Une étude de teclistamab et de mezigdomide chez les personnes atteintes de myélome multiple

Critères d'inclusion:

1. Les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire qui ont été traités avec un inhibiteur de protéasome, un IMID et un anticorps anti-CD38. Les patients qui ont été traités avec au moins 2 lignes de thérapie antérieures sont éligibles. Le myélome multiple est défini par les critères mis à jour du groupe de travail sur le myélome international (IMWG).

2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable définie par un ou plusieurs des éléments suivants:

   1. Myélome sérique (M) -Protéine supérieure ou égal à 0,5 g / dL (5 g / L).
   2. La protéine M urinaire supérieure ou égale à 200 mg / 24 h.
   3. Impliquée la chaîne légère (Kappa ou Lambda)> 10 mg / dl avec un ratio kappa: lambda anormal

   4. Plasmacytome (s) qui est nouveau ou définitivement augmenté vérifié par l'imagerie ou la biopsie.

      L'augmentation est définie comme une augmentation de 50% et au moins 1 cm comme mesuré en série par la somme des produits des diamètres croisés de la lésion mesurable.

   5. Une biopsie de la moelle osseuse démontrant> 30% d'infiltration de plasmocytes clonaux.
3. Les patients qui ont reçu un traitement antérieur dirigé par la BCMA> 60 jours auparavant, y compris les conjugués de médicament anticorps ou les cellules T des récepteurs de l'antigène chimérique [CAR T], sont éligibles. La présence de la BCMA à la surface cellulaire doit être confirmée chez les patients qui ont été traités avec des thérapies ciblées de BCMA antérieures. Le traitement antérieur avec les anticorps bispécifiques ciblés BCMA n'est pas autorisé.
4. Les patients qui ont reçu des anticorps bispécifiques> 60 jours avant avec des cibles autres que la BCMA sont éligibles.
5. Les patients qui ont reçu une greffe de cellules souches allogéniques> 6 mois auparavant sont éligibles.
6. Âge ≥ 18 ans.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance (PS) 0-1. Le PS-2 est autorisé si le PS est due uniquement aux douleurs osseuses.

8. Remplissez les critères d'une fonction adéquate du système d'organes en fonction des évaluations de sécurité:

   Hématologique:

   • L'hémoglobine ≥ 8 g / dL (sans transfusion de globules rouges antérieures dans les 7 jours avant le test de laboratoire; l'utilisation recombinante de l'érythropoïétine humaine est autorisée)
   • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,0 × 109 / L (le soutien antérieur du facteur de croissance est autorisé mais doit être sans support pendant 7 jours pour le G-CSF ou le GM-CSF et pendant 14 jours pour le G-CSF PEGYLATED)
   • Plaquettes ≥50 × 10 ^ 9 / L sans support transfusion ni agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine dans les 7 jours avant le test de laboratoire

   Chimie:

   • Bilirubine totale ≤1,5 × ULN; (sauf chez les sujets atteints de bilirubinémie congénitale, comme le syndrome de Gilbert (auquel cas si la bilirubine totale est> 2 × ULN, alors la bilirubine directe ≤1,5 × ULN est requise)
   • AST et Alt ≤2,5 × Uln
   • EGFR ≥30 ml / min calculé par la formule CKD-EPI ajustée pour la surface du corps (BSA): (ml / min / 1,73 m2) x bsa / 1,73)
   • Le calcium sérique corrigé pour l'albumine ≤ 14 mg / dL (≤3,5 mmol / L) ou le calcium ionisé libre ≤6. mg / dl (≤1,6 mmol / L)
9. Effets aigus résolus de toute thérapie antérieure à la gravité de base ou à la grade CTCAE ≤ 1, à l'exception de la neuropathie périphérique attribuable au bortézomib.

10. Participants: une femme participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou allaitée, et au moins une des conditions suivantes s'applique:

    ° n'est pas une femme en potentiel de procréation (WOCBP)

    Le potentiel non détruit est défini comme suit (par des raisons autres que les raisons médicales):

    • ≥45 ans et n'a pas eu de règles pendant> 1 an
    • Les patients qui sont adénorrhoéiques depuis <2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'oophorectomie doivent avoir une valeur hormonale stimulante follicule dans la gamme postménopausique lors de l'évaluation du dépistage
    • Post-hystérectomie, oophorectomie post-bilatérale ou ligature post-tubale. L'hystérectomie documentée ou l'oophorectomie doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmés par une échographie. La ligature tubaire doit être confirmée avec des dossiers médicaux de la procédure réelle ou
    • Est un WOCBP et accepte d'utiliser deux méthodes contraceptives différentes qui sont très efficaces (avec un taux de défaillance <1% par an), de préférence avec une faible dépendance des utilisateurs, pendant la période d'intervention et pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'intervention d'étude.
    • Le WOCBP doit subir deux tests de grossesse sérique ou urinaire négatifs avec 10 à 14 jours entre les deux avant le traitement avec le mezigdomide. Ce dernier doit être dans les 15 jours suivant le démarrage du mezigdomide. Le WOCBP doit accepter d'utiliser deux méthodes de contraception très efficaces (c'est-à-dire. Dispositif intra-utérine contenant du cuivre, utilisation établie de méthode hormonale de contraception orale, insérée, injectée ou implantée, ou stérilisation masculine / féminine, etc.
    • Le WOCBP doit accepter de ne pas donner d'œufs (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. L'enquêteur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive en relation avec la première dose d'intervention d'étude.

    L'enquêteur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme avec une grossesse presque non détectée. La prévention de la grossesse en cas de traitement du mezigdomide est que le WOCBP doit être d'accord et respecter toutes les exigences de test et de contraception dans le plan de prévention mondiale de la grossesse du mezigdomide (PPP). La durée de la contraception pour le WOCBP doit être conforme au MezigDomide Global PPP

11. Participants masculins: les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent les éléments suivants: Les participants masculins doivent accepter de pratiquer l'abstinence complète ou d'accepter d'utiliser un préservatif pendant les contacts sexuels avec un partenaire enceinte ou un WOCBP tout en prenant du mezigdomide, pendant les interruptions de dose, et pendant 28 jours après la dernière dose de mezigdomide, même si elles ont subi une vastectomy (je me procédure). Voir MezigDomide Global PPP, annexe 3. Les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant cette période.
12. Signé et daté du consentement éclairé par le participant de l'étude.
13. Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures.

Critères d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un anticorps bispécifique ciblé BCMA
2. Traitement antérieur avec mezigDomide
3. Thérapie anti-myélome systémique (y compris les stéroïdes systémique) dans ≤ 14 jours, ou plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première dose de médicament à l'étude.
4. Utilisation d'un médicament recherché dans les 14 jours ou cinq demi-vies (selon les plus longues) précédant la première dose de médicament à l'étude.
5. La radiothérapie dans les ≤ 14 jours avant l'entrée de l'étude (les lésions osseuses nécessitant une radiothérapie peuvent être traitées avec une radiothérapie limitée [c'est-à-dire ≤ 25% de la moelle osseuse dans le champ].
6. Les patients ayant des antécédents de transplantation de cellules souches autologues dans les 60 jours ou la greffe de cellules souches allogéniques dans les 6 mois précédant l'étude.
7. Les patients atteints d'amylose primaire d'Al seront exclus.
8. Les participants ne doivent pas avoir subi une chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant de lancer un traitement d'étude.
9. Preuve de saignement interne actif.
10. Présence d'une condition rénale active. Les participants atteints de protéinurie isolée résultant d'un myélome multiple sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les critères donnés
11. ACTIVITÉ ACTIVÉ ACTIVÉ OU LA MALADIE BILIAIRE (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques, ou d'une autre maladie chronique stable par l'évaluation de l'investigateur).

12. Le sujet a des antécédents de malignité actifs ou antérieurs, autres que le myélome multiple, à moins que le sujet ne soit exempt de maladie ou stable médicalement pendant ≥ 2 ans. Les seules exceptions autorisées sont les tumeurs malignes répertoriées ci-dessous traitées au cours des 24 derniers mois et qui sont considérées comme guéries:

    • Cancer de la vessie invasive non musculaire
    • Cancers cutanés non mélanomes traités avec une thérapie curative ou un mélanome localisé traité avec résection chirurgicale curative seule
    • Carcinome in situ du col de l'utérus
    • Carcinome in situ du sein
    • Cancer localisé de la prostate (M0, N0) avec un score de Gleason ≤7A, traité localement uniquement (RP / RT / traitement focal) Le participant ne doit pas recevoir de thérapie active, autre que l'hormonothérapie pour cette maladie. La présence d'un cancer de la prostate à faible risque par NCCN sur la surveillance active est autorisée.

13. Preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants:

    • Preuve d'arythmies actuelles non traitées cliniquement significatives, y compris des anomalies ECG cliniquement significatives, y compris le bloc au 2e degré (Mobitz de type II) ou au 3e degré auriculo-ventriculaire (AV).
    • Histoire de l'infarctus du myocarde, des syndromes coronariens aigus (y compris une angine instable), une angioplastie coronaire, ou un stenting ou un pontage de greffage dans les 3 mois suivant le dépistage
    • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de l'Association du cœur de New York.
14. Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou réaction idiosyncrasique aux médicaments chimiquement liés au téclistamab ou au mezigdomide, ou à l'une des composantes du traitement de l'étude.
15. Individu enceinte ou allaitant.
16. Infection active nécessitant un traitement.

17. Le participant a connu l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sauf si le participant peut répondre à tous les critères suivants:

    1. A établi une thérapie antirétrovirale (ART) pendant au moins 4 semaines et une charge virale VIH <400 copies / ml, et
    2. Les cellules T CD4 + (CD4 +) comptent ≥350 cellules / μL, et
    3. Aucune histoire d'infections opportunistes de définition de l'immunodéficience acquise au cours des 12 derniers mois.

    Remarque: une considération doit être accordée à l'art et aux antimicrobiens prophylactiques qui peuvent avoir une interaction médicamenteuse et / ou des toxicités qui se chevauchent avec Teclistamab ou Mezigdomide ou d'autres produits combinés comme pertinents.

18. Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB au dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de traitement de l'étude). Remarque: Les participants présentant un anticorps d'hépatite B positif en raison d'une maladie résolu préalable peuvent être inscrits, uniquement si un test d'ADN d'hépatite B négatif confirmatoire est obtenu.
19. L'infection active de l'hépatite C mesurée par les tests positifs du virus de l'hépatite C (HCV) -RNA. Les sujets ayant des antécédents de positivité des anticorps du VHC doivent subir des tests d'ARN du VHC. Le résultat doit être négatif pour l'admissibilité à l'essai.
20. Tout trouble médical, psychiatrique ou autre préexistant grave et / ou instable (y compris les anomalies de laboratoire) qui pourraient interférer avec la sécurité des participants, obtenir un consentement éclairé ou un consentement éclairé aux procédures d'étude.
21. Administration de forts modulateurs CYP3A ou d'inhibiteurs de pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabéprazole) dans les 2 semaines suivant le début du traitement de l'étude.