Fas II Klinisk studie av utidelonkapsel (UTD2) hos patienter med avancerad epitelial äggstock, äggledare eller primär peritoneal cancer

Inkluderingskriterier:

1. Deltagare som frivilligt undertecknar det informerade samtyckesformuläret, är villiga och kan följa de schemalagda besöken, studera behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
2. Kvinnliga deltagare i åldern ≥ 18 år när de undertecknar formuläret för informerat samtycke.
3. Patologiskt bekräftat epitelial äggstock, äggledare eller primär peritoneal cancer.
4. Deltagare med minst en mätbar lesion enligt definitionen per RECIST V1.1.
5. Deltagarna måste uppfylla kriterierna för platinresistent återfall, som definieras som sjukdomsprogression under platinas-baserad terapi eller sjukdomsprogression eller återfall inom 6 månader efter den sista platinas-baserade terapin. Obs: Deltagarna måste ha radiografiskt bekräftad sjukdomsprogression under eller efter den senaste raden av systemisk terapi. Biokemisk progression anses inte vara sjukdomsprogression i denna studie.
6. Deltagarna måste uppfylla kraven på misslyckande eller intolerans mot den befintliga behandlingsstandarden eller ingen behandlingsstandard. Tidigare användning av minst 1 men ≤ 3 linjer med systemisk antitumorbehandling (neoadjuvant och adjuvansbehandling anses inte vara tidigare systemisk behandling, såvida inte sjukdomsprogression inträffade under behandlingen eller inom 6 månader efter den sista dosen av behandlingen). Underhållsterapi (t.ex. bevacizumab, poly-ADP ribospolymeras [PARP] -hämmare, hormonbehandling) anses vara en del av den tidigare behandlingslinjen. Behandlingsförändringar på grund av toxicitet utan progression kommer att betraktas som en del av den tidigare behandlingslinjen (dvs inte räknas separat).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.

8. Hematologitest inom sju dagar före registrering (baserat på laboratoriets normala intervall på varje plats), och ingen användning av rekombinant humant granulocytkolonistimulerande faktor (RHG-CSF) eller blodprodukter /erytropoietin (EPO) inom 14 dagar före laboratorietestet under screeningperioden.

   Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.

9. Blodkemi -test inom sju dagar före registrering (baserat på laboratorie -normalområdet på varje plats); Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre gräns för normal (Uln); Alt ≤ 3 × uln (≤ 5 × ULN för deltagare med levermetastaser); Ast ≤ 3 × uln (≤ 5 × uln för deltagare med levermetastas); Kreatinin clearance (CCR) ≥ 60 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formel).
10. Livslängd ≥ 12 veckor.
11. Kvinnliga deltagare med barnfödelsepotential måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder och inte att donera ägg under studien och i 8 veckor efter den sista dosen av studiebehandling. Kvinnliga patienter med barnfödelsepotential måste ha ett negativt blod- eller uringraviditetstestresultat vid screening och vara villiga att genomgå ytterligare graviditetstester efter behov under hela studien. Se bilaga 1 för mer information.

Uteslutningskriterier:

1. Det bästa övergripande svaret under den första linjen platina-baserade behandlingen är sjukdomsprogression eller återfall eller progression av sjukdomar inom tre månader efter den platina-baserade behandlingen.
2. Historik om andra maligniteter inom fem år före registrering, exklusive härdad hudcellcancer, cervikalt karcinom in situ eller papillär sköldkörtelcancer.

3. Anti-tumörbehandling, inklusive kemoterapi, strålbehandling, målterapi, immunterapi etc. inom fyra veckor före den första dosen av undersökningsläkemedlet, med undantag för följande objekt;

   1. Fick nitrosourea eller mitomycin C inom 6 veckor före den första dosen av undersökningsläkemedlet;
   2. Oral fluorouracil, små molekylinriktade läkemedel eller endokrin terapi inom två veckor eller inom 5 halveringstid från läkemedlet före den första dosen av undersökningsläkemedlet, beroende på vad som är kortare;
   3. Användning av traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer eller endokrin terapi inom två veckor före den första dosen av undersökningsläkemedlet.
4. Deltagare som har genomgått större kirurgi (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi, eller enligt definitionen av utredaren) eller har upplevt betydande trauma inom fyra veckor före den första dosen av undersökningsprodukten, eller de som kräver valfri kirurgi under studien.
5. Deltagare med biverkningar på grund av tidigare antitumörterapi som inte har återhämtat sig till grad ≤1 (baserat på CTCAE 5.0), utom toxiciteter utan säkerhetsrisker som bedöms av utredaren, såsom Alopecia.
6. Deltagare med gastrointestinal perforering, gastrointestinal fistel eller intra-abdominal abscess eller patienter med gastrointestinal blödning, gastrointestinal obstruktion (inklusive paralytisk ileus) eller avbildning/kliniska symtom som tyder på tarmobstruktion inom 3 månader före den första användningen av utredningsprodukten;
7. Deltagare som inte kan ta orala mediciner, eller med andra faktorer som stör den orala administrationen och absorptionen av läkemedlet, eller de som behöver total parenteral näring.
8. Deltagare som behöver samtidig användning av starka CYP3A4 -hämmare eller inducerare, eller mediciner som förlänger QT -intervallet, inom 14 dagar före den första användningen av undersökningsprodukten eller under studien.
9. Deltagare med symtomatiska eller okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller meningealmetastaser, dvs patienter med hjärnmetastas sjukdomsprogression bekräftad genom undersökning inom två månader efter strålbehandling eller andra lokala behandlingar, eller patienter som bedöms av utredaren för att vara olämpliga för registrering.
10. Okontrollerade benmetastaser, dvs patienter som har upplevt sprickor eller har risken för sprickor de senaste dagarna, patienter som behöver kirurgi eller lokaliserad strålbehandling de senaste dagarna eller de med andra kritiska tillstånd som bestäms av utredaren.
11. Okontrollerad pleural effusion, perikardiell effusion eller ascites som kräver upprepad dränering (en gång per månad eller oftare).

12. Historia om allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsade till:

    Patienter med akut hjärtinfarkt, allvarlig/okontrollerad angina eller kranskärlskirurgi inom 6 månader före den första dosen av undersökningsprodukten; Kongestiv hjärtsvikt med en New York Heart Association (NYHA) Klassificering ≥ 2; Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%; Fridericia korrigerat QT -intervall> 470 ms (genomsnitt av tre mätningar); eller en historia av myokardit (inklusive patienter med en tidigare historia av myokardit som återhämtade sig efter behandling) eller annan grad ≥ 3 kardiovaskulära händelser.

    Stroke och/eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före den första dosen av undersökningsprodukten; Okontrollerad hypertoni trots standardbehandling; Andra hjärtsjukdomar med hög risk, bedömd av utredaren.

13. Deltagare med okontrollerad diabetes mellitus.
14. Deltagare med aktiv hepatit B och/eller hepatit C, dvs HBSAG -positiva och HBV -DNA -positiva; anti-HCV-positiva och HCV RNA-positiva; positivt för humant immunbristvirus (HIV) antikropp; Positivt för treponema pallidumspecifik antikropp.
15. Deltagare som hade aktiv infektion före screening och initial användning av undersökningsläkemedlet och krävde systemisk antiinfektionsterapi.
16. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida under studien.
17. Deltagare med psykisk störning eller dålig efterlevnad.
18. Deltagare med tidigare användning av utidelon.
19. Deltagare med känd överkänslighet för undersökningsprodukten eller någon av hjälpämnena.
20. Deltagare som samtidigt deltar i en annan interventionell klinisk prövning eller använder andra undersökningsterapier.
21. Deltagare som enligt utredarens åsikt inte är lämpliga att delta i denna studie på grund av historia av allvarliga systemiska sjukdomar eller andra skäl.