Estudo clínico de fase II da cápsula de Utidelona (UTD2) em pacientes com ovário epitelial avançado, tubo de falópio ou câncer de peritoneal primário

Critérios de inclusão:

1. Os participantes que assinam voluntariamente o formulário de consentimento informado estão dispostos e capazes de cumprir as visitas programadas, o plano de tratamento de estudo, os testes de laboratório e outros procedimentos de estudo.
2. Participantes do sexo feminino com idade ≥ 18 anos ao assinar o formulário de consentimento informado.
3. Patologicamente confirmado ovário epitelial, tubo de falópio ou câncer de peritoneal primário.
4. Participantes com pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido por RECIST v1.1.
5. Os participantes devem atender aos critérios de recorrência resistente à platina, que é definida como progressão da doença durante a terapia baseada em platina ou progressão ou recorrência da doença dentro de 6 meses após a última terapia baseada em platina. Nota: Os participantes devem ter uma progressão da doença confirmada radiograficamente durante ou após a linha mais recente de terapia sistêmica. A progressão bioquímica não é considerada progressão da doença neste estudo.
6. Os participantes devem atender aos requisitos de falha ou intolerância ao padrão de tratamento existente ou sem padrão de tratamento. Uso prévio de pelo menos 1, mas ≤ 3 linhas de tratamento antitumoral sistêmico (o tratamento neoadjuvante e adjuvante não são considerados tratamento sistêmico prévio, a menos que a progressão da doença tenha ocorrido durante o tratamento ou dentro de 6 meses após a última dose de tratamento). A terapia de manutenção (por exemplo, bevacizumab, inibidores da polimerase de ribose de poli-ADP [PARP], terapia hormonal) é considerada parte da linha anterior de tratamento. As alterações do tratamento devido à toxicidade sem progressão serão consideradas parte da linha anterior de tratamento (ou seja, não contada separadamente).
7. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0 ou 1.

8. Teste de hematologia dentro de 7 dias antes da inscrição (com base na faixa normal de laboratório em cada local) e sem uso de fator estimulador de colônias de granulócitos humanos recombinantes (RHG-CSF) ou produtos sanguíneos /eritropoietina (EPO) dentro de 14 dias anteriores ao teste de laboratório durante o período de triagem.

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.

9. Teste de química no sangue dentro de 7 dias antes da inscrição (com base na faixa normal do laboratório em cada local); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN); ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN para participantes com metástases hepáticas); AST ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN para participantes com metástase hepática); A depuração da creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min (calculada pela fórmula Cockcroft-Gault).
10. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
11. As participantes do potencial de gravidez devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes e não doar ovos durante o estudo e por 8 semanas após a última dose de tratamento de estudo. Pacientes do sexo feminino de potencial de gravidez devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no sangue ou na urina na triagem e estar disposto a passar por testes adicionais de gravidez, conforme necessário ao longo do estudo. Consulte o Apêndice 1 para obter detalhes.

Critérios de exclusão:

1. A melhor resposta geral durante o tratamento baseado em platina de primeira linha é a progressão da doença, ou recorrência ou progressão da doença dentro de 3 meses após o final do tratamento baseado em platina.
2. História de outras neoplasias dentro de 5 anos antes da inscrição, excluindo o carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma cervical in situ ou carcinoma papilar da tireóide.

3. Terapia antitumoral, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia-alvo, imunoterapia, etc. dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento investigacional, exceto pelos seguintes itens;

   1. Recebeu nitrosoureia ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento investigacional;
   2. Fluorouracil oral, pequenas moléculas direcionadas a medicamentos ou terapia endócrina dentro de 2 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento antes da primeira dose do medicamento investigacional, o que for mais curto;
   3. Uso da medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais ou terapia endócrina dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento investigacional.
4. Os participantes submetidos a cirurgia grave (craniotomia, toracotomia ou laparotomia, ou conforme definido pelo investigador) ou sofreram traumas significativos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto investigacional ou daqueles que requerem cirurgia eletiva durante o estudo.
5. Participantes com reações adversas devido à terapia antitumoral anterior que não se recuperaram para o grau ≤1 (com base na CTCAE 5.0), exceto toxicidades sem riscos de segurança, conforme julgado pelo investigador, como alopecia.
6. Participantes com perfuração gastrointestinal, fístula gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal, ou pacientes com hemorragia gastrointestinal, obstrução gastrointestinal (incluindo íleo paralítico) ou sintomas clínicos sugestivos da obstrução intestinal dentro de 3 meses antes do primeiro uso do produto da investigação;
7. Os participantes que não conseguem tomar medicamentos orais ou com outros fatores que interferem na administração oral e absorção do medicamento, ou aqueles que exigem nutrição parenteral total.
8. Os participantes que precisam de uso concomitante de inibidores ou indutores fortes do CYP3A4, ou medicamentos que prolongam o intervalo QT, dentro de 14 dias antes do primeiro uso do produto investigacional ou durante o estudo.
9. Participantes com metástases sintomáticas ou não controladas do sistema nervoso central (SNC) ou metástases meníngeas, isto é, pacientes com progressão da doença de metástases cerebrais confirmados por exame dentro de 2 meses após a radioterapia ou outros tratamentos locais ou pacientes julgados pelo investigador como inaugurados para inscrição.
10. Metástases ósseas não controladas, isto é, pacientes que sofreram fratura ou têm o risco de fratura nos últimos dias, pacientes que precisam de cirurgia ou radioterapia localizada nos últimos dias, ou aqueles com outras condições críticas, conforme determinado pelo investigador.
11. Efusão pleural não controlada, derrame pericárdico ou ascites que requerem drenagem repetida (uma vez por mês ou com mais frequência).

12. História de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros,:

    Pacientes com infarto agudo do miocárdio, angina grave/não controlada ou cirurgia de bypass de artéria coronária dentro de 6 meses antes da primeira dose do produto investigacional; Insuficiência cardíaca congestiva com uma classificação de New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%; Intervalo QT corrigido por Fridericia> 470 ms (média de três medições); ou uma história de miocardite (incluindo pacientes com histórico passado de miocardite que se recuperaram após o tratamento) ou outros eventos cardiovasculares de grau ≥ 3.

    AVC e/ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da primeira dose do produto investigacional; Hipertensão não controlada, apesar do tratamento padrão; Outras doenças cardíacas em alto risco, conforme julgado pelo investigador.

13. Participantes com diabetes mellitus descontrolados.
14. Participantes com hepatite B ativa e/ou hepatite C, isto é, HbsAg positivo e HBV DNA positivo; Anti-HCV positivo e RNA do HCV positivo; positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV); positivo para anticorpo específico para treponema pallidum.
15. Os participantes que tiveram infecção ativa antes da triagem e o uso inicial do medicamento investigacional e exigiram terapia anti-infecciosa sistêmica.
16. Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres que planejam engravidar durante o estudo.
17. Participantes com transtorno mental ou baixa conformidade.
18. Participantes com uso anterior da UtidElone.
19. Participantes com hipersensibilidade conhecida ao produto de investigação ou qualquer um dos excipientes.
20. Os participantes que simultaneamente participam de outro ensaio clínico intervencionista ou usam outras terapias de investigação.
21. Os participantes que, na opinião do investigador, não são adequados para participar deste estudo devido ao histórico de doenças sistêmicas graves ou de outros motivos.