Huoltavat vakavat astmaattiset potilaat - pilottitutkimus (DETACT)
Dupilumabin vaikutus limatulisiin ja tulehduksellisiin malleihin vakavilla astmaattisilla potilailla - pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä mahdollisessa tutkittavassa pilottitutkimuksessa tavoitteena on ilmoittaa 10 vakavaa astmaa osallistujaa, jotka ovat ehdokkaita dupilumabihoitoon. Tutkimuksen henkilökohtainen kesto ei ylitä 26 viikkoa. Ennen ilmoittautumista kaikilta koehenkilöiltä saadaan tietoinen suostumus. Kaikki potilaat, joilla on vaikea tyypin 2 astma, voidaan sisällyttää sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien mukaan. Ne, joilla on ollut monoklonaalista vasta-ainehoitoa astman suhteen, voidaan sisällyttää 2 puoliintumisajan tai yhden kuukauden kuluttua (kumpi on pidempi).
Ennen dupilumabin aloittamista tutkijat arvioivat potilaan ilmoittamia tuloksia käyttämällä astmanvalvontakyselyä (ACQ-6), astmanhallintakoetta (ACT) ja mini-astman elämänlaadun kyselylomakketta (Miniaqlq). Lisäksi tutkijat tarkistavat samanaikaisen lääkityksen, suorittavat spirometriaa, mittaavat uloshengitetyn typpioksidin (FENO) fraktion, suorittavat keuhkojen erittäin resoluution tietokonetomografiaa, vedävät verta laboratorionäytteille ja suorittavat bronkoskopiaa keuhkoputken kanssa ja biopsiat.
Myöhemmin aloitetaan dupilumabihoito, ja potilaat vierailevat keskuksessamme joka toinen viikko kliiniseen arviointiin, mukaan lukien haittatapahtumien, keuhkojen toiminnan, laboratorionäytteiden ja dupilumabin antamisen seuranta. 22 viikon kuluttua tutkijat toistavat keuhkojen ja bronkoskopian tietokonetomografian. Potilaille, joilla ei ole kliinistä parannusta, dupilumabihoito lopetetaan 6 kuukauden kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marco Idzko, M.D.
- Puhelinnumero: 47740 +43140400
- Sähköposti: marco.idzko@meduniwien.ac.at
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Slagjana Stoshikj, M.D.
- Puhelinnumero: 47740 +43140400
- Sähköposti: slagjana.stoshikj@meduniwien.ac.at
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Rekrytointi
- Medical University of Vienna, Clinic of Internal Medicine II, Department of Pulmonology
-
Ottaa yhteyttä:
- Marco Idzko, M.D.
- Puhelinnumero: 47740 +43140400
- Sähköposti: marco.idzko@meduniwien.ac.at
-
Ottaa yhteyttä:
- Slagjana Stoshikj, M.D.
- Puhelinnumero: 47740 +43140400
- Sähköposti: slagjana.stoshikj@meduniwien.ac.at
-
Päätutkija:
- Marco Idzko, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki potilaat, jotka:
- ovat ≥18 -vuotiaita
- on kirjattu kliininen diagnoosi astmasta (ICD-10-koodi: J45)
- Täytä vakavan T2-korkean astman hoitoa koskevat vaatimukset dupilumabin määriteltyksi:
- Feno> 25 ppb
- Kaksi mittausta vähintään 250 eosinofiiliä/µL veressä tai yhden veren eosinofiilien mittaus vähintään 250 solua/µL OCS -annostelun vähentämisen aikana, jos niitä käsitellään oraalisilla kortikosteroideilla ja/tai yksi mittaus ≥ 2% tai kalsinofiilejä ≥ 1%.
- on aiemmin ollut hoitoa monoklonaalisilla vasta-aineilla astman suhteen, jos 2 puoliintumisajan tai yhden kuukauden pesujakso on kulunut
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka:
- ovat raskaana määritettynä ß-HCG-testillä
- on vakavia anatomisia variaatioita tai poikkeamia, jotka eivät salli bronkoskopiaa
- Kärsivät muut, jotka hämmentävät taustalla olevaa keuhkojen häiriötä, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, keuhkoputken, kroonisen obstruktiivisen keuhkojen häiriöt (COPD), keuhkofibroosi, emfyseema, kystinen fibroosi, kaikki tunnetut loisinfektiot ja keuhkosyöpä.
- Osoita keuhkotiloja astman ja veren eosinofilian oireiden kanssa, mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: Churg-Strauss -oireyhtymä, allerginen bronchopulmonary aspergilloosi, hypereosinofiilinen oireyhtymä
- Kärsi henkisestä tilasta, joka tekee aiheesta kyvyttömäksi ymmärtää tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia,
- on kliinisesti merkityksellinen komorbiditeetti, jonka arviointikomitea määrittelee,
- Kokemus astman pahenemisesta 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä päävierailua
- immuunihäiriö ja/tai immunosuppressiivinen hoito (esim. Syklosporiini), jatkuva astman (esim. Mepolitsumabi, omalitsumabi, benralitsumabi) tai viimeisen biologisen hoidon 2 tai 1 kuukauden ennen ensimmäistä päävierailua.
- on historiaa huumeiden ja alkoholin väärinkäytöksiä
- tupakoivat parhaillaan tai ovat entisiä tupakoitsijoita alle 6 kuukauden ajan> 10 pakkausvuosaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Dupilumabilla hoidetut potilaat
Kaikille potilaille annetaan ihonalaisia dupilumabiannoksia joka toinen viikko.
|
Kliininen arviointi, keuhkojen toiminta, CT-skannaus ja bronkoskopia ennen ja jälkeen 22 viikkoa dupilumabin aloittamisen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dupilumabihoidon vaikutus liman kytkemiseen potilaille, joilla on vaikea eosinofiilinen astma
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Keuhkojen CT-skannaukset tehdään lähtötilanteessa ja 22 viikkoa sen jälkeen, kun aloitat erittäin korkean resoluution CT-tekniikan (erityinen resoluutio 0,2 mm). Tutkimukset suoritetaan ei-kontrastina CTS: llä jatkuvan syvän inspiraation ja vanhenemisen yhteydessä. Kaksi rintaradiologia tutkii kuvat ja pisteytetään itsenäisesti. Molemmat radiologit pisteyttävät lentotuotteen, keuhkoputken seinämän paksuuntumisen ja liman tulkitsemisen keuhkojen segmentin perusteella seuraavan asteikon perusteella:
|
26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Astman hallinnan muutos
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Arvioimme astmanhallinnan muutosta dupilumabikäsittelyssä käyttämällä astmanvalvontakoetta (ACT), astmanvalvontakyselyä-6 (ACQ-6) ja mini-astman elämänlaadun kyselylomakkeen (MAQLQ).
|
26 viikkoa
|
|
Astman pahenemisten lukumäärän muutos
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Astman pahenemiset määritellään tapahtumiin, jotka vaativat systeemisten kortikosteroidien käyttöä vähintään kolme peräkkäistä päivää.
|
26 viikkoa
|
|
Perifeerisen veren eosinofiilimäärän muutos (PBEC)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
PBEC, mitattuna soluissa mikrolitraa kohti (solut/µL), arvioidaan kahden viikon välein klinikalla.
|
26 viikkoa
|
|
Pakotetun hengitystilavuuden muutos 1 sekunnissa (FEV1) ja pakotetussa elintärkeässä kapasiteetissa (FVC)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
FEV₁ ja FVC, millilitrinä (ML) ja ennustettujen arvojen prosentteina, arvioidaan klinikkavierailujen aikana.
Lisäksi potilaat saavat kotikirometrialaitteet, jotta keuhkojen toiminnan seuranta voidaan mahdollistaa tapaamisten välillä
|
26 viikkoa
|
|
Muutos fraktionaalisessa uloshengitetyssä typpioksidissa (FENO)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Feno mitataan päivittäin kotona kannettavien laitteiden avulla, samoin kuin joka toinen viikko klinikalla.
Mittaukset ilmaistaan osissa miljardia (PPB).
|
26 viikkoa
|
|
Muutos solukoostumuksessa ja aktivoinnissa
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Immuunisolupopulaatioiden ja niiden aktivointitilojen karakterisointi eristettyinä keuhkoputken huuhtelu- (BAL) soluista.
|
26 viikkoa
|
|
Tulehduksellisten välittäjien muutos
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Tulehduksellisten välittäjäpitoisuuksien kvantifiointi BAL -supernataan
|
26 viikkoa
|
|
Muutos transkriptionaalisessa profiloinnissa
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Geeniekspressioprofiilien analyysi BAL -soluissa ja keuhkokudoksessa käyttämällä transkriptionaalisia sekvensointitekniikoita.
|
26 viikkoa
|
|
Keuhkojen mikrobiomi
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Mikrobiyhteisön koostumuksen arviointi BAL -näytteissä.
|
26 viikkoa
|
|
Metaboliaprofiili
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Metaboliittikoostumuksen karakterisointi BAL -nesteessä.
|
26 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
CTCAE v4.0: n arvioimien osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
|
26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1741/2022
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .