Estudio clínico de fase II de la cápsula de utidelona (UTD2) en pacientes con cáncer de ovario epitelial avanzado, trineo de Falopio o peritoneal primario

Criterios de inclusión:

1. Los participantes que firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado, están dispuestos y pueden cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento de estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio.
2. Las participantes femeninas de ≥ 18 años al firmar el formulario de consentimiento informado.
3. Cáncer de ovario epitelial, trompa de Falopio o de Falopio confirmado patológicamente.
4. Participantes con al menos una lesión medible como se define por recist v1.1.
5. Los participantes deben cumplir con los criterios para la recurrencia resistente al platino, que se define como progresión de la enfermedad durante la terapia basada en el platino o la progresión o la recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la última terapia basada en platino. Nota: los participantes deben tener una progresión de la enfermedad confirmada radiográfica durante o después de la línea más reciente de terapia sistémica. La progresión bioquímica no se considera la progresión de la enfermedad en este estudio.
6. Los participantes deben cumplir con los requisitos de falla o intolerancia al estándar de tratamiento existente o ningún estándar de tratamiento. El uso previo de al menos 1 pero ≤ 3 líneas de tratamiento antitumoral sistémico (el tratamiento neoadyuvante y adyuvante no se consideran tratamiento sistémico previo, a menos que se produzca progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de tratamiento). La terapia de mantenimiento (por ejemplo, bevacizumab, inhibidores de polimerasa de poli-ADP [PARP], terapia hormonal) se considera parte de la línea de tratamiento anterior. Los cambios en el tratamiento debido a la toxicidad sin progresión se considerarán parte de la línea de tratamiento previa (es decir, no se cuentan por separado).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0 o 1.

8. Prueba de hematología dentro de los 7 días previos a la inscripción (basado en el rango normal del laboratorio en cada sitio), y no se usa el uso del factor estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinantes (RHG-CSF) o productos sanguíneos /eritropoyetina (EPO) dentro de los 14 días anteriores a la prueba de laboratorio durante la prueba de detección.

   Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 109/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL.

9. Prueba de química de sangre dentro de los 7 días anteriores a la inscripción (basada en el rango normal del laboratorio en cada sitio); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1.5 × límite superior de lo normal (ULN); ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × Uln para los participantes con metástasis hepáticas); AST ≤ 3 × Uln (≤ 5 × Uln para los participantes con metástasis hepática); El espacio libre de creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min (calculado por la fórmula Cockcroft-Gault).
10. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
11. Las participantes femeninas del potencial de maternidad deben acordar utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos y no donar huevos durante el estudio y durante 8 semanas después de la última dosis de tratamiento del estudio. Las pacientes con potencial de maternidad deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo de sangre o orina en la detección y estar dispuestos a someterse a pruebas de embarazo adicionales según sea necesario durante todo el estudio. Ver Apéndice 1 para más detalles.

Criterios de exclusión:

1. La mejor respuesta general durante el tratamiento basado en el platino de primera línea es la progresión de la enfermedad o la recurrencia o la progresión de la enfermedad dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento basado en platino.
2. Historia de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años previos a la inscripción, excluyendo el carcinoma de células basales cura curadas, el carcinoma cervical in situ o el carcinoma de tiroides papilar.

3. Terapia antitumoral, que incluye quimioterapia, radioterapia, terapia objetivo, inmunoterapia, etc. dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco de investigación, excepto los siguientes elementos;

   1. Recibió nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas previas a la primera dosis del fármaco de investigación;
   2. Fluorouracilo oral, molécula pequeña dirigida a fármacos o terapia endocrina dentro de las 2 semanas o dentro de las 5 vidas medias del fármaco antes de la primera dosis del fármaco de investigación, lo que sea más corto;
   3. Uso de la medicina tradicional china con indicaciones antitumorales o terapia endocrina dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco de investigación.
4. Participantes que se han sometido a una cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía, o según lo definido por el investigador) o han experimentado un trauma significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto de investigación, o aquellos que requieren cirugía electiva durante el estudio.
5. Participantes con reacciones adversas debido a la terapia antitumoral previa que no se han recuperado al grado ≤1 (basado en CTCAE 5.0), excepto las toxicidades sin riesgos de seguridad según lo juzgado por el investigador, como la alopecia.
6. Participantes con perforación gastrointestinal, fístula gastrointestinal o absceso intraabdominal, o pacientes con hemorragia gastrointestinal, obstrucción gastrointestinal (incluido el íleo paralítico), o síntomas clínicos/síntomas clínicos sugestivos de obstrucción intestinal dentro de los 3 meses anteriores al primer uso del producto investigador;
7. Los participantes que no pueden tomar medicamentos orales, o con otros factores que interfieren con la administración oral y la absorción del medicamento, o aquellos que requieren nutrición parenteral total.
8. Los participantes que necesitan el uso concomitante de inhibidores o inductores de CYP3A4 fuertes, o medicamentos que prolongan el intervalo QT, dentro de los 14 días previos al primer uso del producto de investigación o durante el estudio.
9. Los participantes con metástasis síntomáticas o no controladas del sistema nervioso central (SNC) o metástasis meníngeas, es decir, los pacientes con progresión de la enfermedad de la metástasis cerebral confirmadas por examen dentro de los 2 meses posteriores a la radioterapia u otros tratamientos locales, o pacientes que el investigador juzga no es adecuado para la inscripción.
10. Metástasis óseas no controladas, es decir, pacientes que han experimentado fracturas o tienen el riesgo de fractura en los últimos días, pacientes que necesitan cirugía o radioterapia localizada en los últimos días, o aquellos con otras condiciones críticas según lo determine el investigador.
11. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido (una vez por mes o con más frecuencia).

12. Historia de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otros,:

    Pacientes con infarto agudo de miocardio, angina severa/no controlada o cirugía de derivación de la arteria coronaria dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del producto de investigación; Insuficiencia cardíaca congestiva con una clasificación de la Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA) ≥ 2; fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <50%; Fridericia corrigió el intervalo QT> 470 ms (promedio de tres mediciones); o antecedentes de miocarditis (incluidos pacientes con antecedentes anteriores de miocarditis que se recuperó después del tratamiento) u otro grado ≥ 3 eventos cardiovasculares.

    Accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del producto de investigación; Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento estándar; Otras enfermedades cardíacas con alto riesgo, según lo juzgado por el investigador.

13. Participantes con diabetes mellitus no controlada.
14. Participantes con hepatitis B y/o hepatitis C, es decir, HBSAG positivo y ADN de VHB positivo; anti-VHC positivo y ARN de VHC positivo; positivo para el anticuerpo del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); Positivo para el anticuerpo específico de treponema pallidum.
15. Los participantes que tenían una infección activa antes de la detección y el uso inicial del fármaco de investigación y requirieron terapia antiinfeccional sistémica.
16. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que planean quedar embarazadas durante el estudio.
17. Participantes con trastorno mental o mal cumplimiento.
18. Participantes con uso previo de Utidelone.
19. Participantes con hipersensibilidad conocida al producto de investigación o cualquiera de los excipientes.
20. Los participantes que simultáneamente participan en otro ensayo clínico intervencionista o utilizan otras terapias de investigación.
21. Los participantes que, en opinión del investigador, no son adecuados para participar en este estudio debido al historial de enfermedades sistémicas graves u otras razones.