhalé fractionnaire (FENO)
Délai: 26 semaines
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Feno sera mesuré quotidiennement à la maison à l'aide de dispositifs portables, ainsi que toutes les deux semaines à la clinique.
Les mesures seront exprimées en parties par milliard (PPB).
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26 semaines
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Changement dans la composition et l'activation cellulaires
Délai: 26 semaines
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Caractérisation des populations de cellules immunitaires et de leurs états d'activation isolés des cellules de lavage bronchoalvéolaire (BAL).
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26 semaines
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Changement des médiateurs inflammatoires
Délai: 26 semaines
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Quantification des concentrations de médiateur inflammatoire dans Bal Supernata
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26 semaines
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Changement de profilage transcriptionnel
Délai: 26 semaines
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Analyse des profils d'expression génique dans les cellules BAL et le tissu pulmonaire à l'aide de techniques de séquençage transcriptionnel.
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26 semaines
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Microbiome pulmonaire
Délai: 26 semaines
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Évaluation de la composition de la communauté microbienne dans les échantillons de BAL.
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26 semaines
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Profil métabolomique
Délai: 26 semaines
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Caractérisation de la composition des métabolites dans le liquide BAL.
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26 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérabilité
Délai: 26 semaines
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE V4.0
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26 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1741/2022
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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