Fase II klinische studie van utideloncapsule (UTD2) bij patiënten met gevorderde epitheliale eierstok, eileider of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers die vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen, zijn bereid en in staat om te voldoen aan het geplande bezoeken, studiebehandelingsplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
2. Vrouwelijke deelnemers van ≥ 18 jaar bij het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
3. Pathologisch bevestigde epitheliale eierstok, eileider of primaire peritoneale kanker.
4. Deelnemers met ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd per RECIST v1.1.
5. Deelnemers moeten voldoen aan de criteria voor het platinaresistente recidief, dat wordt gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens op platina gebaseerde therapie of ziekteprogressie of recidief binnen 6 maanden na de laatste op platina gebaseerde therapie. Opmerking: deelnemers moeten radiografisch bevestigde ziekteprogressie hebben tijdens of na de meest recente lijn van systemische therapie. Biochemische progressie wordt in deze studie niet beschouwd als ziekteprogressie.
6. Deelnemers moeten voldoen aan de vereisten van falen of intolerantie voor de bestaande behandelingsnorm of geen behandelingsnorm. Voorafgaand gebruik van ten minste 1 maar ≤ 3 lijnen van systemische antitumorbehandeling (neoadjuvante en adjuvante behandeling wordt niet beschouwd als voorafgaande systemische behandeling, tenzij ziekteprogressie optrad tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de laatste dosis behandeling). Onderhoudstherapie (bijv. Bevacizumab, poly-ADP ribose polymerase [PARP] -remmers, hormonale therapie) wordt beschouwd als onderdeel van de eerdere behandelingslijn. Behandelingsveranderingen als gevolg van toxiciteit zonder progressie zullen worden beschouwd als onderdeel van de eerdere behandelingslijn (d.w.z. niet afzonderlijk geteld).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

8. Hematologietest binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving (op basis van het normale bereik van het laboratorium op elke locatie), en geen gebruik van recombinante menselijke granulocytkolonie-stimulerende factor (RHG-CSF) of bloedproducten /erytropoëtine (EPO) binnen 14 dagen voorafgaand aan de laboratoriumtest tijdens de screeningperiode.

   Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Ploedplaatjestelling (PLT) ≥ 100 × 109/l; Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.

9. Bloedchemistest binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving (op basis van het normale bereik van het laboratorium op elke locatie); Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (uln); Alt ≤ 3 × uln (≤ 5 × uln voor deelnemers met levermetastasen); AST ≤ 3 × uln (≤ 5 × uln voor deelnemers met levermetastase); Creatinine-klaring (CCR) ≥ 60 ml/min (berekend door Cockcroft-Gault-formule).
10. Levensverwachting ≥ 12 weken.
11. Vrouwelijke deelnemers aan het vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken en geen eieren te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste dosis studiebehandeling. Vrouwelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel moeten een negatief bloed- of urine -zwangerschapstestresultaat hebben bij screening en bereid zijn om extra zwangerschapstests te ondergaan als dat nodig is tijdens het onderzoek. Zie Bijlage 1 voor meer informatie.

Uitsluitingscriteria:

1. De beste algemene respons tijdens de eerstelijns op platina gebaseerde behandeling is ziekteprogressie of ziekteherhaling of progressie binnen 3 maanden na het einde van de op platina gebaseerde behandeling.
2. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving, met uitzondering van de basale celcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ of papillair schildkliercarcinoom.

3. Anti-tumortherapie, inclusief chemotherapie, radiotherapie, doeltherapie, immunotherapie, enz. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve voor de volgende items;

   1. Nitrosoureum of mitomycine C ontvangen binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
   2. Orale fluorouracil, gerichte medicijnen met kleine moleculen of endocriene therapie binnen 2 weken of binnen 5 halfwaardetijd van het medicijn voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat korter is;
   3. Gebruik van traditionele Chinese geneeskunde met anti-tumor indicaties of endocriene therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Deelnemers die een grote chirurgie hebben ondergaan (craniotomie, thoracotomie of laparotomie, of zoals gedefinieerd door de onderzoeker) of binnen 4 weken een significant trauma hebben ervaren voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct, of degenen die een electieve chirurgie nodig hebben tijdens de studie.
5. Deelnemers met bijwerkingen als gevolg van eerdere antitumortherapie die niet zijn hersteld tot graad ≤1 (op basis van CTCAE 5,0), behalve toxiciteiten zonder veiligheidsrisico's zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals alopecia.
6. Deelnemers met gastro-intestinale perforatie, gastro-intestinale fistels of intra-abdominaal abces of patiënten met gastro-intestinale bloeding, gastro-intestinale obstructie (inclusief paralytische ileus), of beeldvorming/klinische symptomen die duiden op darmobstructie binnen 3 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksproduct;
7. Deelnemers die geen orale medicijnen kunnen gebruiken, of met andere factoren die de orale toediening en absorptie van het medicijn verstoren, of degenen die totale parenterale voeding nodig hebben.
8. Deelnemers die gelijktijdig gebruik nodig hebben van sterke CYP3A4 -remmers of inductoren, of medicijnen die het QT -interval verlengen, binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksproduct of tijdens de studie.
9. Deelnemers met symptomatische of ongecontroleerde centrale zenuwstelsel (CNS) metastasen of meningeale metastasen, d.w.z. patiënten met progressie van de hersenmetastasis die door onderzoek worden bevestigd binnen 2 maanden na radiotherapie of andere lokale behandelingen, of patiënten die door de onderzoeker worden beoordeeld als niet -geschikt voor inschrijving.
10. Ongecontroleerde botmetastasen, d.w.z. patiënten die een fractuur hebben ervaren of het risico hebben op fracturen in de afgelopen dagen, patiënten die de afgelopen dagen een operatie of gelokaliseerde radiotherapie nodig hebben, of die met andere kritieke aandoeningen zoals bepaald door de onderzoeker.
11. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen (eenmaal per maand of vaker).

12. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

    Patiënten met acuut myocardinfarct, ernstige/ongecontroleerde angina of bypass -chirurgie van de kransslagader binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct; congestief hartfalen met een classificatie van New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50%; Fridericia gecorrigeerd QT -interval> 470 ms (gemiddelde van drie metingen); of een geschiedenis van myocarditis (inclusief patiënten met een eerdere geschiedenis van myocarditis die herstelde na behandeling) of andere graad ≥ 3 cardiovasculaire gebeurtenissen.

    Beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct; Ongecontroleerde hypertensie ondanks standaardbehandeling; Andere hartziekten met een hoog risico, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

13. Deelnemers met ongecontroleerde diabetes mellitus.
14. Deelnemers met actieve hepatitis B en/of hepatitis C, d.w.z. HBSAG -positief en HBV -DNA -positief; anti-HCV positief en HCV RNA-positief; positief voor het antilichaam van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Positief voor Treponema pallidum specifiek antilichaam.
15. Deelnemers die een actieve infectie hadden voorafgaand aan screening en het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en systemische anti-infectieuze therapie vereisten.
16. Zwangere of borstvoederende vrouwen, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
17. Deelnemers met psychische stoornissen of slechte naleving.
18. Deelnemers met eerder gebruik van Utidelone.
19. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een van de hulpstoffen.
20. Deelnemers die tegelijkertijd deelnemen aan een andere interventionele klinische studie of andere onderzoekstherapieën gebruiken.
21. Deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen vanwege de geschiedenis van ernstige systemische ziekten of andere redenen.