Fase II klinisk studie av utidelone -kapsel (UTD2) hos pasienter med avansert epitelialt eggstokk, eggleder eller primær peritoneal kreft

Inkluderingskriterier:

1. Deltakere som frivillig signerer det informerte samtykkeskjemaet, er villige og i stand til å overholde de planlagte besøkene, studiebehandlingsplanen, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
2. Kvinnelige deltakere i alderen ≥ 18 år når de signerer det informerte samtykkeskjemaet.
3. Patologisk bekreftet epitel ovarie, eggleder eller primær kreft i peritoneal.
4. Deltakere med minst en målbar lesjon som definert per RECIST v1.1.
5. Deltakerne må oppfylle kriteriene for platinaresistent tilbakefall, som er definert som sykdomsprogresjon under platinabasert terapi eller sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen 6 måneder etter den siste platinabaserte terapien. Merk: Deltakerne må ha radiografisk bekreftet sykdomsprogresjon under eller etter den siste linjen med systemisk terapi. Biokjemisk progresjon anses ikke som sykdomsprogresjon i denne studien.
6. Deltakerne må oppfylle kravene til svikt eller intoleranse overfor den eksisterende behandlingsstandarden eller ingen behandlingsstandard. Tidligere bruk av minst 1 men ≤ 3 linjer med systemisk antitumorbehandling (neoadjuvant og adjuvansbehandling anses ikke tidligere systemisk behandling, med mindre sykdomsprogresjon oppsto under behandlingen eller innen 6 måneder etter den siste behandlingsdosen). Vedlikeholdsbehandling (f.eks. Bevacizumab, poly-ADP ribose-polymerase [PARP] -hemmere, hormonbehandling) regnes som en del av den tidligere behandlingslinjen. Behandlingsendringer på grunn av toksisitet uten progresjon vil bli betraktet som en del av den tidligere behandlingslinjen (dvs. ikke talt separat).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 1.

8. Hematologitest innen 7 dager før påmelding (basert på laboratoriets normalområde på hvert sted), og ingen bruk av rekombinant human granulocyttkolonistimulerende faktor (RHG-CSF) eller blodprodukter /erytropoietin (EPO) innen 14 dager før laboratorietest i løpet av screeningsperioden.

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 109/l; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.

9. Blodkjemi -test innen 7 dager før påmelding (basert på laboratoriets normalområde på hvert sted); Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); Alt ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN for deltakere med levermetastaser); AST ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN for deltakere med levermetastase); Kreatinin clearance (CCR) ≥ 60 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen).
10. Forventet levealder ≥ 12 uker.
11. Kvinnelige deltakere med fødselspotensial må gå med på å bruke svært effektive prevensjonsmetoder og ikke for å donere egg under studien og i 8 uker etter den siste dosen av studiebehandlingen. Kvinnelige pasienter med fødselspotensial må ha et negativt blod- eller urin -graviditetstestresultat ved screening og være villige til å gjennomgå ytterligere graviditetstester etter behov gjennom hele studien. Se vedlegg 1 for detaljer.

Eksklusjonskriterier:

1. Den beste generelle responsen under den første linjen platinabaserte behandlingen er sykdomsprogresjon, eller sykdomsresidighet eller progresjon innen 3 måneder etter slutten av den platinabaserte behandlingen.
2. Historien om andre maligniteter innen 5 år før påmelding, unntatt spekemessige hudbasalcellekarsinom, cervikal karsinom in situ, eller papillær skjoldbruskkjertelkarsinom.

3. Anti-tumorbehandling, inkludert cellegift, strålebehandling, målbehandling, immunterapi, etc. Innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisinen, bortsett fra følgende elementer;

   1. Mottok nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisinen;
   2. Oral fluorouracil, små molekyl målrettet medisiner, eller endokrin terapi innen 2 uker eller innen 5 halveringstid fra stoffet før den første dosen av undersøkelsesmedisinen, avhengig av hva som er kortere;
   3. Bruk av tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner eller endokrin terapi innen 2 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisinen.
4. Deltakere som har gjennomgått større operasjoner (kraniotomi, thoracotomy eller laparotomi, eller som definert av etterforskeren) eller har opplevd betydelig traume innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet, eller de som trenger valgfri kirurgi under studien.
5. Deltakere med bivirkninger på grunn av tidligere antitumorterapi som ikke har kommet seg til klasse ≤1 (basert på CTCAE 5.0), bortsett fra toksisiteter uten sikkerhetsrisikoer som bedømt av etterforskeren, for eksempel alopecia.
6. Deltakere med perforering av gastrointestinal, gastrointestinal fistel eller intra-abdominal abscess, eller pasienter med gastrointestinal blødning, gastrointestinal hindring (inkludert lammende ileus), eller avbildning/kliniske symptomer som tyder på tarmhindring innen 3 måneder før den første bruken av undersøkelsesproduktet;
7. Deltakere som ikke er i stand til å ta orale medisiner, eller med andre faktorer som forstyrrer oral administrering og absorpsjon av medikamentet, eller de som trenger total parenteral ernæring.
8. Deltakere som trenger samtidig bruk av sterke CYP3A4 -hemmere eller indusere, eller medisiner som forlenger QT -intervallet, innen 14 dager før den første bruken av undersøkelsesproduktet eller under studien.
9. Deltakere med symptomatiske eller ukontrollerte sentralnervesystem (CNS) metastaser eller meningeal metastaser, dvs. pasienter med hjernemetastasesykdomsprogresjon bekreftet ved undersøkelse innen 2 måneder etter strålebehandling eller andre lokale behandlinger, eller pasienter som blir dømt av etterforskeren til å være upassbare for påmelding.
10. Ukontrollerte benmetastaser, dvs. pasienter som har opplevd brudd eller har risiko for brudd de siste dagene, pasienter som trenger kirurgi eller lokalisert strålebehandling de siste dagene, eller de med andre kritiske forhold som bestemt av etterforskeren.
11. Ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering (en gang per måned eller oftere).

12. Historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

    Pasienter med akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ukontrollert angina eller koronar bypass -kirurgi innen 6 måneder før den første dosen av undersøkelsesproduktet; Kongestiv hjertesvikt med en New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ 2; Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <50%; Fridericia korrigerte QT -intervall> 470 ms (gjennomsnitt av tre målinger); eller en historie med myokarditt (inkludert pasienter med en tidligere historie med myokarditt som kom seg etter behandling) eller annen grad ≥ 3 kardiovaskulære hendelser.

    Hjerneslag og/eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før den første dosen av undersøkelsesproduktet; Ukontrollert hypertensjon til tross for standardbehandling; Andre hjertesykdommer med høy risiko, bedømt av etterforskeren.

13. Deltakere med ukontrollert diabetes mellitus.
14. Deltakere med aktiv hepatitt B og/eller hepatitt C, dvs. HBsAg -positive og HBV DNA -positive; anti-HCV positivt og HCV RNA-positivt; positivt for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff; Positivt for Treponema Pallidum -spesifikt antistoff.
15. Deltakere som hadde aktiv infeksjon før screening og innledende bruk av undersøkelsesmedisinen og nødvendige systemisk anti-infektiv terapi.
16. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide under studien.
17. Deltakere med psykisk lidelse eller dårlig etterlevelse.
18. Deltakere med forhåndsbruk av utidelone.
19. Deltakere med kjent overfølsomhet for undersøkelsesproduktet eller noen av hjelpestoffene.
20. Deltakere som samtidig deltar i en annen intervensjonell klinisk studie eller bruker andre undersøkelsesbehandlinger.
21. Deltakere som etter etterforskerens mening ikke er egnet til å delta i denne studien på grunn av historie med alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker.