En undersøgelse af Teclistamab og Mezigdomide hos mennesker med multiple myelomer

Inkluderingskriterier:

1. Patienter med tilbagefaldt eller ildfast multiple myelomer, der er blevet behandlet med en proteasominhibitor, en IMID og et anti-CD38-antistof. Patienter, der er blevet behandlet med mindst 2 tidligere terapilinjer, er berettigede. Multiple myeloma defineres af International Myeloma Working Group (IMWG) opdaterede kriterier.

2. Patienter skal have målbar sygdom defineret af en eller flere af følgende:

   1. Serummyelom (M) -protein større end eller lig med 0,5 g/dL (5 g/l).
   2. Urin M-protein større eller lig med 200 mg/24 timer.
   3. Involveret let kæde (enten kappa eller lambda)> 10 mg/dl med en unormal kappa: lambda -forhold

   4. Plasmacytoma (er), der er nyt eller bestemt øget verificeret ved billeddannelse eller biopsi.

      Stigning defineres som en 50% og mindst 1 cm stigning som målt serielt ved summen af produkterne fra tværdiameterne i den målbare læsion.

   5. En knoglemarvsbiopsi, der demonstrerer> 30% infiltration af klonale plasmaceller.
3. Patienter, der har modtaget tidligere BCMA-instrueret terapi> 60 dage før, inklusive antistofmedicinsk konjugater eller kimært antigenreceptor T-celle [CAR T], er berettigede. BCMA -tilstedeværelse på celleoverfladen skal bekræftes hos patienter, der er blevet behandlet med tidligere BCMA -målrettede terapier. Tidligere behandling med BCMA -målrettede bispecifikke antistoffer er ikke tilladt.
4. Patienter, der har modtaget bispecifikke antistoffer> 60 dage før med andre mål end BCMA, er berettigede.
5. Patienter, der har modtaget allogen stamcelletransplantation> 6 måneder før, er berettigede.
6. Alder ≥18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1. PS-2 er tilladt, hvis PS udelukkende skyldes knoglesmerter.

8. Opfyld kriterierne for tilstrækkelig organdsystemfunktion baseret på sikkerhedsvurderinger:

   Hematologisk:

   • Hemoglobin ≥8 g/dL (uden forudgående RBC -transfusion inden for 7 dage før laboratorietest; rekombinant human erythropoietin -brug er tilladt)
   • Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥1,0 × 109/L (forudgående vækstfaktorstøtte er tilladt, men skal være uden støtte i 7 dage til G-CSF eller GM-CSF og i 14 dage for PEGyleret-G-CSF)
   • Blodplader ≥50 × 10^9/L uden transfusionsstøtte eller thrombopoietinreceptoragonist inden for 7 dage før laboratorietest

   Kemi:

   • Samlet bilirubin ≤1,5 × Uln; (undtagen hos personer med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert -syndrom (i hvilket tilfælde hvis total bilirubin er> 2 × ULN, er det nødvendigt med direkte bilirubin ≤1,5 × ULN)
   • AST og ALT ≤2,5 × ULN
   • EGFR ≥30 ml/min beregnet ved CKD-EPI-formel justeret for kropsoverfladeareal (BSA): (ml/min/1,73 M2) X BSA/1.73)
   • Serumcalcium korrigeret for albumin ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L) eller fri ioniseret calcium ≤6. mg/dl (≤1,6 mmol/l)
9. Løst akutte effekter af enhver forudgående terapi til baseline -sværhedsgraden eller CTCAE -grad ≤ 1, med undtagelse af perifer neuropati, der kan henføres til bortezomib.

10. Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst en af følgende forhold gælder:

    ° er ikke en kvinde med fødedygtige potentiale (WOCBP)

    Ikke -barnebart potentiale er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

    • ≥45 år og har ikke haft menstruation i> 1 år
    • Patienter, der har været amenorrhoeic i <2 år uden historie med en hysterektomi og oophorektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausal -området ved screeningsevaluering
    • Posthysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligation. Dokumenteret hysterektomi eller oophorektomi skal bekræftes med medicinske poster over den faktiske procedure eller bekræftes ved en ultralyd. Tubal ligering skal bekræftes med medicinske poster over den faktiske procedure eller
    • Er en WOCBP og accepterer at bruge to forskellige præventionsmetoder, der er yderst effektive (med en svigtfrekvens på <1% om året), fortrinsvis med lav brugerafhængighed, i interventionsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af studieintervention.
    • WOCBP skal have to negative serum- eller urin graviditetstest med 10-14 dage imellem før behandling med Mezigdomide. Sidstnævnte skal være inden for 15 dage efter start af Mezigdomide. WOCBP skal acceptere at bruge to meget effektive metoder til prævention (dvs. Kobberholdig intrauterin enhed, etableret anvendelse af oral, indsat, injiceret eller implanteret hormonel prævention eller mandlig/kvindelig sterilisering osv.
    • WOCBP skal acceptere ikke at donere æg (OVA, oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode. Undersøgeren skal evaluere effektiviteten af præventionsmetoden i forhold til den første dosis af studieintervention.

    Undersøgeren er ansvarlig for gennemgang af medicinsk historie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inkludering af en kvinde med en næsten uopdaget graviditet. Graviditetsforebyggelse, mens den på Mezigdomide -behandling er, at alle WOCBP skal være enige og overholde alle krav til test og prævention i Mezigdomide Global Graviditetsforebyggelsesplan (PPP). Varighed af prævention for WOCBP skal være i overensstemmelse med Mezigdomide Global OPP

11. Mandlige deltagere: Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de er enige om følgende: mandlige deltagere skal blive enige om at praktisere fuldstændig afholdenhed eller blive enige om at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid partner eller en WOCBP, mens de tager mezigdomide, under dosisafbrydelser, og i 28 dage efter den sidste dosis af mezigdomide, selvom de har gennemgået en succesrig vasektomi (ie, med dokumentet azoospermia 90. Se Mezigdomide Global PPP, Tillæg 3. Mandlige deltagere skal blive enige om ikke at donere sædceller med henblik på reproduktion i denne periode.
12. Underskrevet og dateret informeret samtykke fra undersøgelsesdeltager.
13. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med et BCMA -målrettet bispecifikt antistof
2. Forudgående behandling med Mezigdomide
3. Systemisk anti-myelometerapi (inklusive systemiske steroider) inden for ≤14 dage eller plasmaferese inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
4. Brug af et undersøgelsesmedicin inden for 14 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længere) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
5. Strålebehandling inden for ≤14 dage før undersøgelsesindgangen (knoglerelæsioner, der kræver stråling, kan behandles med begrænset [dvs. ≤ 25% af knoglemarven i felt] strålebehandling i denne periode).
6. Patienter med en historie med autolog stamcelletransplantation inden for 60 dage eller allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder før undersøgelsen af tilmeldingen.
7. Patienter med primær al amyloidose vil blive udelukket.
8. Deltager må ikke have haft større operation ≤4 uger før behandling af undersøgelsesbehandling.
9. Bevis for aktiv intern blødning.
10. Tilstedeværelse af aktiv nyretilstand. Deltagere med isoleret proteinuri, der er resultatet af flere myelomer, er berettigede, forudsat at de opfylder kriterier
11. Nuværende aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesten eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. Undersøgers vurdering).

12. Emnet har aktiv eller tidligere historie med malignitet, bortset fra multiple myelomer, medmindre emnet har været fri for sygdommen eller medicinsk stabilt i ≥ 2 år. De eneste tilladte undtagelser er nedenstående listede maligniteter behandlet inden for de sidste 24 måneder, og som betragtes som helbredt:

    • Ikke-muskel invasiv blærekræft
    • Ikke-melanom hudkræft behandlet med helbredende terapi eller lokaliseret melanom behandlet med helbredende kirurgisk resektion alene
    • Karcinom in situ af livmoderhalsen
    • Karcinom på brystet
    • Lokaliseret prostatacancer (M0, N0) med en Gleason -score ≤7a, kun behandlet lokalt (RP/RT/Fokal behandling), må deltageren ikke modtage aktiv terapi, bortset fra hormonbehandling for denne sygdom. Tilstedeværelse af prostatacancer med lav risiko pr. NCCN ved aktiv overvågning er tilladt.

13. Bevis for kardiovaskulær risiko inklusive et af følgende:

    • Bevis for aktuelle klinisk signifikante ubehandlede arytmier, herunder klinisk signifikante EKG -abnormiteter, herunder 2. grad (Mobitz type II) eller 3. grad atrioventrikulær (AV) -blok.
    • Historie om myokardieinfarkt, akutte koronarsyndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stent eller bypass -podning inden for 3 måneder efter screening
    • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association funktionelle klassificeringssystem.
14. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratisk reaktion på medikamenter, der er kemisk relateret til teclistamab eller mezigdomide, eller nogen af komponenterne i undersøgelsesbehandlingen.
15. Gravid eller ammende individ.
16. Aktiv infektion, der kræver behandling.

17. Deltager har kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, medmindre deltageren kan opfylde alle følgende kriterier:

    1. Etableret antiretroviral terapi (ART) i mindst 4 uger og HIV -viral belastning <400 kopier/ml, og
    2. CD4+ T-celle (CD4+) tæller ≥350 celler/μl og
    3. Ingen historie med erhvervet immundefekt S-definerende opportunistiske infektioner inden for de sidste 12 måneder.

    Bemærk: Der skal tages hensyn til kunst og profylaktiske antimikrobielle stoffer, der kan have et lægemiddel-lægemiddelinteraktion og/eller overlappende toksiciteter med teclistamab eller mezigdomide eller andre kombinationsprodukter som relevante.

18. Tilstedeværelse af hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B -kerneantistof (HBCAB ved screening eller inden for 3 måneder før den første dosis af studiebehandling). Bemærk: Deltagere med positivt hepatitis B -antistof på grund af forudgående opløst sygdom kan kun tilmeldes, kun hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis B DNA -test.
19. Aktiv hepatitis C-infektion målt ved positiv hepatitis C-virus (HCV) -RNA-test. Personer med en historie med HCV -antistofpositivitet skal gennemgå HCV RNA -test. Resultatet skal være negativt for retssagsberettigelse.
20. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande (inklusive laboratorie abnormiteter), der kan forstyrre deltagerens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
21. Administration af stærke CYP3A-modulatorer eller proton-pumpeinhibitorer (f.eks. Omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) inden for 2 uger efter start af studiebehandling.