Vaiheen II kliininen tutkimus utidelone -kapselista (UTD2) potilailla, joilla on edennyt epiteelimunasarja, munanjohde tai primaarinen vatsakalvo syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen, ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan suunniteltuja vierailuja, opiskeluhoitosuunnitelmaa, laboratoriokokeita ja muita tutkimusmenettelyjä.
2. Naisten osallistujat ≥ 18 -vuotiaat allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen.
3. Patologisesti vahvistettu epiteelisyöpä.
4. Osallistujat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio, sellaisena kuin se on määritelty RECIST V1.1.
5. Osallistujien on täytettävä platinaresistentin uusiutumisen kriteerit, jotka määritellään taudin etenemiseksi platinapohjaisen hoidon tai sairauden etenemisen tai uusiutumisen aikana 6 kuukauden kuluessa viimeisen platinapohjaisen hoidon jälkeen. Huomaa: Osallistujilla on oltava radiografisesti vahvistettu taudin eteneminen viimeisimmän systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen. Biokemiallista etenemistä ei pidetä sairauden etenemisenä tässä tutkimuksessa.
6. Osallistujien on täytettävä nykyisen hoidon standardin epäonnistumisen tai intoleranssin vaatimukset tai ilman hoitaa. Aikaisemmin vähintään yhden, mutta ≤ 3 linjaa systeemistä kasvaimenvastaista hoitoa (neoadjuvantti- ja adjuvanttihoito ei pidetä aikaisempaa systeemistä hoitoa, ellei taudin etenemistä tapahtunut hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa viimeisen hoidon annoksen jälkeen). Ylläpitohoitoa (esim. Bevatsitsumabi, poly-ADP-riboosipolymeraasi [PARP] -inhibiittorit, hormonaalinen terapia) pidetään osana aikaisempaa hoitolinjaa. Hoitomuutokset myrkyllisyydestä ilman etenemistä pidetään osana aikaisempaa hoitolinjaa (ts. Ei lasketa erikseen).
7. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

8. Hematologiatesti 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista (perustuen laboratorion normaaliin alueeseen kussakin paikassa), eikä ihmisen rekombinanttien granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (RHG-CSF) tai verituotteiden /erytropoietiinin (EPO) käyttöä 14 päivän kuluessa ennen laboratoriotestausta seulontajakson aikana.

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥ 100 × 109/l; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.

9. Verikemian testi 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista (perustuen laboratorion normaaliin alueeseen kussakin paikassa); Kokonaisbilirubiini (Tbil) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN osallistujille, joilla on maksan metastaaseja); AST ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN osallistujille, joilla on maksan etäpesäke); Kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
10. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
11. Naisten lastenpotentiaalin osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä eikä luovuttaa munia tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen. Naispotentiaalien naisilla, joilla on negatiivinen veri- tai virtsan raskaustesti tulos seulonnassa, ja he ovat valmiita suorittamaan lisää raskauskokeita tarvittaessa koko tutkimuksen ajan. Katso lisätietoja liitteestä 1.

Poissulkemiskriteerit:

1. Paras kokonaisvaste ensimmäisen linjan platinapohjaisen hoidon aikana on taudin eteneminen tai sairauksien uusiutuminen tai eteneminen 3 kuukauden kuluessa platinapohjaisen hoidon päättymisestä.
2. Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia viiden vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta kovetettua ihon perussolukarsinoomaa, kohdunkaulan karsinooma in situ tai papillaarinen kilpirauhasen karsinooma.

3. Kasvaimenvastainen terapia, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, kohdehoito, immunoterapia jne. 4 viikon kuluessa ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä annosta seuraavia kohteita;

   1. Vastaanotettu nitrosourea tai mitomysiini C 6 viikon kuluessa ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä annosta;
   2. Oraalinen fluorourasiili, pienimolekyyliin kohdistavat lääkkeet tai endokriinihoito 2 viikon kuluessa tai viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen tutkijalääkkeen ensimmäistä annosta, sen mukaan, kumpi on lyhyempi;
   3. Perinteisen kiinalaisen lääketieteen käyttö kasvaimen vastaisilla indikaatioilla tai endokriinihoidolla 2 viikon kuluessa ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä annosta.
4. Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus (kraniotomia, rintakehä tai laparotomia tai tutkijan määrittelemä) tai ovat kokeneet merkittävän trauman 4 viikon kuluessa ennen tutkittava tuotetta ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana valinnaista leikkausta.
5. Osallistujat, joilla on aikaisemmasta kasvaimenvastaisesta hoidosta johtuva haittavaikutukset, jotka eivät ole toipuneet luokkaan ≤1 (perustuen CTCAE 5.0: een), lukuun ottamatta toksisuuksia, joilla ei ole turvallisuusriskejä, kuten tutkija, kuten hiustenlähtö.
6. Osallistujat, joilla on maha-suolikanavan perforointi, maha-suolikanavan fistula tai vatsan sisäinen paise tai potilaat, joilla on maha-suolikanavan verenvuoto, maha-suolikanavan tukkeuma (mukaan lukien halvaantuneisuus) tai kuvantamis-/kliiniset oireet, jotka viittaavat suoliston tukkeutumiseen 3 kuukauden kuluessa tutkittavasta tuotteen ensimmäisestä käytöstä;
7. Osallistujat, jotka eivät pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä tai muiden tekijöiden kanssa, jotka häiritsevät lääkkeen suun kautta annettavia ja imeytymistä tai sellaisia, jotka vaativat täydellistä parenteraalista ravitsemusta.
8. Osallistujat, jotka tarvitsevat vahvan CYP3A4 -estäjien tai indusoijien samanaikaisen käyttöä, tai lääkkeitä, jotka pidentävät QT -aikaväliä 14 päivän kuluessa ennen tutkintatuotteen ensimmäistä käyttöä tai tutkimuksen aikana.
9. Osallistujat, joilla on oireellisia tai hallitsemattomia keskushermosto- (CNS) etäpesäkkeitä tai meningeaalisia etäpesäkkeitä, ts. Aivojen metastaasitaudin etenemispotilaat, jotka on vahvistettu tutkimuksella 2 kuukauden kuluessa sädehoidosta tai muista paikallisista hoidoista, tai potilaita, jotka tutkija arvioivat tutkijan olevan sitoutumista.
10. Hallitsemattomat luumetastaasit, ts. Potilaat, jotka ovat kokeneet murtumaa tai joilla on viime päivinä murtumisriski, viime päivinä tarvitsevat potilaat, jotka tarvitsevat leikkausta tai paikallista sädehoitoa, tai potilaita, joilla on muitakin kriittisiä tiloja tutkija.
11. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänsuojainen effuusio tai askiitti, joka vaatii toistuvaa viemäriä (kerran kuukaudessa tai useammin).

12. Vakavien sydän- ja verisuoni- ja aivo -verisuonisairauksien historia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta,:

    Potilaat, joilla on akuutti sydäninfarkti, vaikea/hallitsematon angina tai sepelvaltimoiden ohitusleikkaus 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta; Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) -luokituksella ≥ 2; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%; Fridericia korjattu QT -aika> 470 ms (kolmen mittauksen keskiarvo); tai sydänlihantulehduksen historia (mukaan lukien potilaat, joilla on aikaisempi sydänlihatulehduksen historia, joka toipui hoidon jälkeen) tai muu luokka ≥ 3 sydän- ja verisuonitapahtumaa.

    Aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys 6 kuukauden kuluessa ennen tutkijatuotteen ensimmäistä annosta; Hallitsematon verenpainetauti tavanomaisesta hoidosta huolimatta; Muut korkean riskin sydänsairaudet, kuten tutkija arvioi.

13. Osallistujat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus.
14. Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B ja/tai hepatiitti C, ts. HBsAg -positiivinen ja HBV -DNA -positiivinen; anti-HCV-positiivinen ja HCV RNA-positiivinen; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aineelle; Positiivinen treponema pallidum -spesifiselle vasta -aineelle.
15. Osallistujat, joilla oli aktiivinen infektio ennen tutkintalääkkeen seulontaa ja alkua ja vaativat systeemistä tartunnanvastaista hoitoa.
16. Raskaana tai imettäviä naisia ​​tai naisia, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
17. Osallistujat, joilla on mielenterveyshäiriö tai huono vaatimustenmukaisuus.
18. Osallistujat, joilla on aikaisempi UtideLone.
19. Osallistujat, joilla on tunnettu yliherkkyys tutkittavalle tuotteelle tai jollekin apuaineelle.
20. Osallistujat, jotka osallistuvat samanaikaisesti toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen tai käyttävät muita tutkimushoitoja.
21. Osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen vakavien systeemisten sairauksien tai muiden syiden historian vuoksi.