Изучение Teclistamab и Mezigdomide у людей с множественной миеломой

Критерии включения:

1. Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые получали протеасомный ингибитор, IMID и антитело против CD38. Пациенты, которые получали лечение как минимум с 2 предыдущими линиями терапии, имеют право. Многократная миелома определяется обновленными критериями международной миеломы (IMWG).

2. Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое одним или несколькими из следующих:

   1. Сывороточная миелома (M) -протеин больше или равен 0,5 г/дл (5 г/л).
   2. Моча М-белок больше или равен 200 мг/24 ч.
   3. Вовлеченная световая цепь (каппа или лямбда)> 10 мг/дл с аномальным соотношением каппа: лямбда

   4. Плазмоцитома (ы), которая является новой или определенно повышенной проверкой с помощью визуализации или биопсии.

      Увеличение определяется как увеличение на 50% и по меньшей мере на 1 см, как последовательно измеряется по сумме продуктов поперечных диаметров измеримого поражения.

   5. Биопсия костного мозга, демонстрирующая> 30% инфильтрацию клональных плазматических клеток.
3. Пациенты, которые получали предварительную терапию, направленную на BCMA, более 60 дней до включения конъюгатов антител или химерного антигенного рецептора [CAR T] имеют право. Присутствие BCMA на клеточной поверхности должно быть подтверждено у пациентов, которые получали лечение предшествующей терапией BCMA. Предварительное лечение биспецифичными антителами, целенаправленными BCMA, не допускается.
4. Пациенты, которые получили биспецифические антитела> 60 дней до того, как имеют право на BCMA, отличные от BCMA.
5. Пациенты, получившие трансплантацию аллогенных стволовых клеток> за 6 месяцев до этого, имеют право.
6. Возраст ≥18 лет.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0-1. PS-2 разрешен, если PS связан исключительно боли в кости.

8. Выполнить критерии для адекватной функции системы органов на основе оценки безопасности:

   Гематологический:

   • Гемоглобин ≥8 г/дл (без предшествующего переливания эритроцитов в течение 7 дней до лабораторного испытания; разрешение рекомбинантного использования эритропоэтина человека) разрешено)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,0 × 109/л (предварительная поддержка факторов роста разрешена, но должна быть без поддержки 7 дней для G-CSF или GM-CSF и в течение 14 дней для пегилированного G-CSF)
   • Тромбоциты ≥50 × 10^9/л без поддержки переливания или агониста рецептора тромбопоэтина в течение 7 дней до лабораторного испытания

   Химия:

   • Общий билирубин ≤1,5 × uln; (За исключением субъектов с врожденной билирубинемией, такой как синдром Гилберта (в этом случае, если общий билирубин составляет> 2 × ULN, то требуется прямой билирубин ≤1,5 × ULN)
   • AST и Alt ≤2,5 × ULN
   • EGFR ≥30 мл/мин, рассчитанная по формуле CKD-EPI, регулируемой для площади поверхности тела (BSA): (мл/мин/1,73 M2) x BSA/1,73)
   • Сывороточный кальций скорректирован для альбумина ≤14 мг/дл (≤3,5 ммоль/л) или свободный ионизированный кальций ≤6. мг/дл (≤1,6 ммоль/л)
9. Решенные острые эффекты любой предварительной терапии на исходную тяжесть или степень CTCAE ≤ 1, за исключением периферической невропатии, связанной с бортезомибом.

10. Участники женского пола: Участница -женщина имеет право участвовать, если она не беременна или не входит в грудное вскармливание, и применяется, по крайней мере, одно из следующих состояний:

    ° не является женщиной детородного потенциала (WOCBP)

    Потенциал нечистого утилизации определяется следующим образом (помимо медицинских причин):

    • ≥45 лет и у меня не было менструации в течение> 1 года
    • Пациенты, которые были аменореичны в течение <2 года без истории гистерэктомии и оофорэктомии, должны иметь фолликуло, стимулирующее гормональное значение в диапазоне постменопаузы при оценке скрининга
    • Пост-гистерэктомия, пост-биластостная оофорэктомия или лигирование после тубала. Задокументированная гистерэктомия или оофорэктомия должны быть подтверждены медицинскими картами фактической процедуры или подтверждены ультразвуком. Перевязывание труб должна быть подтверждена медицинскими картами фактической процедуры или
    • Является WOCBP и соглашается использовать два различных метода контрацепции, которые очень эффективны (с частотой отказов <1% в год), предпочтительно с низкой пользовательской зависимостью, в течение периода вмешательства и не менее 6 месяцев после последней дозы изучаемого вмешательства.
    • WOCBP должен пройти два отрицательных теста на беременность в сыворотке или моче за 10-14 дней между прохождением до лечения с помощью Mezigdomide. Последнее должно быть в течение 15 дней с момента запуска Mezigdomide. WOCBP должен согласиться использовать два высокоэффективных метода контрацепции (т.е. Медодержащий внутриутробное устройство, установленное использование перорального, вставленного, инъецированного или имплантированного гормонального метода контрацепции или стерилизации мужской/женской и т. Д.
    • WOCBP должен согласиться не сдавать яйца (OVA, ооциты) с целью размножения в течение этого периода. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции в связи с первой дозой учебного вмешательства.

    Исследователь отвечает за обзор истории болезни, менструальной истории и недавней сексуальной активности, чтобы снизить риск включения женщины с почти незамеченной беременностью. Профилактика беременности, в то время как при лечении Mezigdomide все WOCBP должно согласиться и придерживаться всех требований к тестированию и контрацепции в плане профилактики беременности Mezigdomide (PPP). Продолжительность контрацепции для WOCBP должна соответствовать глобальному PPP Mezigdomide

11. Участники -мужчины: участники мужчин имеют право участвовать, если они согласны со следующим: участники мужчин должны согласиться практиковать полное воздержание или согласиться использовать презерватив во время сексуального контакта с беременным партнером или WOCBP во время принятия мезигдодоида, во время прерываний дозы и в течение 28 дней после последней дозы MezigDyid, даже если у них нет успешных дний (с соз. процедура). Смотрите Mezigdomide Global PPP, Приложение 3. Участники -мужчины должны согласиться не делать сперму сперме с целью воспроизведения в течение этого периода.
12. Подписано и датировано информированное согласие участника исследования.
13. Желающие и способные соблюдать запланированные посещения, план лечения, лабораторные испытания и другие процедуры.

Критерии исключения:

1. Предварительное лечение с помощью биспецифического антитела, нацеленного на BCMA
2. Предварительное лечение с помощью Mezigdomide
3. Системная антимиелома терапия (включая системные стероиды) в течение ≤14 дней или плазмаферез в течение 7 дней до первой дозы учебного препарата.
4. Использование исследуемого препарата в течение 14 дней или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше), предшествующая первой дозе изучаемого препарата.
5. Облученная терапия в течение ≤14 дней до начала исследования (поражения костей, требующие облучения, могут быть обработаны ограниченным [т.е. ≤ 25% костного мозга в полевой терапии] радиационная терапия в течение этого периода).
6. Пациенты с аналогичным трансплантатом аутологичных стволовых клеток в течение 60 дней или трансплантации аллогенных стволовых клеток в течение 6 месяцев до изучения регистрации.
7. Пациенты с первичным амилоидозом будут исключены.
8. Участник не должен был иметь серьезную хирургию за 4 недели до начала учебного лечения.
9. Свидетельство активного внутреннего кровотечения.
10. Наличие активного почечного состояния. Участники с изолированной протеинурией в результате множественной миеломы имеют право, при условии, что они соответствуют критериям
11. Современное активное печень или желчное заболевание (за исключением синдрома Гилберта или бессимптомных желчных камней или иного стабильного хронического заболевания печени на оценку исследователя).

12. Субъект имеет активную или предыдущую историю злокачественных новообразований, кроме множественной миеломы, если только субъект не был свободен от заболевания или стабилен с медицинской точки зрения в течение ≥ 2 лет. Единственными разрешенными исключениями являются приведенные ниже злокачественные новообразования, обработанные в течение последних 24 месяцев, и которые считаются вылеченными:

    • Нетушечный инвазивный рак мочевого пузыря
    • Немамеланома рак кожи, получавший лечебную терапию или локализованную меланому, получавшей только лечебную хирургическую резекцию.
    • Карцинома на месте шейки матки
    • Карцинома на месте груди
    • Локализованный рак предстательной железы (M0, N0) с оценкой GLESON ≤7a, лечившись только на месте (RP/RT/Focal Becorpty). Участник не должен получать активную терапию, кроме гормональной терапии для этого заболевания. При наличии рака предстательной железы низкого риска на NCCN при активном наблюдении разрешено.

13. Свидетельство сердечно -сосудистого риска, включая любое из следующих:

    • Свидетельство современных клинически значимых необработанных аритмий, в том числе клинически значимых аномалий ЭКГ, включая 2 -ю градую (Mobitz Type II) или блок атриовентрикулярного (AV) 3 -й степени.
    • История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарная ангиопластика или стентирование или обход
    • Сердечная недостаточность класса III или IV, как определено в рамках системы функциональной классификации Нью -Йоркской ассоциации.
14. Известная немедленная или отсроченная реакция гиперчувствительности или уникальная реакция на лекарства, химически связанные с Teclistamab или Mezigdomide, или любым из компонентов исследуемого лечения.
15. Беременная или кормящая индивидуума.
16. Активная инфекция, требующая лечения.

17. Участник известен инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), если только участник не может соответствовать всем следующим критериям:

    1. Установленная антиретровирусная терапия (АРТ) не менее 4 недель и вирусная нагрузка ВИЧ <400 копий/мл и
    2. CD4+ T-клеточная (CD4+) считает ≥350 клеток/мкл и
    3. Никакой истории приобретенных иммунодефицитных оппортунистических инфекций в течение последних 12 месяцев.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Должны быть рассмотрены АРТ и профилактические антимикробные препараты, которые могут иметь взаимодействие лекарственного средства и/или перекрывающиеся токсичности с Teclistamab или Mezigdomide или другими комбинированными продуктами как актуальные.

18. Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBSAG) или антитела к ядру гепатита В (HBCAB при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследования лечения). ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с положительным антителом гепатита В из -за предварительного разрешенного заболевания могут быть включены, только если получается подтверждающий отрицательный тест ДНК гепатита В.
19. Активная инфекция гепатита С, измеренная с помощью положительного тестирования вируса гепатита С (ВГС) -РНК. Субъекты с историей позитивности антител к HCV должны проходить тестирование РНК HCV. Результат должен быть отрицательным для права на пробную версию.
20. Любые серьезные и/или нестабильные ранее существовавшие медицинские, психические расстройства или другие условия (включая лабораторные аномалии), которые могут мешать безопасности участника, получая информированное согласие или соблюдение процедур исследования.
21. Введение сильных модуляторов CYP3A или ингибиторов протона насоса (например, омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол) в течение 2 недель после начального лечения.