En studie av teclistamab och mezigdomid hos personer med multipel myelom

Inkluderingskriterier:

1. Patienter med återfall eller eldfast multipel myelom som har behandlats med en proteasominhibitor, en IMID och en anti-CD38-antikropp. Patienter som har behandlats med minst två tidigare terapilinjer är berättigade. Flera myelom definieras av International Myeloma Working Group (IMWG) uppdaterade kriterier.

2. Patienter måste ha mätbar sjukdom definierad av ett eller flera av följande:

   1. Serummyelom (M) -protein större än eller lika med 0,5 g/dl (5 g/L).
   2. Urin M-protein större eller lika med 200 mg/24 timmar.
   3. Involverad lätt kedja (antingen kappa eller lambda)> 10 mg/dl med en onormal kappa: lambda -förhållande

   4. Plasmacytom (er) som är nya eller definitivt ökade verifierade genom avbildning eller biopsi.

      Ökningen definieras som en 50% och minst 1 cm ökning mätt seriellt med summan av produkterna från den mätbara lesionens tvärdiameter.

   5. En benmärgsbiopsi som demonstrerar> 30% infiltration av klonala plasmaceller.
3. Patienter som har fått tidigare BCMA-riktad terapi> 60 dagar före inklusive antikroppsläkemedelskonjugat eller chimära antigenreceptor T-cell [CAR T] är berättigade. BCMA -närvaro på cellytan bör bekräftas hos patienter som har behandlats med tidigare BCMA -riktade terapier. Tidigare behandling med BCMA -riktade bispecifika antikroppar är inte tillåtet.
4. Patienter som har fått bispecifika antikroppar> 60 dagar tidigare med andra mål än BCMA är berättigade.
5. Patienter som har fått allogen stamcellstransplantation> 6 månader tidigare är berättigade.
6. Ålder ≥18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1. PS-2 är tillåtet om PS endast beror på bensmärta.

8. Uppfylla kriterierna för adekvat organsystemfunktion baserat på säkerhetsbedömningar:

   Hematologic:

   • Hemoglobin ≥8 g/dL (utan tidigare RBC -transfusion inom 7 dagar före laboratorietestet; rekombinant humant erytropoietinanvändning är tillåtet)
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 × 109/L (tidigare tillväxtfaktorstöd är tillåtet men måste vara utan stöd i 7 dagar för G-CSF eller GM-CSF och i 14 dagar för PEGylated-G-CSF)
   • Trombocyter ≥50 × 10^9/L utan transfusionsstöd eller trombopoietinreceptoragonist inom 7 dagar före laboratorietestet

   Kemi:

   • Total bilirubin ≤ 1,5 × uln; (utom hos personer med medfödd bilirubinemi, såsom Gilbert -syndrom (i vilket fall om total bilirubin är> 2 × uln, krävs direkt bilirubin ≤1,5 × uln))
   • Ast och alt ≤2,5 × uln
   • EGFR ≥30 ml/min beräknat med CKD-EPI-formel justerad för kroppsytan (BSA): (ML/min/1.73 M2) X BSA/1.73)
   • Serumkalcium korrigerad för albumin <14 mg/dl (≤3,5 mmol/L) eller fritt joniserat kalcium ≤6. mg/dl (≤1,6 mmol/L)
9. Löst akuta effekter av tidigare terapi till baslinjens svårighetsgrad eller CTCAE -klass ≤ 1, med undantag av perifer neuropati som kan hänföras till bortezomib.

10. Kvinnliga deltagare: En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller amning, och åtminstone ett av följande tillstånd gäller:

    ° är inte en kvinna med barnfödelsepotential (WOCBP)

    Icke -barnpotential definieras enligt följande (av andra medicinska skäl):

    • ≥45 år och har inte haft menstruation i> 1 år
    • Patienter som har varit amenorrhoeic i <2 år utan historia av en hysterektomi och oophorektomi måste ha ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalområdet vid screeningutvärdering
    • Efter-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenterad hysterektomi eller oophorektomi måste bekräftas med medicinska journaler för den faktiska proceduren eller bekräftas av en ultraljud. Tubal ligering måste bekräftas med medicinska register över den faktiska förfarandet eller
    • Är en WOCBP och samtycker till att använda två olika preventivmetoder som är mycket effektiva (med en felfrekvens på <1% per år), helst med lågt användarberoende, under interventionsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieintervention.
    • WOCBP måste ha två negativa serum- eller uringraviditetstester med 10-14 dagar mellan före behandling med mezigdomid. Det senare måste vara inom 15 dagar efter att Mezigdomide startade. WOCBP måste gå med på att använda två mycket effektiva metoder för preventivmedel (dvs. Kopparinnehållande intrauterinanordning, etablerad användning av oral, insatt, injicerad eller implanterad hormonell metod för preventivmedel eller manlig/kvinnlig sterilisering, etc.
    • WOCBP måste gå med på att inte donera ägg (OVA, oocyter) för reproduktionssyftet under denna period. Utredaren bör utvärdera effektiviteten hos preventivmetoden i relation till den första dosen av studieintervention.

    Utredaren ansvarar för granskning av medicinsk historia, menstruationshistoria och den senaste tidens sexuell aktivitet för att minska risken för att inkludera en kvinna med en nästan oupptäckt graviditet. Graviditetsförebyggande vid mezigdomidbehandling är allt WOCBP måste komma överens och följa alla test- och preventivkrav i Mezigdomide Global Predit Prevention Plan (PPP). Preventionstiden för WOCBP måste vara i enlighet med Mezigdomide Global PPP

11. Male participants: Male participants are eligible to participate if they agree to the following: male participants must agree to practice complete abstinence or agree to use a condom during sexual contact with a pregnant partner or an WOCBP while taking mezigdomide, during dose interruptions, and for 28 days after the last dose of mezigdomide, even if they have undergone a successful vasectomy (ie, with documented azoospermia 90 days after the procedur). Se Mezigdomide Global PPP, Bilaga 3. Manliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier för reproduktion under denna period.
12. Undertecknat och daterat informerat samtycke av studiedeltagaren.
13. Villig och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra procedurer.

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare behandling med en BCMA -riktad bispecifik antikropp
2. Tidigare behandling med mezigdomid
3. Systemisk anti-myelomterapi (inklusive systemiska steroider) inom ≤14 dagar, eller plasmaferes inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
4. Användning av ett undersökande läkemedel inom 14 dagar eller fem halveringstid (beroende på vad som är längre) före den första dosen av studieläkemedel.
5. Strålterapi inom ≤14 dagar före studieinträde (benskador som kräver strålning kan behandlas med begränsad [dvs ≤ 25% av benmärgen i fält] strålterapi under denna period).
6. Patienter med en historia av autolog stamcellstransplantation inom 60 dagar eller allogen stamcelltransplantation inom 6 månader före studieregistreringen.
7. Patienter med primär Al -amyloidos kommer att uteslutas.
8. Deltagaren får inte ha haft större kirurgi ≤4 veckor innan studiebehandlingen inleddes.
9. Bevis på aktiv inre blödning.
10. Närvaro av aktivt njurtillstånd. Deltagare med isolerad proteinuri till följd av flera myelom är berättigade, förutsatt att de uppfyller kriterier
11. Nuvarande aktiva lever- eller gallvägsjukdom (med undantag av Gilberts syndrom eller asymptomatiska gallsten, eller på annat sätt stabil kronisk leversjukdom per utredares bedömning).

12. Ämnet har aktiv eller tidigare historia av malignitet, annat än multipel myelom, såvida inte ämnet har varit fritt från sjukdomen eller medicinskt stabilt i ≥ 2 år. De enda tillåtna undantagen är nedanstående listade maligniteter som behandlas under de senaste 24 månaderna och som anses botas:

    • Icke-muskel invasiv urinblåscancer
    • Icke-melanom hudcancer behandlade med botande terapi eller lokaliserat melanom behandlat med botande kirurgisk resektion ensam
    • Carcinom in situ i livmoderhalsen
    • Karcinom in situ i bröstet
    • Lokaliserad prostatacancer (M0, N0) med en Gleason -poäng ≤7a, endast behandlad lokalt (RP/RT/fokalbehandling). Deltagaren får inte få aktiv terapi, utom hormonbehandling för denna sjukdom. Närvaron av prostatacancer med låg risk per NCCN på aktiv övervakning är tillåten.

13. Bevis på kardiovaskulär risk inklusive något av följande:

    • Bevis på nuvarande kliniskt signifikanta obehandlade arytmier, inklusive kliniskt signifikanta EKG -avvikelser inklusive 2: a graden (Mobitz typ II) eller 3: e graden atrioventrikulär (AV) -block.
    • Historia om hjärtinfarkt, akuta koronarsyndrom (inklusive instabil angina), koronar angioplastik eller stent eller förbikoppling av ympning inom tre månader efter screening
    • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification System.
14. Känd omedelbar eller försenad överkänslighetsreaktion eller idiosynkratisk reaktion på läkemedel kemiskt relaterade till teclistamab eller mezigdomid, eller någon av komponenterna i studiebehandlingen.
15. Gravid eller ammande individ.
16. Aktiv infektion som kräver behandling.

17. Deltagaren har känt humant immunbristvirus (HIV) infektion, såvida inte deltagaren kan uppfylla alla följande kriterier:

    1. Etablerad antiretroviral terapi (ART) under minst 4 veckor och HIV -viral belastning <400 kopior/ml, och
    2. CD4+ T-cell (CD4+) räknas ≥350 celler/μL, och
    3. Ingen historia av förvärvad immunbrist S-definierande opportunistiska infektioner under de senaste 12 månaderna.

    Obs: Hänsyn måste tas till konst och profylaktiska antimikrobiella medel som kan ha en interaktion mellan läkemedel och/eller överlappande toxicitet med teclistamab eller mezigdomid eller andra kombinationsprodukter som relevanta.

18. Närvaro av hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit B -kärnantikropp (HBCAB vid screening eller inom tre månader före den första dosen av studiebehandling). Obs: Deltagare med positiv hepatit B -antikropp på grund av tidigare upplöst sjukdom kan registreras, endast om ett bekräftande negativt hepatit B -DNA -test erhålls.
19. Aktiv hepatit C-infektion mätt med positivt hepatit C-virus (HCV) -RNA-testning. Ämnen med en historia av HCV -antikroppspositivitet måste genomgå HCV RNA -testning. Resultatet måste vara negativt för rättegångsberättigande.
20. Alla allvarliga och/eller instabila befintliga medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) som kan störa deltagarens säkerhet, få informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna.
21. Administrering av starka CYP3A-modulatorer eller protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) inom två veckor efter att ha startat studiebehandling.