Fase II Clinical Study of Utidelone Capsule (UTD2) hos patienter med avanceret epitelial ovarie, æggeleder eller primær peritoneal kræft

Inkluderingskriterier:

1. Deltagere, der frivilligt underskriver den informerede samtykkeformular, er villige og i stand til at overholde de planlagte besøg, undersøgelsesbehandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer.
2. Kvindelige deltagere i alderen ≥ 18 år, når de underskriver formularen informeret samtykke.
3. Patologisk bekræftet epitelial æggestokk, æggeleder eller primær peritoneal kræft.
4. Deltagere med mindst en målbar læsion som defineret pr. RECIST v1.1.
5. Deltagerne skal opfylde kriterierne for platin-resistent tilbagefald, som er defineret som sygdomsprogression under platinbaseret terapi eller sygdomsprogression eller tilbagefald inden for 6 måneder efter den sidste platinbaserede terapi. Bemærk: Deltagerne skal have radiografisk bekræftet sygdomsprogression under eller efter den seneste linje med systemisk terapi. Biokemisk progression betragtes ikke som sygdomsprogression i denne undersøgelse.
6. Deltagerne skal opfylde kravene til fiasko eller intolerance over for den eksisterende behandlingsstandard eller ingen behandlingsstandard. Forudgående anvendelse af mindst 1 men ≤ 3 linjer med systemisk antitumorbehandling (neoadjuvant og adjuvansbehandling overvejes ikke forudgående systemisk behandling, medmindre sygdomsprogression forekom under behandling eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af behandlingen). Vedligeholdelsesbehandling (f.eks. Bevacizumab, poly-ADP-ribose-polymerase [PARP] -inhibitorer, hormonbehandling) betragtes som en del af den forudgående behandlingslinje. Behandlingsændringer på grund af toksicitet uden progression vil blive betragtet som en del af den forudgående behandlingslinje (dvs. ikke talt separat).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1.

8. Hematologitest inden for 7 dage før tilmelding (baseret på laboratorie-normal rækkevidde på hvert sted) og ingen brug af rekombinant human granulocytkolonistimulerende faktor (RHG-CSF) eller blodprodukter /erythropoietin (EPO) inden for 14 dage før laboratorietest i screeningsperioden.

   Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodpladetælling (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.

9. Blodkemisk test inden for 7 dage før tilmeldingen (baseret på laboratorie -normal rækkevidde på hvert sted); Samlet bilirubin (Tbil) ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN); ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN for deltagere med levermetastaser); AST ≤ 3 × Uln (≤ 5 × ULN for deltagere med levermetastase); Creatinine clearance (CCR) ≥ 60 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen).
10. Leve forventning ≥ 12 uger.
11. Kvindelige deltagere med fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge meget effektive præventionsmetoder og ikke at donere æg under undersøgelsen og i 8 uger efter den sidste dosis af studiebehandling. Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale skal have et negativt blod- eller urin graviditetstestresultat ved screening og være villige til at gennemgå yderligere graviditetstest efter behov i hele undersøgelsen. Se tillæg 1 for detaljer.

Ekskluderingskriterier:

1. Den bedste samlede respons under den førstelinjeplatinebaserede behandling er sygdomsprogression eller sygdomsgendannelse eller progression inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​den platinbaserede behandling.
2. Historie om andre maligniteter inden for 5 år før tilmelding, eksklusive hærdede hudbasalcellekarcinom, cervikal karcinom in situ eller papillær skjoldbruskkirtelkarcinom.

3. Anti-tumorterapi, herunder kemoterapi, strålebehandling, målterapi, immunterapi osv. Inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen, bortset fra følgende poster;

   1. Modtaget nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen;
   2. Oral fluorouracil, lille molekyle målrettede lægemidler eller endokrin terapi inden for 2 uger eller inden for 5 halveringstider fra lægemidlet inden den første dosis af undersøgelsesmedicinen, alt efter hvad der er kortere;
   3. Brug af traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer eller endokrin terapi inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
4. Deltagere, der har gennemgået større kirurgi (craniotomy, thoracotomy eller laparotomi, eller som defineret af efterforskeren) eller har oplevet betydeligt traumer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesproduktet eller dem, der har brug for valgfri kirurgi under undersøgelsen.
5. Deltagere med bivirkninger på grund af tidligere antitumorterapi, der ikke er kommet sig til klasse ≤1 (baseret på CTCAE 5.0), undtagen toksiciteter uden sikkerhedsrisici, der bedømmes af efterforskeren, såsom alopecia.
6. Deltagere med gastrointestinal perforation, gastrointestinal fistel eller intra-abdominal abscess eller patienter med gastrointestinal blødning, gastrointestinal obstruktion (inklusive lammende ileus) eller billeddannelses/kliniske symptomer, der antyder tarmobstruktion inden for 3 måneder inden den første anvendelse af det undersøgende produkt;
7. Deltagere, der ikke er i stand til at tage orale medicin, eller med andre faktorer, der forstyrrer den orale administration og absorption af lægemidlet, eller dem, der har brug for total parenteral ernæring.
8. Deltagere, der har brug for samtidig brug af stærke CYP3A4 -hæmmere eller inducerere, eller medicin, der forlænger QT -intervallet inden for 14 dage før den første anvendelse af undersøgelsesproduktet eller under undersøgelsen.
9. Deltagere med symptomatiske eller ukontrollerede centralnervesystem (CNS) metastaser eller meningeal metastaser, dvs. patienter med hjernemetastase -sygdomsprogression bekræftet ved undersøgelse inden for 2 måneder efter radioterapi eller andre lokale behandlinger, eller patienter, der bedømmes af efterforskeren til at være uenighed om tilmelding.
10. Ukontrollerede knoglemetastaser, dvs. patienter, der har oplevet brud eller har risikoen for brud i de seneste dage, patienter, der har brug for kirurgi eller lokaliseret strålebehandling i de seneste dage, eller dem med andre kritiske forhold som bestemt af efterforskeren.
11. Ukontrolleret pleural effusion, perikardial effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning (en gang om måneden eller hyppigere).

12. Historie om alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    Patienter med akut myokardieinfarkt, svær/ukontrolleret angina eller koronar bypass -kirurgi inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesproduktet; Kongestiv hjertesvigt med en New York Heart Association (NYHA) klassificering ≥ 2; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%; Fridericia korrigerede QT -intervallet> 470 ms (gennemsnit på tre målinger); eller en historie med myocarditis (inklusive patienter med en tidligere historie med myocarditis, der kom sig efter behandling) eller anden grad ≥ 3 kardiovaskulære begivenheder.

    Slag og/eller kortvarigt iskæmisk angreb inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesproduktet; Ukontrolleret hypertension på trods af standardbehandling; Andre hjertesygdomme med høj risiko, bedømt af efterforskeren.

13. Deltagere med ukontrolleret diabetes mellitus.
14. Deltagere med aktiv hepatitis B og/eller hepatitis C, dvs. HBsAg -positiv og HBV DNA -positiv; Anti-HCV-positiv og HCV RNA-positiv; positivt for human immundefektvirus (HIV) antistof; Positivt for Treponema pallidumspecifikt antistof.
15. Deltagere, der havde aktiv infektion inden screening og første anvendelse af undersøgelsesmedicinen og krævede systemisk anti-infektionsterapi.
16. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
17. Deltagere med mental lidelse eller dårlig overholdelse.
18. Deltagere med forudgående brug af Utidelone.
19. Deltagere med kendt overfølsomhed over for undersøgelsesproduktet eller nogen af ​​excipienserne.
20. Deltagere, der samtidig deltager i et andet interventionelt klinisk forsøg eller bruger andre undersøgelsesbehandlinger.
21. Deltagere, der efter efterforskerens mening ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse på grund af historie med alvorlige systemiske sygdomme eller andre grunde.