Eine Studie über Teclistamab und Mezigdomid bei Menschen mit mehreren Myelomen

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multipler Myelom, die mit einem Proteasom-Inhibitor, einem IMID und einem Anti-CD38-Antikörper behandelt wurden. Patienten, die mit mindestens 2 früheren Therapielinien behandelt wurden, sind berechtigt. Das multiple Myelom wird von der International Myeloma Working Group (IMWG) definiert. Aktualisierte Kriterien.

2. Patienten müssen messbare Erkrankungen haben, die durch eine oder mehrere der folgenden definiert sind:

   1. Serummyelom (M) -Protein größer oder gleich 0,5 g/dl (5 g/l).
   2. Urin M-Protein größer oder gleich 200 mg/24 h.
   3. Involvierte leichte Kette (entweder Kappa oder Lambda)> 10 mg/dl mit einem abnormalen Kappa: Lambda -Verhältnis

   4. Plasmacytoma (en), das neu oder definitiv erhöht wird, die durch Bildgebung oder Biopsie verifiziert sind.

      Die Erhöhung wird als 50% und mindestens 1 cm erhöht, wie seriell anhand der Summe der Produkte der Cross-Diameter der messbaren Läsion gemessen.

   5. Eine Knochenmarkbiopsie, die> 30% Infiltration klonaler Plasmapellen zeigt.
3. Patienten, die zuvor BCMA-inszenierte Therapie erhalten haben, sind berechtigt. Das Vorhandensein von BCMA auf der Zelloberfläche sollte bei Patienten bestätigt werden, die mit früheren BCMA -Therapien behandelt wurden. Eine vorherige Behandlung mit BCMA -gezielten bispezifischen Antikörpern ist nicht zulässig.
4. Patienten, die bispezifische Antikörper erhalten haben, sind 60 Tage mit anderen Zielen als BCMA berechtigt.
5. Patienten, die eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben, sind 6 Monate zuvor berechtigt.
6. Alter ≥ 18 Jahre.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) 0-1. PS-2 ist zulässig, wenn PS ausschließlich auf Knochenschmerzen zurückzuführen ist.

8. Erfüllen Sie die Kriterien für eine angemessene Organisationssystemfunktion basierend auf Sicherheitsbewertungen:

   Hämatologisch:

   • Hämoglobin ≥ 8 g/dl (ohne vorherige RBC -Transfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest; rekombinantes menschliches Erythropoietin -Gebrauch ist zulässig)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/l (Unterstützung für Wachstumsfaktor ist zulässig, muss jedoch 7 Tage lang für G-CSF oder GM-CSF und 14 Tage lang für PEGYLATED-G-CSF 14 Tage lang unterstützt werden)
   • Blutplättchen ≥ 50 × 10^9/l ohne Transfusionsunterstützung oder Thrombopoietinrezeptoragonist innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest

   Chemie:

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; (Außer bei Probanden mit angeborener Bilirubinämie wie dem Gilbert -Syndrom (in diesem Fall ist das Gesamtbilirubin> 2 × ULN, dann ist Direkt Bilirubin ≤ 1,5 × ULN erforderlich)
   • AST und ALT ≤ 2,5 × ULN
   • EGFR ≥ 30 ml/min berechnet durch CKD-EPI M2) x BSA/1,73)
   • Serumcalcium für Albumin ≤ 14 mg/dl (≤ 3,5 mmol/l) oder freies ionisiertes Calcium ≤ 6. mg/dl (≤ 1,6 mmol/l)
9. Aufgelöste akute Wirkungen einer früheren Therapie auf den Schweregrad der Grundlinie oder CTCAE -Grad ≤ 1, mit Ausnahme der peripheren Neuropathie, die auf Bortezomib zurückzuführen ist.

10. Weibliche Teilnehmer: Eine Teilnehmerin ist berechtigt, teilzunehmen, wenn sie nicht schwanger oder still ist, und mindestens eine der folgenden Bedingungen gilt:

    ° ist keine Frau mit gebärfähigen Potenzial (WOCBP)

    Das Nichtchildbärchenpotential wird wie folgt definiert (aus anderen medizinischen Gründen):

    • ≥ 45 Jahre und seit> 1 Jahr keine Menstruation
    • Patienten, die seit <2 Jahren ohne Vorgeschichte einer Hysterektomie und Oophorektomie Amenorrhoeic sind
    • Post-Hysterektomie, post-bilaterale Oophorektomie oder post-tubale Ligation. Die dokumentierte Hysterektomie oder Oophorektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen des tatsächlichen Verfahrens bestätigt oder durch einen Ultraschall bestätigt werden. Die Tube -Ligation muss mit medizinischen Aufzeichnungen des tatsächlichen Verfahrens bestätigt werden oder
    • Ist ein WOCBP und erklärt sich bereit, zwei verschiedene Verhütungsmethoden zu verwenden, die hochwirksam sind (mit einer Ausfallrate von <1% pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Benutzerabhängigkeit, während des Interventionszeitraums und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention.
    • WOCBP muss zwei negative Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests mit 10 bis 14 Tagen zwischen der Behandlung mit Mezigdomid haben. Letzteres muss innerhalb von 15 Tagen nach dem Start von Mezigomid sein. WOCBP muss zustimmen, zwei hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden (d. H. Kupferhaltiges intrauterines Gerät, festgelegte Verwendung von oralen, eingeführten, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder männliche/weibliche Sterilisation usw.
    • WOCBP muss zustimmen, keine Eier (OVA, Oozyten) zum Zweck der Fortpflanzung in diesem Zeitraum zu spenden. Der Forscher sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode im Zusammenhang mit der ersten Dosis der Studienintervention bewerten.

    Der Ermittler ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivitäten, um das Risiko für die Einbeziehung einer Frau mit einer nahezu unentdeckten Schwangerschaft zu verringern. Die Schwangerschaftsprävention während der Behandlung mit Mezigdomide ist, dass alle WOCBP alle Test- und Verhütungsanforderungen im mezigomide globalen Schwangerschaftspräventionsplan (PPP) zustimmen und einhalten müssen. Die Dauer der Empfängnisverhütung für WOCBP muss mit dem Global PPP mit Mezigdomide entsprechen

11. Männliche Teilnehmer: Die männlichen Teilnehmer sind berechtigt, sich zu beteiligen, wenn sie den folgenden zustimmen: Die männlichen Teilnehmer müssen sich einig sein, eine vollständige Abstinenz zu üben oder ein Kondom während des sexuellen Kontakts mit einem schwangeren Partner oder einem WOCBP zu verwenden, während sie Medigdomide einnimmt, während Dosis -Unterbrechungen 28 Tage nach der letzten Dosis -Dosis -Dosis -Dosis -Dokument -Dokument -Dokument -Dokumentung, selbst wenn sie die Vasektomie (dokumentiert haben, dokumentieren Sie die Vasekser. Verfahren). Siehe Mezigdomide Global PPP, Anhang 3. Die männlichen Teilnehmer müssen zustimmen, während dieser Zeit keine Spermien für den Zweck der Reproduktion zu spenden.
12. Unterschrieben und datiert die Einverständniserklärung durch den Studienteilnehmer.
13. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungsplan, Labortests und andere Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem BCMA -gezielten bispezifischen Antikörper
2. Vorherige Behandlung mit Mezigomide
3. Systemische Anti-Myelom-Therapie (einschließlich systemischer Steroide) innerhalb von ≤ 14 Tagen oder Plasmapherese innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten.
4. Verwendung eines Untersuchungsmittels innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten.
5. Strahlentherapie innerhalb von ≤ 14 Tagen vor dem Studieneintritt (Knochenläsionen, die Strahlung erfordern, können in diesem Zeitraum mit begrenzter [d. H. ≤ 25% des Knochenmarks im Feld] behandelt werden).
6. Patienten mit einer Vorgeschichte autologer Stammzelltransplantation innerhalb von 60 Tagen oder allogenen Stammzelltransplantationen innerhalb von 6 Monaten vor der Studienaufnahme.
7. Patienten mit primärer Al -Amyloidose werden ausgeschlossen.
8. Der Teilnehmer darf vor der Initiierung der Studienbehandlung keine größere Operation ≤ 4 Wochen durchgeführt haben.
9. Nachweis aktiver interner Blutungen.
10. Vorhandensein eines aktiven Nierenzustands. Teilnehmer mit isolierter Proteinurie, die aus einem multiplen Myelom resultieren, sind berechtigt, vorausgesetzt, sie erfüllen die angegebenen Kriterien
11. Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme des Gilbert -Syndroms oder des asymptomatischen Gallensteine oder der aufweist stabilen chronischen Lebererkrankung pro Bewertung des Forschers).

12. Das Subjekt hat eine aktive oder frühere Vorgeschichte der Malignität, abgesehen von einem multiplen Myelom, es sei denn, das Subjekt war frei von der Krankheit oder medizinisch stabil seit ≥ 2 Jahren. Die einzigen zulässigen Ausnahmen sind die unten aufgeführten malignen Erkrankungen, die innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wurden und die als geheilt angesehen werden:

    • Invasive Blasenkrebs ohne Muskel
    • Nicht-Melanom-Hautkrebserkrankungen, die mit einer kurativen Therapie oder einem lokalisierten Melanom behandelt wurden, das allein mit kurativer chirurgischer Resektion behandelt wurde
    • Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
    • Karzinom in situ der Brust
    • Lokalisierter Prostatakrebs (M0, N0) mit einem Gleason -Score ≤ 7A, nur lokal behandelt (RP/RT/Fokalbehandlung) Der Teilnehmer darf keine aktive Therapie als eine hormonelle Therapie für diese Krankheit erhalten. Das Vorhandensein von Prostatakrebs mit niedrigem Risiko pro NCCN bei aktiver Überwachung ist zulässig.

13. Nachweis eines kardiovaskulären Risikos einschließlich einer der folgenden:

    • Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unbehandelte Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter EKG -Abnormalitäten, einschließlich atrioventrikulärer (AV) -Blocke 2. Grades (Mobitz Typ II) oder 3. Grades.
    • Vorgeschichte des Myokardinfarkts, akuter Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina), koronarer Angioplastie oder Stenting oder Bypass -Transplantation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie vom New York Heart Association Functional Classification System definiert.
14. Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder eigenwillige Reaktion auf Arzneimittel, die chemisch mit Teclistamab oder Mezigdomid in Verbindung gebracht werden, oder einer der Komponenten der Studienbehandlung.
15. Schwanger oder stillender Individuum.
16. Aktive Infektion, die behandelt werden muss.

17. Der Teilnehmer kenne eine Infektion des Human Immunodeficiency Virus (HIV), es sei denn, der Teilnehmer kann alle folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Etablierte antiretrovirale Therapie (ART) für mindestens 4 Wochen und HIV -Viruslast <400 Kopien/ml und
    2. CD4+ T-Zell (CD4+) zählt ≥350 Zellen/μl und
    3. In den letzten 12 Monaten keine erworbenen immunschwächigen S-definierenden opportunistischen Infektionen.

    HINWEIS: Die Berücksichtigung von Kunst- und prophylaktischen antimikrobiellen, die möglicherweise mit Teclistamab oder Mezigomid oder anderen Kombinationsprodukten als relevant sind, müssen Kunst- und prophylaktische antimikrobielle Wechselwirkung und/oder überlappende Toxizitäten aufweisen.

18. Vorhandensein von Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis -B -Kernantikörper (HBCAB beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung). Hinweis: Teilnehmer mit positiver Hepatitis -B -Antikörper aufgrund einer vorherigen aufgelösten Erkrankung können nur dann eingeschlossen werden, wenn ein Bestätigungs -Negativ -Hepatitis -B -DNA -Test erhalten wird.
19. Aktive Hepatitis-C-Infektion gemessen anhand eines positiven Hepatitis-C-Virus (HCV) -RNA-Tests. Probanden mit einer HCV -Antikörper -Positivität müssen HCV -RNA -Tests durchlaufen. Das Ergebnis muss negativ für die Berechtigung zur Versuchsberechtigung sein.
20. Jede schwerwiegende und/oder instabile bereits bestehende medizinische, psychiatrische Störung oder andere Erkrankungen (einschließlich Laboranomalien), die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Einwilligung der Einnahmen oder Einhaltung der Studienverfahren einholen.
21. Verabreichung starker CYP3A-Modulatoren oder Protonenpumpeninhibitoren (z.