Studium teclistamab i moziginidu u osób z szpiczakiem mnogim

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaka mnogiego, którzy byli leczeni inhibitorem proteasomu, IMID i przeciwciałem anty-CD38. Kwalifikują się pacjenci, którzy byli leczeni co najmniej 2 wcześniejszymi liniami terapii. Szczurak mnogim jest zdefiniowany przez zaktualizowane kryteria Międzynarodowej Grupy Międzynarodowej (IMWG).

2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną przez jedną lub więcej z poniższych:

   1. Szpiczak surowicy (m)-białka większa lub równa 0,5 g/dl (5 g/l).
   2. Mocz M białko M Większe lub równe 200 mg/24 godziny.
   3. Zaangażowany łańcuch lekki (albo Kappa lub Lambda)> 10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem kappa: lambda

   4. Plazmacytoma, który jest nowy lub zdecydowanie zwiększony weryfikowany przez obrazowanie lub biopsję.

      Wzrost definiuje się jako wzrost o 50% i co najmniej 1 cm, mierzony seryjnie przez sumę produktów krzyżowej zmiany mierzalnej zmiany.

   5. Biopsja szpiku kostnego wykazująca> 30% infiltracji klonalnych komórek plazmatycznych.
3. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię kierowaną przez BCMA> 60 dni wcześniej, w tym koniugaty leku przeciwciał lub chimeryczne receptor receptora antygenu [CAR T]. Obecność BCMA na powierzchni komórki należy potwierdzić u pacjentów, którzy byli leczeni wcześniejszymi terapiami ukierunkowanymi na BCMA. Wcześniejsze leczenie ukierunkowanymi na BCMA przeciwciała Bispecific nie jest dozwolone.
4. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali przeciwciała Bispecific> 60 dni wcześniej z celami innych niż BCMA.
5. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali allogeniczne przeszczep komórek macierzystych> 6 miesięcy wcześniej.
6. Wiek ≥18 lat.
7. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) 0-1. PS-2 jest dozwolone, jeśli PS wynika wyłącznie z bólu kości.

8. Spełnić kryteria odpowiedniej funkcji układu narządów w oparciu o oceny bezpieczeństwa:

   Hematologiczny:

   • Hemoglobina ≥8 g/dl (bez wcześniejszej transfuzji RBC w ciągu 7 dni przed testem laboratoryjnym; dozwolone jest rekombinowane stosowanie ludzkiej erytropoetyny)
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 × 109/l (wcześniejsze wsparcie czynnika wzrostu jest dozwolone, ale musi być bez wsparcia przez 7 dni dla G-CSF lub GM-CSF i przez 14 dni dla Pegylated-G-CSF)
   • Płytki krwi ≥50 × 10^9/l bez wsparcia transfuzji lub agonisty receptora trombopoetyny w ciągu 7 dni przed testem laboratoryjnym

   Chemia:

   • Całkowita bilirubina ≤1,5 × ULN; (Z wyjątkiem pacjentów z wrodzoną bilirubinemią, takimi jak zespół Gilberta (w którym to przypadku, jeśli całkowita bilirubina wynosi> 2 × ULN, wówczas wymagana jest bilirubina ≤1,5 × łokci))
   • AST i ALT ≤2,5 × ULN
   • EGFR ≥30 ml/min obliczony przez wzór CKD-EPI dostosowany do powierzchni ciała (BSA): (ML/min/1,73 M2) x BSA/1.73)
   • Wapń w surowicy skorygowany o albuminę ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/l) lub wolny zjonizowany wapń ≤6. mg/dl (≤1,6 mmol/l)
9. Rozwiązane ostre działanie jakiejkolwiek wcześniejszej terapii na podstawowe nasilenie lub stopień CTCAE ≤ 1, z wyjątkiem neuropatii obwodowej przypisywanej bortezomibem.

10. Uczestnicy: Uczestnikka może uczestniczyć, jeśli nie jest w ciąży lub karmienia piersią, a przynajmniej jeden z poniższych warunków ma zastosowanie:

    ° nie jest kobietą o potencjale porodu (WOCBP)

    Potencjał nonszdurny jest zdefiniowany w następujący sposób (według powodów medycznych):

    • ≥45 lat i nie miał miesiączki przez> 1 rok
    • Pacjenci, którzy byli amenorno -niczni od <2 lat bez wywiadu histerektomii i wycięcia jajnika, muszą mieć wartość hormonu stymulującej pęcherzyki w zakresie po menopauzie po oceny badań przesiewowych
    • Po histerektomii, jajnik po bilemiennej lub podwiązanie po szkolnictwie. Udokumentowaną histerektomię lub wycięcie jajników należy potwierdzić za pomocą dokumentacji medycznej faktycznej procedury lub potwierdzona przez ultradźwięki. Podwiązanie jajowodów należy potwierdzić za pomocą dokumentacji medycznej faktycznej procedury lub
    • Jest WOCBP i zgadza się zastosować dwie różne metody antykoncepcyjne, które są wysoce skuteczne (z wskaźnikiem awarii <1% rocznie), najlepiej przy niskiej zależności użytkownika, w okresie interwencji i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce interwencji studiów.
    • WOCBP musi mieć dwa negatywne testy ciążowe w surowicy lub moczu z 10-14 dniami między leczeniem moziginidem. Ten ostatni musi być w ciągu 15 dni od rozpoczęcia mozigdomide. WOCBP musi zgodzić się na zastosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji (tj. Urządzenie wewnątrzmaciczne zawierające miedź, ustalone zastosowanie doustnej, wstawionej, wstrzykniętej lub wszczepionej metody hormonalnej antykoncepcji lub sterylizacji mężczyzn/kobiet itp.
    • WOCBP musi zgodzić się nie przekazywać jaj (OVA, oocyty) w celu rozmnażania się w tym okresie. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcyjnej w związku z pierwszą dawką interwencji badania.

    Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii medycznej, historii menstruacyjnej i niedawnej aktywności seksualnej w celu zmniejszenia ryzyka włączenia kobiety z prawie niewykrytą ciążą. Zapobieganie ciąży podczas leczenia moziginidowego jest WOCBP, musi się zgodzić i przestrzegać wszystkich wymagań dotyczących testowania i antykoncepcji w globalnym planie zapobiegania ciąży meziginidowej (PPP). Czas antykoncepcji dla WOCBP musi być zgodny z MozigDominide Global PPP

11. Uczestnicy płci męskiej: Uczestnicy płci męskiej mogą uczestniczyć, czy zgadzają się z następującymi: Uczestnicy mężczyźni muszą zgodzić się na całkowitą abstynencję lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z partnerem w ciąży lub WOCBP podczas przyjmowania mozigomidu, podczas rekultury dawki, a przez 28 dni po ostatniej dawce mezigdomialu, nawet jeśli ulegają udanej vasektomii (tj. Dokumentacja azooserii, a 90 dni po 90 dnia procedura). Zobacz MozigDiddomyde Global PPP, załącznik 3. Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się, aby nie przekazywać nasienia w celu reprodukcji w tym okresie.
12. Podpisane i datowane świadomą zgodę uczestnika badania.
13. Chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie ukierowanym przeciwciałem bispecyficznym BCMA
2. Wcześniejsze leczenie moziginidem
3. Ogólnoustrojowa terapia przeciw mielakowi (w tym systemowe sterydy) w ciągu ≤14 dni lub plazmafereza w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
4. Zastosowanie leku badawczego w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłużej) poprzedzające pierwszą dawkę badanego leku.
5. Radioterapia w ciągu ≤14 dni przed wejściem do badania (zmiany kostne wymagające promieniowania można leczyć ograniczoną [tj. ≤ 25% szpiku kostnego w polu] w tym okresie).
6. Pacjenci z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych w ciągu 60 dni lub allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją badania.
7. Zostaną wykluczeni pacjenci z pierwotną amyloidozą Al.
8. Uczestnik nie mógł mieć poważnej operacji ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
9. Dowody aktywnego krwawienia wewnętrznego.
10. Obecność aktywnego stanu nerek. Uczestnicy z izolowaną białkomoczem wynikającym z szpiczaka mnogiego są kwalifikowalni, pod warunkiem, że spełniają podane kryteria
11. Obecna aktywna choroba wątroby lub żółciowa (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych lub w inny sposób stabilnej przewlekłej choroby wątroby na ocenę badacza).

12. Podmiot ma aktywną lub wcześniejszą historię nowotworów nowotworowych, inną niż szpiczak mnogim, chyba że badany był wolny od choroby lub stabilny medycznie przez ≥ 2 lata. Jedynymi dozwolonymi wyjątkami są poniższe notowane nowotwory leczone w ciągu ostatnich 24 miesięcy i uważa się, że wyleczone:

    • Inwazyjny rak pęcherza inwazyjnego
    • Nowotwory skórne bez melanoma leczone leczeniem leczniczym lub zlokalizowanym czerniakiem leczonym samą leczniczą resekcją chirurgiczną
    • Rak in situ w szyjce macicy
    • Rak in situ piersi
    • Zlokalizowany rak prostaty (M0, N0) z wynikiem Gleasona ≤7a, leczony tylko lokalnie (RP/RT/leczenie ogniskowym), uczestnik nie może otrzymywać aktywnej terapii, innej niż terapia hormonalna dla tej choroby. Obecność raka prostaty o niskim ryzyku na NCCN na aktywnym nadzorze jest dozwolona.

13. Dowody ryzyka sercowo -naczyniowego, w tym którekolwiek z następujących:

    • Dowody obecnych klinicznie istotnych nietraktowanych zaburzeń rytmu, w tym klinicznie istotnych nieprawidłowości EKG, w tym bloku drugiego stopnia (Mobitz typu II) lub 3 stopnia przedsionkowo -komorowego (AV).
    • Historia zawału mięśnia sercowego, ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dławica piersiowa), angioplastyka wieńcowa lub przeszczep stentowania lub ominięcia w ciągu 3 miesięcy od badań przesiewowych
    • Klasa III lub IV niewydolności serca zdefiniowanej przez system klasyfikacji funkcjonalnej stowarzyszenia Heart Serce.
14. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub reakcja idiosynkratyczna na leki chemicznie związane z teclistamabem lub mozigominem lub dowolnym składnikiem badanego leczenia.
15. Osoba w ciąży lub karmiących.
16. Aktywna infekcja wymagająca leczenia.

17. Uczestnik znał zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), chyba że uczestnik może spełnić wszystkie następujące kryteria:

    1. Ustanowiona terapia przeciwretrowirusowa (ART) przez co najmniej 4 tygodnie i obciążenie wirusowe HIV <400 kopii/ml oraz
    2. CD4+ komórek T (CD4+) liczy ≥350 komórek/μl, i
    3. W ciągu ostatnich 12 miesięcy nie ma historii nabytych infekcji oportunistycznych S Fecificedficed niedoboru S.

    Uwaga: należy rozważyć ART i profilaktyczne środki przeciwdrobnoustrojowe, które mogą mieć interakcję leku i/lub nakładającą się toksyczności z teclistamab lub mezigdomid lub innymi produktami kombinacyjnymi jako istotne.

18. Obecność antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub przeciwciała rdzenia w zapaleniu wątroby typu B (HBCAB podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leczenia). Uwaga: Uczestnicy z dodatnim przeciwciałem zapalenia wątroby typu B z powodu uprzedniej rozdzielonej choroby mogą zostać włączone, tylko wtedy, gdy uzyskano potwierdzający negatywny test DNA zapalenia wątroby typu B.
19. Aktywne zakażenie zapalenia wątroby typu C, mierzone za pomocą testu-RNA dodatniego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Badani z historią pozytywności przeciwciał HCV muszą poddać się testom RNA HCV. Wynik musi być negatywny dla kwalifikowalności do procesu.
20. Wszelkie poważne i/lub niestabilne wcześniej istniejące zaburzenie medyczne, psychiczne lub inne warunki (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), które mogłyby zakłócać bezpieczeństwo uczestnika, uzyskując świadomą zgodę lub zgodność z procedurami badań.
21. Podawanie silnych modulatorów CYP3A lub inhibitorów pompy protonowej (np. Omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania.