Étude clinique de phase II de la capsule utidelone (UTD2) chez les patients atteints d'ovaire épithélial avancé, de trompe de Fallope ou de cancer péritonéal primaire

Critères d'inclusion:

1. Les participants qui signent volontairement le formulaire de consentement éclairé sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement de l'étude, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude.
2. Les participantes ont vieilli ≥ 18 ans lors de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Ovarien épithélial, tube de Fallope confirmé pathologiquement ou cancer péritonéal primaire.
4. Participants avec au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1.
5. Les participants doivent répondre aux critères de récidive résistante au platine, qui est définie comme une progression de la maladie pendant la thérapie à base de platine ou la progression ou la récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière thérapie à base de platine. Remarque: Les participants doivent avoir une progression de la maladie radiographiquement confirmée pendant ou après la dernière ligne de thérapie systémique. La progression biochimique n'est pas considérée comme une progression de la maladie dans cette étude.
6. Les participants doivent répondre aux exigences de défaillance ou d'intolérance à la norme de traitement existante ou à aucun niveau de traitement. Utilisation préalable d'au moins 1 mais ≤ 3 lignées de traitement antitumoral systémique (traitement néoadjuvant et adjuvant n'est pas considéré comme un traitement systémique antérieur, à moins que la progression de la maladie ne se soit produite pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la dernière dose de traitement). Le traitement d'entretien (par exemple, bevacizumab, poly-ADP ribose polymérase [PARP] inhibiteurs, thérapie hormonale) est considérée comme une partie de la ligne de traitement antérieure. Les changements de traitement dus à la toxicité sans progression seront considérés comme une partie de la ligne de traitement antérieure (c'est-à-dire non compté séparément).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ou 1.

8. Test d'hématologie dans les 7 jours précédant l'inscription (sur la base de la gamme normale de laboratoire sur chaque site), et aucune utilisation de facteur de stimulation de colonie de granulocytes humains recombinants (RHG-CSF) ou de produits sanguins / érythropoïétine (EPO) dans les 14 jours précédant le test de laboratoire pendant la période de dépistage.

   Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Nombre de plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109 / L; Hémoglobine ≥ 9,0 g / dl.

9. Test de chimie sanguine dans les 7 jours précédant l'inscription (sur la base de la plage normale de laboratoire sur chaque site); Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN); Alt ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN pour les participants atteints de métastases hépatiques); AST ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN pour les participants atteints de métastases hépatiques); Plainte de créatinine (CCR) ≥ 60 ml / min (calculé par formule Cockcroft-Gault).
10. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
11. Les participantes au potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives très efficaces et de ne pas donner des œufs au cours de l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose de traitement de l'étude. Les patientes de potentiel de procréation doivent avoir un résultat négatif de test de grossesse dans le sang ou l'urine au dépistage et être disposés à subir des tests de grossesse supplémentaires au besoin tout au long de l'étude. Voir l'annexe 1 pour plus de détails.

Critères d'exclusion:

1. La meilleure réponse globale pendant le traitement à base de platine de première ligne est la progression de la maladie, ou la récidive ou la progression de la maladie dans les 3 mois après la fin du traitement à base de platine.
2. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exclusion du carcinome basal des cellules cutanées, du carcinome cervical in situ ou du carcinome thyroïdien papillaire.

3. Thérapie anti-tumorale, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie cible, l'immunothérapie, etc. dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament recherché, à l'exception des éléments suivants;

   1. A reçu de la nitrosourée ou de la mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament enquête;
   2. Le fluorouracile oral, les médicaments ciblés à petites molécules ou le traitement endocrinien dans les 2 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament avant la première dose du médicament étudiant, selon la signification des deux;
   3. Utilisation de la médecine traditionnelle chinoise avec des indications anti-tumorales ou un traitement endocrinien dans les 2 semaines avant la première dose du médicament recherché.
4. Les participants qui ont subi une chirurgie majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie, ou tel que défini par l'investigateur) ou ont subi un traumatisme significatif dans les 4 semaines précédant la première dose du produit d'enquête, ou ceux qui ont besoin d'une chirurgie élective au cours de l'étude.
5. Les participants ayant des effets indésirables dus à un traitement antitumoral précédent qui ne se sont pas remis à un grade ≤1 (sur la base de CTCAE 5.0), à l'exception des toxicités sans risques de sécurité, à en juger par l'investigateur, comme l'alopécie.
6. Les participants présentant une perforation gastro-intestinale, une fistule gastro-intestinale ou un abcès intra-abdominal, ou des patients atteints d'hémorragie gastro-intestinale, une obstruction gastro-intestinale (y compris un iléus paralytique) ou des symptômes cliniques / cliniques évolutifs;
7. Les participants qui ne sont pas en mesure de prendre des médicaments oraux, ou avec d'autres facteurs qui interfèrent avec l'administration orale et l'absorption du médicament, ou ceux qui ont besoin d'une nutrition parentérale totale.
8. Les participants qui ont besoin d'une utilisation concomitante de forts inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4, ou médicaments qui prolongent l'intervalle QT, dans les 14 jours précédant la première utilisation du produit d'enquête ou pendant l'étude.
9. Les participants présentant des métastases symptomatiques ou incontrôlées du système nerveux central (SNC) ou des métastases méningènes, c'est-à-dire les patients atteints de progression de la maladie des métastases cérébrales confirmé par examen dans les 2 mois suivant la radiothérapie ou d'autres traitements locaux, ou les patients jugés par l'enquêteur pour être inadaptés à un enrollation.
10. Les métastases osseuses non contrôlées, c'est-à-dire les patients qui ont subi une fracture ou ont le risque de fracture ces derniers jours, les patients qui ont besoin d'une intervention chirurgicale ou de radiothérapie localisée ces derniers jours, ou ceux qui ont d'autres conditions critiques déterminées par l'investigateur.
11. Épanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété (une fois par mois ou plus fréquemment).

12. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter:

    Patients atteints d'infarctus aigu du myocarde, d'angine de poitrine sévère / incontrôlée ou de pontage coronarien dans les 6 mois précédant la première dose du produit d'enquête; Insuffisance cardiaque congestive avec une classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <50%; Fridericia a corrigé l'intervalle QT> 470 ms (moyenne de trois mesures); ou des antécédents de myocardite (y compris des patients ayant des antécédents de myocardite qui ont récupéré après traitement) ou d'autres événements cardiovasculaires de grade ≥ 3.

    AVC et / ou attaque ischémique transitoire dans les 6 mois avant la première dose du produit d'enquête; Hypertension non contrôlée malgré un traitement standard; D'autres maladies cardiaques à haut risque, jugées par l'enquêteur.

13. Participants atteints de diabète sucré incontrôlé.
14. Les participants atteints d'hépatite B active et / ou de l'hépatite C, c'est-à-dire HBSAG positif et ADN HBV positif; Anti-HCV positif et ARN du VHC positif; Positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Positif pour l'anticorps spécifique à Treponema pallidum.
15. Les participants qui ont eu une infection active avant le dépistage et l'utilisation initiale du médicament recherché et nécessitaient une thérapie anti-infective systémique.
16. Les femmes enceintes ou allaitées ou les femmes qui prévoient de devenir enceintes pendant l'étude.
17. Participants souffrant de troubles mentaux ou de mauvaise conformité.
18. Participants avec une utilisation préalable d'Untidelone.
19. Les participants présentant une hypersensibilité connue au produit d'enquête ou à l'un des excipients.
20. Les participants qui participent simultanément à un autre essai clinique interventionnel ou utilisent d'autres thérapies étudiantes.
21. Les participants qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas adaptés à participer à cette étude en raison des antécédents de maladies systémiques graves ou d'autres raisons.