Фаза II Клиническое исследование капсулы утиделона (Юна

Критерии включения:

1. Участники, которые добровольно подписывают форму информированного согласия, готовы и способны соблюдать запланированные посещения, план лечения, лабораторные испытания и другие процедуры исследования.
2. Участники женщин в возрасте ≥ 18 лет при подписании формы информированного согласия.
3. Патологически подтвержденные эпителиальные яичники, фаллопиевая трубка или первичный рак перитонеального рака.
4. Участники с по крайней мере одним измеримым поражением, как определено для RECIST V1.1.
5. Участники должны соответствовать критериям для устойчивого к платиновым рецидивам, который определяется как прогрессирование заболевания во время терапии на основе платины или прогрессирования заболевания или рецидива в течение 6 месяцев после последней терапии на основе платины. Примечание. Участники должны иметь рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания во время или после самой последней линии системной терапии. Биохимическое прогрессирование не считается прогрессированием заболевания в этом исследовании.
6. Участники должны соответствовать требованиям отказа или непереносимости к существующему стандарту лечения или без стандарта лечения. Предварительное использование не менее 1, но ≤ 3 линий системного противоопухолевого лечения (неоадъювантное и адъювантное лечение не считается предварительным системным лечением, если не произошло прогрессирование заболевания во время лечения или в течение 6 месяцев после последней дозы лечения). Поддерживающая терапия (например, бевацизумаб, ингибиторы рибозной полимеразы поли-ADP [PARP], гормональная терапия) считается частью предыдущей линии лечения. Изменения лечения из -за токсичности без прогрессирования будут считаться частью предыдущей линии лечения (то есть не подсчитывается отдельно).
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние 0 или 1.

8. Гематологический тест в течение 7 дней до зачисления (на основе лабораторного нормального диапазона на каждом участке) и отсутствие использования рекомбинантного гранулоцитарного колони-стимулирующего фактора (RHG-CSF) или продуктов крови /эритропоэтин (EPO) в течение 14 дней до лабораторного испытания в течение периода скрининга.

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 109/л; Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.

9. Испытание на химию крови в течение 7 дней до зачисления (на основе лабораторного нормального диапазона на каждом участке); Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхний предел нормального (ULN); Alt ≤ 3 × uln (≤ 5 × uln для участников с метастазами печени); AST ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN для участников с метастазированием печени); Коррезиновый клиренс (CCR) ≥ 60 мл/мин (рассчитывается формулой Cockcroft-Gault).
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
11. Участники деторождающего потенциала должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции, а не пожертвовать яйца во время исследования и в течение 8 недель после последней дозы учебного лечения. Пациенты с деторождением должны иметь отрицательный результат теста на беременность в крови или мочи при скрининге и быть готовыми пройти дополнительные тесты на беременность по мере необходимости на протяжении всего исследования. Смотрите Приложение 1 для получения подробной информации.

Критерии исключения:

1. Лучшим общим ответом во время лечения на основе платины первой линии является прогрессирование заболевания или рецидив заболевания или прогрессирование в течение 3 месяцев после окончания лечения на основе платины.
2. История других злокачественных новообразований в течение 5 лет до зачисления, исключая отверстие базально -клеточной карциномы кожи, карциномы шейки матки или папиллярную карциному щитовидной железы.

3. Противоопухолевая терапия, включая химиотерапию, лучевую терапию, целевую терапию, иммунотерапию и т. Д. За 4 недели до первой дозы исследуемого препарата, за исключением следующих элементов;

   1. Получил нитросомочи или митомицин С в течение 6 недель до первой дозы исследовательского препарата;
   2. Флуорурацил полости рта, лекарственные средства с малой молекулой или эндокринная терапия в течение 2 недель или в течение 5 полураспада от препарата до первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что меньше;
   3. Использование традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показателями или эндокринной терапией в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
4. Участники, которые перенесли серьезную операцию (краниотомия, торакотомия или лапаротомия, или, как определено исследователем), или испытали значительную травму в течение 4 недель до первой дозы исследовательского продукта, или те, кто требует выборочной хирургии во время исследования.
5. Участники с побочными реакциями, вызванными предыдущей противоопухолевой терапией, которые не восстановились до уровня ≤1 (на основе CTCAE 5.0), за исключением токсичности без рисков безопасности, оцениваемых исследователем, такой как алопеция.
6. Участники с желудочно-кишечной перфорацией, желудочно-кишечным свищом или внутрибрюшным абсцессом или пациентами с желудочно-кишечным кровоизлиянием, желудочно-кишечной обструкцией (включая паралитический подвздошной кишки) или визуализацию/клинические симптомы, предполагающие обструкцию кишечника в течение 3 месяцев до первого использования инвестиционного продукта;
7. Участники, которые не могут принимать пероральные препараты, или с другими факторами, которые мешают пероральному введению и поглощению препарата, или те, кто требует полного парентерального питания.
8. Участники, которые нуждаются в сопутствующем использовании сильных ингибиторов CYP3A4 или индукторов, или лекарств, которые продлевают интервал QT, в течение 14 дней до первого использования исследуемого продукта или во время исследования.
9. Участники с симптомами или неконтролируемыми метастазами центральной нервной системы (ЦНС) или метастазами менингеальных, то есть пациенты с прогрессированием заболевания мозга, подтвержденным в течение 2 месяцев после лучевой терапии или других местных методов лечения, или пациентов, которые судят исследователем, не подлежат поступлению.
10. Неконтролируемые метастазы в костях, то есть пациенты, которые испытывали перелом или риск перелома в последние дни, пациентов, которым нужна хирургия или локализованная лучевая терапия в последние дни, или пациенты с другими критическими состояниями, определяемыми исследователем.
11. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренажа (один раз в месяц или чаще).

12. История тяжелых сердечно -сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, помимо прочего:

    Пациенты с острым инфарктом миокарда, тяжелой/неконтролируемой стенокардией или операцией по шунтированию коронарной артерии за 6 месяцев до первой дозы исследуемого продукта; застойная сердечная недостаточность с классификацией нью -йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 2; Фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50%; Fridericia скорректировал интервал QT> 470 мс (в среднем три измерения); или в анамнезе миокардита (включая пациентов с прошлым анамнезом миокардита, который выздоровел после лечения) или других сердечно -сосудистых событий ≥ 3.

    Инсульт и/или временная ишемическая атака за 6 месяцев до первой дозы исследуемого продукта; Неконтролируемая гипертония, несмотря на стандартное лечение; Другие сердечные заболевания с высоким риском, как оценивается следователем.

13. Участники с неконтролируемым сахарным диабетом.
14. Участники с активным гепатитом B и/или гепатитом C, то есть HBSAG -положительным и положительным ДНК HBV; анти-HCV-положительный и HCV РНК-положительный; положительный для антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Положительно для специфического антитела к Treponema pallidum.
15. Участники, у которых была активная инфекция до скрининга и первоначального использования исследуемого препарата и требовало системной противоинфекционной терапии.
16. Беременные или кормящие женщины, или женщины, которые планируют забеременеть во время исследования.
17. Участники с психическим расстройством или плохим соблюдением.
18. Участники с предварительным использованием утиделона.
19. Участники с известной гиперчувствительностью к исследуемому продукту или любым из экспрессивных пациентов.
20. Участники, которые одновременно участвуют в другом интервенционном клиническом испытании или используют другие исследования исследований.
21. Участники, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании из -за истории тяжелых системных заболеваний или других причин.