En studie av teclistamab og mezigdomide hos personer med multippelt myelom

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter med tilbakefall eller ildfast multippel myelom som har blitt behandlet med en proteasominhibitor, en IMID og et anti-CD38-antistoff. Pasienter som har blitt behandlet med minst 2 tidligere terapilinjer er kvalifiserte. Flere myelom er definert av International Myeloma Working Group (IMWG) oppdaterte kriterier.

2. Pasienter må ha målbar sykdom definert av ett eller flere av følgende:

   1. Serum myelom (M) -protein større enn eller lik 0,5 g/dL (5 g/l).
   2. Urin M-protein større eller lik 200 mg/24 timer.
   3. Involvert lett kjede (enten kappa eller lambda)> 10 mg/dl med et unormalt kappa: lambda -forhold

   4. Plasmacytom (er) som er nytt eller definitivt økt verifisert av avbildning eller biopsi.

      Økningen er definert som en 50% og minst 1 cm økning som målt serielt med summen av produktene fra kryssdiametere til den målbare lesjonen.

   5. En benmargsbiopsi som demonstrerer> 30% infiltrasjon av klonale plasmaceller.
3. Pasienter som har fått tidligere BCMA-regissert terapi> 60 dager før, inkludert antistoffmedisinsk konjugater eller kimære antigenreseptor T-celle [CAR T] er kvalifisert. BCMA -tilstedeværelse på celleoverflaten bør bekreftes hos pasienter som har blitt behandlet med tidligere BCMA -målrettede terapier. Tidligere behandling med BCMA -målrettede bispesifikke antistoffer er ikke tillatt.
4. Pasienter som har fått bispesifikke antistoffer> 60 dager før med andre mål enn BCMA er kvalifiserte.
5. Pasienter som har fått allogen stamcelletransplantasjon> 6 måneder før er kvalifisert.
6. Alder ≥ 18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1. PS-2 er tillatt hvis PS utelukkende skyldes bein smerte.

8. Oppfylle kriteriene for tilstrekkelig organsystemfunksjon basert på sikkerhetsvurderinger:

   Hematologisk:

   • Hemoglobin ≥8 g/dL (uten tidligere RBC -transfusjon innen 7 dager før laboratorietesten; rekombinant humant erytropoietinbruk er tillatt)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 × 109/L (tidligere vekstfaktorstøtte er tillatt, men må være uten støtte i 7 dager for G-CSF eller GM-CSF og i 14 dager for PEGylert-G-CSF)
   • Blodplater ≥50 × 10^9/l uten transfusjonsstøtte eller trombopoietinreseptoragonist innen 7 dager før laboratorietesten

   Kjemi:

   • Total bilirubin ≤1,5 × ULN; (Bortsett fra i personer med medfødt bilirubinemia, for eksempel Gilbert -syndrom (i så fall hvis total bilirubin er> 2 × ULN, er det nødvendig med direkte bilirubin ≤1,5 × ULN)
   • AST og ALT ≤2,5 × ULN
   • EGFR ≥30 ml/min beregnet med CKD-EPI-formel justert for kroppsoverflateareal (BSA): (ml/min/1,73 M2) X BSA/1.73)
   • Serumkalsium korrigert for albumin ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L) eller fri ionisert kalsium ≤6. mg/dl (≤1,6 mmol/l)
9. Løst akutte effekter av enhver tidligere terapi på grunnlinjeens alvorlighetsgrad eller CTCAE -grad ≤ 1, med unntak av perifer nevropati som kan tilskrives bortezomib.

10. Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller amming, og minst en av følgende forhold gjelder:

    ° er ikke en kvinne med fertilpotensial (WOCBP)

    NonchildBearing -potensial er definert som følger (av annet enn medisinske årsaker):

    • ≥45 år og har ikke hatt menstruasjon i> 1 år
    • Pasienter som har vært amenorrhoic i <2 år uten historie med hysterektomi og oophorektomi, må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausalområdet ved screening evaluering
    • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller etter-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller oophorektomi må bekreftes med medisinske poster av den faktiske prosedyren eller bekreftes av en ultralyd. Tubal ligering må bekreftes med medisinske poster over den faktiske prosedyren eller
    • Er en WOCBP og samtykker i å bruke to forskjellige prevensjonsmetoder som er svært effektive (med en sviktfrekvens på <1% per år), helst med lav brukeravhengighet, i løpet av intervensjonsperioden og i minst 6 måneder etter den siste dosen av studieinngrep.
    • WOCBP må ha to negative serum- eller urin graviditetstester med 10-14 dager mellom før behandling med mezigdomid. Sistnevnte må være innen 15 dager etter å ha startet mezigdomid. WOCBP må gå med på å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder (dvs. Kobberholdig intrauterin enhet, etablert bruk av oral, satt inn, injisert eller implantert hormonell prevensjonsmetode, eller hann/kvinnelig sterilisering, etc.
    • WOCBP må gå med på å ikke donere egg (OVA, oocytter) med det formål å reproduksjon i løpet av denne perioden. Etterforskeren bør evaluere effektiviteten av prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon.

    Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nyere seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en nesten uoppdaget graviditet. Graviditetsforebygging Mens på mezigdomidbehandling er alt WOCBP må være enige og overholde alle test- og prevensjonskrav i Mezigdomide Global graviditetsforebyggende plan (PPP). Prevensjonens varighet for WOCBP må være i samsvar med Mezigdomide Global PPP

11. Mannlige deltakere: Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de er enige om følgende: Mannlige deltakere må gå med på å praktisere fullstendig avholdenhet eller samtykker i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid partner eller en WOCBP mens de tok mezigdomide, under doseavbrudd, og i 28 dager etter den siste dosen av mezigdomide, selv om de har en vellykket Vas -vas -vas -vas -dose av mezigdomide, selv om de har en vellykket vas i mezigdome, selv om de har en dose. prosedyre). Se Mezigdomide Global PPP, vedlegg 3. Mannlige deltakere må gå med på å ikke donere sæd for reproduksjonsformål i løpet av denne perioden.
12. Signert og datert informert samtykke fra studiedeltakeren.
13. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandling med et BCMA -målrettet bispesifikt antistoff
2. Tidligere behandling med mezigdomid
3. Systemisk anti-myelometerapi (inkludert systemiske steroider) i løpet av ≤14 dager, eller plasmaferese innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen.
4. Bruk av et undersøkelsesmedisin innen 14 dager eller fem halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før den første dosen av studiemedisinen.
5. Strålebehandling innen ≤14 dager før studieinngang (beinlesjoner som krever stråling kan behandles med begrenset [dvs. ≤ 25% av benmargen i felt] strålebehandling i løpet av denne perioden).
6. Pasienter med en historie med autolog stamcelletransplantasjon i løpet av 60 dager eller allogen stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før påmelding.
7. Pasienter med primær Al -amyloidose vil bli ekskludert.
8. Deltakeren må ikke ha hatt større operasjoner ≤4 uker før han igangsetter studiebehandling.
9. Bevis for aktiv indre blødning.
10. Tilstedeværelse av aktiv nyretilstand. Deltakere med isolert proteinuri som følge av multippelt myelom er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller kriterier gitt
11. Nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein, eller på annen måte stabil kronisk leversykdom per etterforskers vurdering).

12. Emnet har aktiv eller tidligere historie med malignitet, annet enn multippelt myelom, med mindre motivet har vært fri for sykdommen eller medisinsk stabilt i ≥ 2 år. De eneste tillatte unntakene er de nedenfor listede maligniteter som er behandlet i løpet av de siste 24 månedene, og som anses som kurert:

    • Ikke-muskel invasiv blærekreft
    • Ikke-melanomhudkreft behandlet med helbredende terapi eller lokalisert melanom behandlet med helbredende kirurgisk reseksjon alene
    • Karsinom in situ av livmorhalsen
    • Karsinom in situ av brystet
    • Lokalisert prostatakreft (M0, N0) med en Gleason -poengsum ≤7a, behandlet lokalt (RP/RT/fokal behandling), må deltakeren ikke motta aktiv terapi, annet enn hormonbehandling for denne sykdommen. Tilstedeværelse av prostatakreft med lav risiko per NCCN på aktiv overvåking er tillatt.

13. Bevis for kardiovaskulær risiko inkludert noe av følgende:

    • Bevis for nåværende klinisk signifikante ubehandlede arytmier, inkludert klinisk signifikante EKG -abnormiteter inkludert 2. grad (Mobitz type II) eller 3. grad atrioventrikulær (AV) -blokk.
    • Historie om hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk, eller stenting eller bypass -poding innen 3 måneder etter screening
    • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association Functional Classification System.
14. Kjent øyeblikkelig eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratisk reaksjon på medikamenter kjemisk relatert til teclistamab eller mezigdomid, eller noen av komponentene i studiebehandlingen.
15. Gravid eller ammende individ.
16. Aktiv infeksjon som krever behandling.

17. Deltakeren har kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, med mindre deltakeren kan oppfylle alle følgende kriterier:

    1. Etablert antiretroviral terapi (ART) i minst 4 uker og HIV viral belastning <400 kopier/ml, og
    2. CD4+ T-celle (CD4+) teller ≥350 celler/μL, og
    3. Ingen historie med ervervet immunsvikt S-definerende opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene.

    Merk: Det må tas hensyn til kunst- og profylaktiske antimikrobielle midler som kan ha et medikament-medikamentinteraksjon og/eller overlappende toksisiteter med teclistamab eller mezigdomid eller andre kombinasjonsprodukter som relevante.

18. Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBSAg), eller hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB ved screening eller innen 3 måneder før første dose med studiebehandling). Merk: Deltakere med positiv hepatitt B -antistoff på grunn av tidligere oppløselig sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt B DNA -test oppnås.
19. Aktiv hepatitt C-infeksjon målt ved positiv hepatitt C-virus (HCV) -RNA-testing. Personer med en historie med HCV -antistoffpositivitet må gjennomgå HCV RNA -testing. Resultatet må være negativt for valgbarhet.
20. Eventuelle alvorlige og/eller ustabile eksisterende medisinske, psykiatriske lidelser eller andre forhold (inkludert lab-abnormiteter) som kan forstyrre deltakernes sikkerhet, få informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene.
21. Administrering av sterke CYP3A-modulatorer eller protonpumphemmere (f.eks. Omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) innen 2 uker etter startstudiebehandling.