Klinická studie fáze II utidelonové kapsle (UTD2) u pacientů s pokročilým epiteliálním vaječníkem, vejcovskou trubicí nebo primárním peritoneálním rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci, kteří dobrovolně podepisují formulář informovaného souhlasu, jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby studií, laboratorní testy a další studijní postupy.
2. Při podpisu formuláře informovaného souhlasu ve věku ≥ 18 let.
3. Patologicky potvrzená epiteliální vaječníková trubice nebo primární peritoneální rakovina.
4. Účastníci s alespoň jednou měřitelnou lézí, jak je definováno na RECIST V1.1.
5. Účastníci musí splňovat kritéria pro recidivu rezistentní na platinu, která je definována jako progrese onemocnění během terapie na bázi platiny nebo progresi nebo recidivy onemocnění do 6 měsíců po poslední terapii na bázi platiny. Poznámka: Účastníci musí mít radiograficky potvrzenou progresi onemocnění během nebo po poslední linii systémové terapie. Biochemická progrese se v této studii nepovažuje za progresi onemocnění.
6. Účastníci musí splňovat požadavky na selhání nebo nesnášenlivost na stávající úroveň léčby nebo žádnou úroveň léčby. Předchozí použití alespoň 1, ale ≤ 3 řádků systémové protinádorové léčby (neoadjuvantní a adjuvantní léčba se nepovažuje za předchozí systémovou léčbu, pokud nedošlo k progresi onemocnění během léčby nebo do 6 měsíců po poslední dávce léčby). Údržba terapie (např. Bevacizumab, inhibitory poly-ADP ribózy polymerázy [PARP], hormonální terapie) je považována za součást předchozí linie léčby. Změny léčby v důsledku toxicity bez progrese budou považovány za součást předchozí linie léčby (tj. Nepočítané samostatně).
7. Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) výkon 0 nebo 1.

8. Hematologický test do 7 dnů před zápisem (na základě laboratorního normálního rozmezí na každém místě) a bez použití rekombinantního faktoru lidského granulocytů (RHG-CSF) nebo krevních produktů /erytropoetin (EPO) během 14 dnů před testem screeningu.

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Počet destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.

9. Test chemie krve do 7 dnů před zápisem (na základě laboratorního normálního rozmezí na každém místě); Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálního (ULN); Alt ≤ 3 × Uln (≤ 5 x ULN pro účastníky s metastázami jater); AST ≤ 3 × Uln (≤ 5 x ULN pro účastníky s metastázami jater); Clearance kreatininu (CCR) ≥ 60 ml/min (vypočteno vzorem Cockcroft-Gault).
10. Průměrná délka života ≥ 12 týdnů.
11. Účastníky s plodným potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod a během studie a nepodaří se k darování vajec a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studijní léčby. Pacienti s plodným potenciálem musí mít při screeningu negativní výsledek těhotenského testu krve nebo moči a budou ochotny podstoupit další těhotenské testy podle potřeby během studie. Podrobnosti viz příloha 1.

Kritéria pro vyloučení:

1. Nejlepší celková odpověď během léčby na bázi první linie je progrese onemocnění nebo recidiva nebo progrese onemocnění do 3 měsíců po skončení léčby na bázi platiny.
2. Historie jiných malignit do 5 let před zápisem, s výjimkou uzeného karcinomu bazálních buněk z kožních buněk, karcinomu děložního čípku in situ nebo papilární karcinom štítné žlázy.

3. Antituální terapie, včetně chemoterapie, radioterapie, cílové terapie, imunoterapie atd. Do 4 týdnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva, s výjimkou následujících položek;

   1. Do 6 týdnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva obdržel nitrosourea nebo mitomycin C;
   2. Orální fluorouracil, léčiva zaměřená na malou molekulu nebo endokrinní terapie do 2 týdnů nebo do 5 poločasů léčiva před první dávkou vyšetřovacího léčiva, podle toho, co je kratší;
   3. Použití tradiční čínské medicíny s indikací proti nádoru nebo endokrinní terapii do 2 týdnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva.
4. Účastníci, kteří podstoupili velkou chirurgii (kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie, nebo jak je definován vyšetřovatelem) nebo zažili významné trauma do 4 týdnů před první dávkou vyšetřovacího produktu, nebo ty, kteří během studie vyžadují elektivní chirurgický zákrok.
5. Účastníci s nežádoucími účinky v důsledku předchozí protinádorové terapie, která se nezotavila do stupně ≤ 1 (na základě CTCAE 5.0), s výjimkou toxicity bez bezpečnostních rizik, jak je posuzováno vyšetřovatelem, jako je alopecie.
6. Účastníci s gastrointestinální perforací, gastrointestinální píštělí nebo intraabdominálním abscesem nebo pacienti s gastrointestinálním krvácením, gastrointestinální obstrukcí (včetně paralytického ileu) nebo zobrazování/klinických příznaků do 3 měsíců před prvním použitím vyšetřovacího produktu;
7. Účastníci, kteří nejsou schopni užívat perorální léky nebo s jinými faktory, které narušují ústní podání a absorpci léčiva, nebo ty, kteří vyžadují úplnou parenterální výživu.
8. Účastníci, kteří potřebují souběžné použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, nebo léky, které prodlužují QT interval, do 14 dnů před prvním použitím vyšetřovacího produktu nebo během studie.
9. Účastníci se symptomatickými nebo nekontrolovanými metastázami centrálního nervového systému (CNS) nebo meningálních metastáz, tj. Pacienti s progresí onemocnění mozkové metastázy potvrzeni vyšetřením do 2 měsíců po radioterapii nebo jiných místních ošetřeních, nebo pacienti, kteří jsou vyšetřovatelem považováni za nevhodné.
10. Nekontrolované kostní metastázy, tj. Pacienti, kteří v posledních dnech zažili zlomeninu nebo mají riziko zlomeniny, pacienty, kteří v posledních dnech potřebují chirurgický zákrok nebo lokalizovanou radioterapii, nebo pacienty s jinými kritickými podmínkami, jak je stanoveno vyšetřovatelem.
11. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascity vyžadující opakované drenáž (jednou za měsíc nebo častěji).

12. Historie těžkých kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    Pacienti s akutním infarktem myokardu, těžkou/nekontrolovanou anginou nebo chirurgií obtoku koronární tepny do 6 měsíců před první dávkou vyšetřovacího produktu; Kongresivní srdeční selhání s klasifikací New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%; Fridecia korigoval interval QT> 470 ms (průměr tří měření); nebo anamnéza myokarditidy (včetně pacientů s minulou anamnézou myokarditidy, která se po léčbě zotavila) nebo jiné třídy ≥ 3 kardiovaskulárních příhod.

    Mrtvice a/nebo přechodný ischemický útok do 6 měsíců před první dávkou vyšetřovacího produktu; Nekontrolovaná hypertenze navzdory standardní léčbě; Ostatní srdeční onemocnění s vysokým rizikem, jak je posuzováno vyšetřovatelem.

13. Účastníci s nekontrolovaným diabetes mellitus.
14. Účastníci s aktivní hepatitidou B a/nebo hepatitidou C, tj. HBSAG pozitivní a HBV DNA pozitivní; Anti-HCV pozitivní a HCV RNA pozitivní; pozitivní pro protilátku viru lidské imunodeficience (HIV); Pozitivní pro protilátku specifickou pro Treponema pallidum.
15. Účastníci, kteří měli aktivní infekci před screeningem a počátečním užíváním výzkumného léčiva a vyžadovali systémovou antiinfekční terapii.
16. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie.
17. Účastníci s duševní poruchou nebo špatnou dodržování předpisů.
18. Účastníci s předchozím používáním Utidelone.
19. Účastníci se známou přecitlivělostí na vyšetřovací produkt nebo některý z pomocných látek.
20. Účastníci, kteří se současně účastní jiného intervenčního klinického hodnocení nebo používají jiné vyšetřovací terapie.
21. Účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele nejsou vhodní k účasti na této studii kvůli historii závažných systémových onemocnění nebo jiných důvodů.