Studio clinico di fase II sulla capsula udelone (UTD2) in pazienti con ovarico epiteliale avanzato, tubo di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Criteri di inclusione:

1. I partecipanti che firmano volontariamente il modulo di consenso informato, sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento dello studio, i test di laboratorio e altre procedure di studio.
2. Partecipanti femminili di età ≥ 18 anni quando firmano il modulo di consenso informato.
3. Ovarico epiteliale patologicamente confermato, tubo di Falloppio o carcinoma peritoneale primario.
4. Partecipanti con almeno una lesione misurabile come definita per RECIST V1.1.
5. I partecipanti devono soddisfare i criteri per la recidiva resistente al platino, che è definita come progressione della malattia durante la terapia a base di platino o la progressione della malattia o la recidiva entro 6 mesi dopo l'ultima terapia a base di platino. Nota: i partecipanti devono avere una progressione della malattia confermata radiograficamente durante o dopo la più recente linea di terapia sistemica. La progressione biochimica non è considerata la progressione della malattia in questo studio.
6. I partecipanti devono soddisfare i requisiti di fallimento o intolleranza allo standard esistente di trattamento o nessun standard di trattamento. L'uso precedente di almeno 1 ma ≤ 3 linee di trattamento antitumorale sistemico (il trattamento neoadiuvante e adiuvante non sono considerati preventivi trattamenti sistemici, a meno che la progressione della malattia non si sia verificata durante il trattamento o entro 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento). La terapia di mantenimento (ad es. Bevacizumab, inibitori del poli-ADP ribosio polimerasi [PARP], terapia ormonale) è considerata parte della precedente linea di trattamento. I cambiamenti del trattamento dovuti alla tossicità senza progressione saranno considerati parte della precedente linea di trattamento (cioè non contati separatamente).
7. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1.

8. Test di ematologia entro 7 giorni prima dell'iscrizione (in base alla gamma normale di laboratorio in ciascun sito) e nessun uso del fattore di stimolazione delle colonie di granulociti umani ricombinanti (RHG-CSF) o prodotti sanguigni /eritropoietina (EPO) entro 14 giorni prima del test di laboratorio durante il periodo di screening.

   Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L; Emoglobina ≥ 9,0 g/dl.

9. Test di chimica del sangue entro 7 giorni prima dell'iscrizione (in base alla gamma normale di laboratorio in ciascun sito); Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore di normale (ULN); ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche); AST ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN per partecipanti con metastasi epatiche); Clearance della creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min (calcolato dalla formula Cockcroft-Gault).
10. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
11. Le donne partecipanti al potenziale di gravidanza devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci e non di donare le uova durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose di trattamento dello studio. Le pazienti di sesso d'assalto devono avere un risultato negativo del test di gravidanza di sangue o urina allo screening ed essere disposti a sottoporsi a test di gravidanza aggiuntivi, se necessario durante lo studio. Vedere l'Appendice 1 per i dettagli.

Criteri di esclusione:

1. La migliore risposta complessiva durante il trattamento a base di platino di prima linea è la progressione della malattia o la recidiva o la progressione della malattia entro 3 mesi dalla fine del trattamento a base di platino.
2. Storia di altre neoplasie entro 5 anni prima dell'iscrizione, escluso il carcinoma a cellule basali cutanee, il carcinoma cervicale in situ o il carcinoma tiroideo papillare.

3. Terapia antitumorale, tra cui chemioterapia, radioterapia, terapia target, immunoterapia, ecc. Entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale, ad eccezione dei seguenti articoli;

   1. Ricevuto Nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco investigativo;
   2. Fluorouracile orale, farmaci mirati per piccole molecole o terapia endocrina entro 2 settimane o entro 5 emivite dal farmaco prima della prima dose del farmaco investigativo, a seconda di quale sia più breve;
   3. Uso della medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali o terapia endocrina entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco investigativo.
4. I partecipanti che hanno subito un grave intervento chirurgico (craniotomia, toracotomia o laparotomia, o come definiti dallo investigatore) o hanno subito un trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale o di coloro che richiedono un intervento chirurgico elettivo durante lo studio.
5. I partecipanti con reazioni avverse dovute alla precedente terapia antitumorale che non si sono recuperate al grado ≤1 (basato su CTCAE 5.0), ad eccezione delle tossicità senza rischi di sicurezza come giudicato dall'investigatore, come l'alopecia.
6. Partecipanti con perforazione gastrointestinale, fistola gastrointestinale o ascesso intra-addominale o pazienti con emorragia gastrointestinale, ostruzione gastrointestinale (incluso ileo paralitico) o sintomi clinici/sintomi clinici che suggeriscono l'ostruzione intestinale entro 3 mesi prima del primo utilizzo del prodotto investigativo;
7. I partecipanti che non sono in grado di assumere farmaci orali o con altri fattori che interferiscono con la somministrazione orale e l'assorbimento del farmaco o coloro che richiedono una nutrizione parenterale totale.
8. I partecipanti che hanno bisogno di un uso concomitante di forti inibitori o induttori del CYP3A4 o farmaci che prolungano l'intervallo QT, entro 14 giorni prima del primo utilizzo del prodotto investigativo o durante lo studio.
9. Partecipanti con metastasi nervose centrali sintomatiche o non controllate (CNS) o metastasi meningee, vale a dire i pazienti con progressione della malattia delle metastasi cerebrali confermate dall'esame entro 2 mesi dalla radioterapia o da altri trattamenti locali, o pazienti che sono giudicati dal investigatore per non essere adatti all'arruolamento.
10. Metastasi ossee non controllate, cioè pazienti che hanno subito fratture o hanno il rischio di frattura negli ultimi giorni, pazienti che hanno bisogno di un intervento chirurgico o della radioterapia localizzata negli ultimi giorni o di quelli con altre condizioni critiche determinate dallo investigatore.
11. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede un drenaggio ripetuto (una volta al mese o più frequentemente).

12. Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a:

    Pazienti con infarto miocardico acuto, angina grave/incontrollata o chirurgia di bypass dell'arteria coronarica entro 6 mesi prima della prima dose del prodotto sperimentale; insufficienza cardiaca congestizia con classificazione di New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; Intervallo QT corretto dalla fridericia> 470 ms (media di tre misurazioni); o una storia di miocardite (compresi i pazienti con una storia passata di miocardite che si è ripresa dopo il trattamento) o altri eventi cardiovascolari di grado ≥ 3.

    Attacco ischemico di ictus e/o transitorio entro 6 mesi prima della prima dose del prodotto investigativo; Ipertensione incontrollata nonostante il trattamento standard; Altre malattie cardiache ad alto rischio, come giudicato dall'investigatore.

13. Partecipanti con diabete mellito incontrollato.
14. Partecipanti con epatite B e epatite C attiva, ovvero HBSAG positivo e DNA HBV positivo; Anti-HCV positivo e HCV RNA positivo; positivo per l'anticorpo virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Positivo per l'anticorpo specifico per treponema pallidum.
15. I partecipanti che avevano infezione attiva prima dello screening e dell'uso iniziale del farmaco investigativo e hanno richiesto una terapia anti-infettiva sistemica.
16. Donne incinte o allattanti o donne che hanno intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
17. Partecipanti con disturbo mentale o scarsa conformità.
18. Partecipanti con uso precedente di Utidelone.
19. Partecipanti con ipersensibilità nota al prodotto investigativo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
20. I partecipanti che partecipano contemporaneamente a un'altra sperimentazione clinica interventistica o usano altre terapie investigative.
21. I partecipanti che, secondo l'opinione dell'investigatore, non sono adatti a partecipare a questo studio a causa della storia di gravi malattie sistemiche o di altri motivi.