Detener a los pacientes asmáticos severos: un estudio piloto (DETACT)
Efecto del dupilumab sobre tapones de moco y patrones inflamatorios en pacientes asmáticos severos: un estudio piloto
Descripción general del estudio
Descripción detallada
En este estudio piloto exploratorio prospectivo, el objetivo es inscribir a 10 participantes con asma severa que son candidatos para el tratamiento de dupilumab. La duración individual del estudio no excederá las 26 semanas. Antes de la inscripción, se obtendrá el consentimiento informado de todos los sujetos. Todos los pacientes con asma grave de tipo 2 pueden incluirse de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión. Aquellos con antecedentes de tratamiento de anticuerpos monoclonales para el asma pueden incluirse después de un período de lavado de 2 vidas medias o 1 mes (lo que sea más largo).
Antes de comenzar el dupilumab, los investigadores evaluarán los resultados informados por el paciente utilizando el cuestionario de control de asma (ACQ-6), la prueba de control de asma (ACT) y el Mini Cuestionario de Calidad de Vida de Astma (MiniaqlQ). Además, los investigadores revisarán la medicación concomitante, conducirán la espirometría, medirán la fracción de óxido nítrico exhalado (Feno), realizarán tomografía por computadora ultra alta resolución de los pulmones, extraen sangre para muestras de laboratorio y llevan a cabo broncoscopia con broncalveolares y biopsias.
Posteriormente, se iniciará el tratamiento con dupilumab, y los pacientes visitarán nuestro centro cada 2 semanas para evaluaciones clínicas, incluidos los eventos adversos, la función pulmonar, las muestras de laboratorio y la administración de dupilumab. Después de 22 semanas, los investigadores repetirán la tomografía por computadora de los pulmones y la broncoscopia. Para los pacientes que no experimentan una mejora clínica, el tratamiento con dupilumab se suspenderá después de 6 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marco Idzko, M.D.
- Número de teléfono: 47740 +43140400
- Correo electrónico: marco.idzko@meduniwien.ac.at
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Slagjana Stoshikj, M.D.
- Número de teléfono: 47740 +43140400
- Correo electrónico: slagjana.stoshikj@meduniwien.ac.at
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Reclutamiento
- Medical University of Vienna, Clinic of Internal Medicine II, Department of Pulmonology
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Contacto:
- Marco Idzko, M.D.
- Número de teléfono: 47740 +43140400
- Correo electrónico: marco.idzko@meduniwien.ac.at
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Contacto:
- Slagjana Stoshikj, M.D.
- Número de teléfono: 47740 +43140400
- Correo electrónico: slagjana.stoshikj@meduniwien.ac.at
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Investigador principal:
- Marco Idzko, M.D.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los pacientes que:
- tienen ≥18 años de edad
- Tener un diagnóstico clínico registrado de asma (código ICD-10: J45)
- Cumplir con los requisitos para el tratamiento del asma grave de T2 hasta el dupilumab definido como:
- Feno> 25 ppb
- Dos mediciones de al menos 250 eosinófilos/µl en la sangre o una medición de eosinófilos de la sangre al menos 250 células/µl durante la reducción de la dosificación de OCS si se tratan con corticosteroides orales y/o una medición de esputo ≥ 2% o Bal eosinófilos ≥ 1% 1% 1% 1% 1% 1% 1% 1% Eosinófilos 1% 1% 1% 1% 1% 1% 1%
- tener antecedentes de tratamiento con anticuerpos monoclonales para el asma si ha pasado un período de lavado de 2 vidas medias o 1 mes (lo que sea más largo)
Criterios de exclusión:
Pacientes que:
- están embarazadas según lo determinado por una prueba de ß-HCG
- tienen variaciones o desviaciones anatómicas severas que no permiten la broncoscopia
- Sufrir de otros adicionales que confunden el trastorno pulmonar subyacente que incluye, entre otros: bronquiectasis, trastorno pulmonar obstructivo crónico (EPOC), fibrosis pulmonar, enfisema, fibrosis quística, cualquier infección parásita conocida y cáncer de pulmón.
- Muestre las condiciones pulmonares con síntomas de asma y eosinofilia sanguínea, que incluye, entre otros: síndrome de Churg-Strauss, aspergilosis broncopulmonar alérgica, síndrome hiperosinofílico
- sufrir de una condición mental que hace que el sujeto incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio,
- tener una comorbilidad clínicamente significativa según lo determine el comité evaluador,
- experiencia de una exacerbación de asma dentro de las 4 semanas previas a la primera visita principal
- Trastorno inmune y/o tratamiento inmunosupresor (p. ciclosporina), tratamiento biológico continuo del asma (por ejemplo, mepolizumab, omalizumab, benralizumab) o el último tratamiento biológico 2 medias vidas o 1 mes antes de la primera visita principal
- tener antecedentes de abusos de drogas y alcohol
- actualmente están fumando o son ex fumadores por menos de 6 meses con> 10 años de paquete
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes tratados con dupilumab
Todos los pacientes recibirán dosis subcutáneas de dupilumab cada 2 semanas.
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Evaluación clínica, función pulmonar, CT-Scans y broncoscopia antes y 22 semanas después del inicio de dupilumab.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto del tratamiento con dupilumab sobre la mucosidad en pacientes con asma eosinófilos graves
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Las tomografías computarizadas de los pulmones se realizarán en la línea de base y 22 semanas después de comenzar a aplicar la técnica CT de resolución ultra alta (resolución especial 0.2 mm). Los exámenes se realizarán como CT sin contraste en una inspiración y vencimiento sostenidas. Las imágenes serán investigadas y calificadas de forma independiente por dos radiólogos torácicos. Ambos radiólogos obtendrán la extensión del captura de aire, el engrosamiento de la pared bronquial y el tapón de moco por segmento pulmonar en función de la siguiente escala:
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26 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el control del asma
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Evaluaremos el cambio en el control del asma bajo el tratamiento con dupilumab utilizando la prueba de control del asma (ACT), el cuestionario de control de asma-6 (ACQ-6) y el Mini Cuestionario de vida de asma (MAQLQ).
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26 semanas
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Cambio en el número de exacerbaciones de asma
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Las exacerbaciones del asma se definirán como eventos que requieren el uso de corticosteroides sistémicos durante al menos tres días consecutivos.
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26 semanas
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Cambio en el recuento de eosinófilos de sangre periférica (PBEC)
Periodo de tiempo: 26 semanas
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PBEC, medido en células por microlitro (células/µl), se evaluará cada dos semanas en la clínica.
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26 semanas
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Cambio en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y la capacidad vital forzada (FVC)
Periodo de tiempo: 26 semanas
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FEV₁ y FVC, expresados en mililitros (ml) y como porcentajes de los valores predichos, se evaluarán durante las visitas clínicas.
Además, los pacientes recibirán dispositivos de espirometría del hogar para permitir el monitoreo de la función pulmonar más frecuente entre las citas
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26 semanas
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Cambio en el óxido nítrico exhalado fraccional (Feno)
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Feno se medirá diariamente en el hogar utilizando dispositivos portátiles, así como cada dos semanas en la clínica.
Las mediciones se expresarán en partes por mil millones (PPB).
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26 semanas
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Cambio en la composición y activación celular
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Caracterización de poblaciones de células inmunes y sus estados de activación aislados de células de lavado broncoalveolar (BAL).
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26 semanas
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Cambio en los mediadores inflamatorios
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Cuantificación de las concentraciones de mediador inflamatorio en Bal Supernata
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26 semanas
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Cambio en el perfil transcripcional
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Análisis de perfiles de expresión génica en células BAL y tejido pulmonar utilizando técnicas de secuenciación transcripcional.
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26 semanas
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Microbioma pulmonar
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Evaluación de la composición de la comunidad microbiana en muestras de BAL.
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26 semanas
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Perfil metabolómico
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Caracterización de la composición del metabolito en el fluido Bal.
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26 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE V4.0
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26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1741/2022
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .