Studie Teclistamab a Mezigdomide u lidí s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s relapsovaným nebo refrakterním mnohočetným myelomem, kteří byli léčeni inhibitorem proteazomu, IMID a protilátkou anti-CD38. Pacienti, kteří byli léčeni nejméně 2 předchozími liniemi terapie, jsou způsobilí. Mnohočetný myelom je definován aktualizovanými kritérii Mezinárodní pracovní skupiny myelomu (IMWG).

2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované jedním nebo více z následujících:

   1. Sérový myelom (M)-protein větší nebo rovný 0,5 g/dl (5 g/l).
   2. Moč M-protein větší nebo roven 200 mg/24 hodin.
   3. Zapojený lehký řetězec (buď Kappa nebo Lambda)> 10 mg/dl s abnormálním poměrem Kappa: Lambda

   4. Plazmacytoma, které jsou nové nebo rozhodně zvýšené ověřené zobrazováním nebo biopsií.

      Zvýšení je definováno jako 50% a nejméně 1 cm zvýšení, měřeno sériově součtem produktů křížových diametrů měřitelné léze.

   5. Biopsie kostní dřeně prokazující> 30% infiltrace klonálních plazmatických buněk.
3. Pacienti, kteří dostali předchozí terapii zaměřenou na BCMA> 60 dní před včetně konjugátů protilátky nebo chimérického antigenového receptoru T-buněk [CAR T], jsou způsobilí. Přítomnost BCMA na buněčném povrchu by měla být potvrzena u pacientů, kteří byli léčeni předchozími terapiemi cílenými BCMA. Předchozí léčba BCMA zaměřená na bispecifické protilátky není povoleno.
4. Pacienti, kteří dostali bispecifické protilátky> 60 dní před cíli jinými než BCMA, jsou způsobilí.
5. Pacienti, kteří dostávali alogenní transplantaci kmenových buněk> 6 měsíců předem, jsou způsobilí.
6. Věk ≥ 18 let.
7. Výkonnost (ECOG) Výkonnost (PS) 0-1. PS-2 je povolen, pokud je PS způsobena pouze bolestí kostí.

8. Vyplňte kritéria pro přiměřenou funkci systému orgánů založenou na hodnocení bezpečnosti:

   Hematologické:

   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (bez předchozí transfúze RBC do 7 dnů před laboratorním testem; je povoleno rekombinantní použití lidského erytropoetinu)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 × 109/l (Podpora předchozího růstového faktoru je povolena, ale musí být bez podpory po dobu 7 dnů pro G-CSF nebo GM-CSF a po dobu 14 dnů pro pegylovaný-G-CSF)
   • Destičky ≥ 50 × 10^9/l bez podpory transfúze nebo agonisty receptoru trombopoetinu do 7 dnů před laboratorním testem

   Chemie:

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln; (S výjimkou subjektů s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertovu syndrom (v tomto případě, pokud je celkový bilirubin> 2 × Uln, pak je vyžadován přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN)
   • AST a ALT ≤ 2,5 × ULN
   • EGFR ≥ 30 ml/min vypočteno podle vzorce CKD-EPI upravené pro povrchovou plochu těla (BSA): (ML/min/1,73 M2) x BSA/1,73)
   • Sérum vápník korigoval pro albumin ≤14 mg/dl (≤ 3,5 mmol/l) nebo volný ionizovaný vápník ≤ 6. Mg/dl (≤1,6 mmol/l)
9. Vyřešené akutní účinky jakékoli předchozí terapie na základní závažnost nebo CTCAE stupeň ≤ 1, s výjimkou periferní neuropatie připadající Bortezomib.

10. Účastníky: Žena účastnice je způsobilá k účasti, pokud není těhotná nebo kojení, a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    ° není žena s plodným potenciálem (WOCBP)

    Potenciál nechody je definován následovně (jinými než lékařskými důvody):

    • ≥ 45 let a neměl menstruaci na> 1 rok
    • Pacienti, kteří byli amenorhoeic po dobu <2 roky bez anamnézy hysterektomie a oophorektomie, musí mít při hodnocení postmenopauzální hodnoty stimulující hormonální hodnotu folikulu stimulující homonální hodnotu
    • Post-hysterektomie, post-bilaterální oophorektomie nebo post-tubal ligace. Zdokumentovaná hysterektomie nebo oophorektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy o skutečném postupu nebo potvrzeny ultrazvukem. Tubální ligace musí být potvrzena lékařskými záznamy o skutečném postupu nebo
    • Je WOCBP a souhlasí s použitím dvou různých antikoncepčních metod, které jsou vysoce účinné (s mírou selhání <1% za rok), s výhodou s nízkou závislostí uživatele, během intervenčního období a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní intervence.
    • WOCBP musí mít dva negativní těhotenské testy v séru nebo moči s 10-14 dny mezi před léčbou mezigdomidem. Ten musí být do 15 dnů od zahájení mezigdomidu. WOCBP musí souhlasit s použitím dvou vysoce účinných metod antikoncepce (tj. Intrauterinní zařízení obsahující měď, zavedené použití ústního, vloženého, injektovaného nebo implantovaného hormonální metody antikoncepce nebo sterilizace mužů/žen atd.
    • WOCBP musí souhlasit s tím, že během tohoto období nedaří vejce (OVA, oocyty) za účelem reprodukce. Vyšetřovatel by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence.

    Vyšetřovatel je zodpovědný za přezkum anamnézy, menstruační historie a nedávné sexuální aktivity, aby se snížil riziko zahrnutí ženy s téměř nezjištěným těhotenstvím. Prevence těhotenství při léčbě mezigdomidu je vše, co se musí WOCBP dohodnout a dodržovat všechny požadavky na testování a antikoncepci v globálním plánu prevence těhotenství Mezigdomide (PPP). Délka antikoncepce pro WOCBP musí být v souladu s mezigdomidským globálním PPP

11. Male participants: Male participants are eligible to participate if they agree to the following: male participants must agree to practice complete abstinence or agree to use a condom during sexual contact with a pregnant partner or an WOCBP while taking mezigdomide, during dose interruptions, and for 28 days after the last dose of mezigdomide, even if they have undergone a successful vasectomy (ie, with documented azoospermia 90 days after the postup). Viz Mezigdomide Global PPP, Dodatek 3. Účastníci mužů se musí dohodnout, že během tohoto období nedaří sperma za účelem reprodukce.
12. Podepsáno a datováno informovaný souhlas účastníka studie.
13. Ochotný a schopný dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí léčba BCMA cílená bispecifická protilátka
2. Předchozí léčba mezigdomidem
3. Systémová anti-myelomová terapie (včetně systémových steroidů) během ≤ 14 dnů nebo plazmaferéze do 7 dnů před první dávkou studijního léčiva.
4. Použití vyšetřovacího léčiva do 14 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) předcházející první dávce studijního léčiva.
5. Radiační terapie během ≤ 14 dnů před vstupem do studie (kostní léze vyžadující záření mohou být léčeny omezenou [tj. ≤ 25% kostní dřeně v poli] radiační terapii v tomto období).
6. Pacienti s anamnézou autologní transplantace kmenových buněk do 60 dnů nebo transplantací alogenních kmenových buněk do 6 měsíců před zápisem do studie.
7. Pacienti s primární amyloidózou budou vyloučeni.
8. Účastník nesměl podstoupit velkou chirurgii ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby.
9. Důkaz aktivního vnitřního krvácení.
10. Přítomnost aktivního stavu ledvin. Účastníci s izolovanou proteinurií vyplývající z mnohočetného myelomu jsou způsobilí, pokud splňují daná kritéria
11. Současné aktivní onemocnění jater nebo biliárních onemocnění (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater na hodnocení vyšetřovatele).

12. Subjekt má aktivní nebo předchozí anamnézu malignity, kromě mnohočetného myelomu, ledaže by subjekt nebyl prostý nemoci nebo lékařsky stabilní po dobu ≥ 2 let. Jediné povolené výjimky jsou níže uvedené malignity ošetřené během posledních 24 měsíců a které se považují za vyléčené:

    • Invazivní rakovina močového měchýře bezlužku
    • Křehosti kožních rakovin nemelanomu léčené léčebnou terapií nebo lokalizovaným melanomem léčeným samotnou léčebnou chirurgickou resekcí
    • Karcinom in situ na děložku
    • Karcinom in situ na prsu
    • Lokalizovaná rakovina prostaty (M0, N0) s Gleasonovým skóre ≤7a, léčena pouze lokálně (RP/RT/fokální léčba), účastník nesmí dostávat aktivní terapii, jinou než hormonální terapii pro toto onemocnění. Je povolena přítomnost rakoviny prostaty s nízkým rizikem na NCCN při aktivním dohledu.

13. Důkaz kardiovaskulárního rizika včetně jakéhokoli z následujících:

    • Důkaz současných klinicky významných neošetřených arytmií, včetně klinicky významných abnormalit EKG, včetně 2. stupně (Mobitz typu II) nebo atrioventrikulárního (AV) bloku 3. stupně.
    • Historie infarktu myokardu, akutní koronární syndromy (včetně nestabilní anginy), koronární angioplastika nebo stentování nebo obtok roubování do 3 měsíců od screeningu
    • Srdeční selhání třídy III nebo IV definováno funkčním klasifikačním systémem New York Heart Association.
14. Známá okamžitá nebo zpožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkratická reakce na léčiva chemicky související s teclistamabem nebo mezigdomidem nebo některou ze složek studijní léčby.
15. Těhotná nebo kojící jednotlivce.
16. Aktivní infekce vyžadující léčbu.

17. Účastník má známou infekci viru lidské imunodeficience (HIV), pokud účastník nemůže splňovat všechna následující kritéria:

    1. Zavedená antiretrovirová terapie (ART) po dobu nejméně 4 týdnů a virová zátěž HIV <400 kopií/ml a a
    2. CD4+ T-buněk (CD4+) počítá ≥ 350 buněk/μl a
    3. V posledních 12 měsících žádná historie získaných imunodeficience definujících oportunní infekce.

    POZNÁMKA: Zohlednění je třeba věnovat umění a profylaktickým antimikrobiálním látkám, které mohou mít jako relevantní interakci léčiva a/nebo překrývající se toxicitu s teclistamabem nebo mezigdomidem nebo jinými kombinovanými produkty.

18. Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG) nebo jádrové protilátky hepatitidy B (HBCAB při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby). Poznámka: Účastníci s pozitivní protilátkou hepatitidy B v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni, pouze pokud je získán potvrzující negativní test DNA hepatitidy B.
19. Aktivní infekce hepatitidy C měřená pozitivní testování viru hepatitidy C (HCV) -RNA. Subjekty s historií pozitivity protilátky HCV musí podstoupit testování HCV RNA. Výsledek musí být pro způsobilost pokusu negativní.
20. Jakákoli závažná a/nebo nestabilní předběžná lékařská, psychiatrická porucha nebo jiné podmínky (včetně abnormalit laboratoře), které by mohly narušit bezpečnost účastníka a získat informovaný souhlas nebo dodržování postupů studia.
21. Podávání silných modulátorů CYP3A nebo inhibitorů proton-pump (např. Omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.