Un estudio de Teclistamab y Mezigdomide en personas con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes con mieloma múltiple recurrente o refractario que han sido tratados con un inhibidor de proteasoma, un imid y un anticuerpo anti-CD38. Los pacientes que han sido tratados con al menos 2 líneas anteriores de terapia son elegibles. El mieloma múltiple se define por los criterios actualizados de Myeloma Working Group (IMWG).

2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida por uno o más de lo siguiente:

   1. Mieloma sérico (M) -proteína mayor o igual a 0.5 g/dL (5 g/L).
   2. Orina m-proteína mayor o igual a 200 mg/24 h.
   3. Cadena ligera involucrada (ya sea kappa o lambda)> 10 mg/dl con una relación anormal Kappa: Lambda

   4. Plasmacitoma (s) que es nuevo o definitivamente aumenta verificado por imágenes o biopsia.

      El aumento se define como un aumento del 50% y al menos 1 cm se mide en serie por la suma de los productos de los diámetros cruzados de la lesión medible.

   5. Una biopsia de médula ósea que demuestra> 30% de infiltración de células plasmáticas clonales.
3. Los pacientes que han recibido terapia previa dirigida por BCMA> 60 días antes, incluidos conjugados de fármacos de anticuerpos o células T del receptor de antígeno quimérico [CAR T] son elegibles. La presencia de BCMA en la superficie celular debe confirmarse en pacientes que hayan sido tratados con terapias dirigidas por BCMA anteriores. No se permite el tratamiento previo con anticuerpos biespecíficos dirigidos a BCMA.
4. Los pacientes que han recibido anticuerpos biespecíficos> 60 días antes con objetivos distintos a BCMA son elegibles.
5. Los pacientes que han recibido trasplante de células madre alogénicas> 6 meses antes son elegibles.
6. Edad ≥18 años.
7. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) 0-1. Se permite PS-2 si PS se debe únicamente al dolor de hueso.

8. Cumplir los criterios para la función adecuada del sistema de órganos basados en evaluaciones de seguridad:

   Hematológico:

   • Hemoglobina ≥8 g/dL (sin transfusión previa de RBC dentro de los 7 días previos a la prueba de laboratorio; se permite el uso de eritropoyetina humana recombinante)
   • Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.0 × 109/L (se permite el soporte del factor de crecimiento anterior, pero debe ser sin apoyo durante 7 días para G-CSF o GM-CSF y durante 14 días para PEGYLATADO G-CSF)
   • Plaquetas ≥50 × 10^9/L sin soporte de transfusión o agonista del receptor de trombopoyetina dentro de los 7 días previos a la prueba de laboratorio

   Química:

   • Bilirrubina total ≤1.5 × Uln; (Excepto en sujetos con bilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert (en cuyo caso se requiere bilirrubina total> 2 × Uln, entonces se requiere bilirrubina directa ≤1.5 × Uln)
   • AST y ALT ≤2.5 × Uln
   • EGFR ≥30 ml/min calculado por la fórmula CKD-EPI ajustada para el área de superficie del cuerpo (BSA): (ml/min/1.73 m2) x BSA/1.73)
   • Calcio sérico corregido para albúmina ≤14 mg/dl (≤3.5 mmol/L) o calcio ionizado libre ≤6. Mg/DL (≤1.6 mmol/L)
9. Efectos agudos resueltos de cualquier terapia previa a la gravedad basal o el grado CTCAE ≤ 1, con la excepción de la neuropatía periférica atribuible a bortezomib.

10. Participantes femeninas: una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y al menos se aplica una de las siguientes condiciones:

    ° no es una mujer de potencial de maternidad (WOCBP)

    El potencial no escolar se define de la siguiente manera (por otras razones médicas):

    • ≥45 años de edad y no ha tenido menstruaciones durante> 1 año
    • Los pacientes que han estado amenorrreeico durante <2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor hormonal estimulante del folículo en el rango posmenopáusico al evaluar la evaluación de la detección
    • Post-hsterectomía, ooforectomía post-bilateral o ligadura post-tubal. La histerectomía o la ooforectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o confirmarse por un ultrasonido. La ligadura de tubales debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o
    • Es un WOCBP y acepta usar dos métodos anticonceptivos diferentes que son altamente efectivos (con una tasa de falla de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario, durante el período de intervención y al menos 6 meses después de la última dosis de intervención del estudio.
    • WOCBP debe tener dos pruebas negativas de embarazo en suero o orina con 10-14 días en el medio antes del tratamiento con mezigdomida. Este último debe estar dentro de los 15 días posteriores a la mezcolanza de Mezigdomuro. WOCBP debe aceptar usar dos métodos de anticoncepción altamente efectivos (es decir, Dispositivo intrauterino que contiene cobre, uso establecido del método hormonal oral, insertado, inyectado o implantado de anticoncepción, o esterilización masculina/femenina, etc.
    • WOCBP debe acordar no donar huevos (OVA, ovocitos) con el propósito de reproducción durante este período. El investigador debe evaluar la efectividad del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de intervención de estudio.

    El investigador es responsable de la revisión del historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo casi no detectado. La prevención del embarazo, mientras que en el tratamiento con mezigdomida es todo WOCBP, debe estar de acuerdo y cumplir con todos los requisitos de prueba y anticoncepción en el Plan de Prevención Global del Embarazo de Mezigdomuro (PPP). La duración de la anticoncepción para WOCBP debe estar de acuerdo con el Mezigdomide Global PPP

11. Participantes masculinos: los participantes masculinos son elegibles para participar si están de acuerdo con lo siguiente: los participantes masculinos deben aceptar practicar la abstinencia completa o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una pareja embarazada o un WOCBP mientras toman la mezigdomida, durante las interrupciones de la dosis, y durante 28 días después de la última dosis de la mezigdomida, incluso si han subestimado a una Vasectomía exitosa (IE, con la documentos documentados, con la documentación de los documentos. procedimiento). Ver Mezigdomide Global PPP, Apéndice 3. Los participantes masculinos deben acordar no donar espermatozoides con el propósito de reproducción durante este período.
12. Consentimiento informado firmado y fechado por el participante del estudio.
13. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con un anticuerpo biespecífico dirigido a BCMA
2. Tratamiento previo con Mezigdomide
3. Terapia anti-mieloma sistémica (incluidos los esteroides sistémicos) dentro de ≤14 días, o plasmaféresis dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco de estudio.
4. El uso de una droga de investigación dentro de los 14 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) que precede a la primera dosis de fármaco de estudio.
5. La radioterapia dentro de ≤14 días antes de la entrada al estudio (lesiones óseas que requieren radiación pueden tratarse con radioterapia limitada [es decir, ≤ 25% de la médula ósea en el campo] durante este período).
6. Los pacientes con antecedentes de trasplante de células madre autólogas dentro de los 60 días o trasplante de células madre alogénicas dentro de los 6 meses previos a la inscripción del estudio.
7. Los pacientes con amiloidosis primaria de Al serán excluidos.
8. El participante no debe haber tenido una cirugía mayor ≤4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
9. Evidencia de hemorragia interna activa.
10. Presencia de condición renal activa. Los participantes con proteinuria aislada resultantes del mieloma múltiple son elegibles, siempre que cumplan con los criterios dados
11. Enfermedad actual activa o biliar (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos, o enfermedad hepática crónica estable por evaluación del investigador).

12. El sujeto tiene antecedentes activos o anteriores de malignidad, que no sea el mieloma múltiple, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad o médicamente estable durante ≥ 2 años. Las únicas excepciones permitidas son las neoplasias malignas enumeradas a continuación tratadas en los últimos 24 meses y que se consideran curados:

    • Cáncer de vejiga invasivo no muscular
    • Cánceres de piel no melanoma tratados con terapia curativa o melanoma localizado tratado con resección quirúrgica curativa sola
    • Carcinoma in situ del cuello uterino
    • Carcinoma in situ del pecho
    • Cáncer de próstata localizado (M0, N0) con un puntaje de Gleason ≤7a, tratado localmente solo (RP/RT/tratamiento focal) El participante no debe recibir terapia activa, que no sea la terapia hormonal para esta enfermedad. Se permite la presencia de cáncer de próstata de bajo riesgo por NCCN en vigilancia activa.

13. Evidencia de riesgo cardiovascular, incluida cualquiera de los siguientes:

    • Evidencia de arritmias no tratadas clínicamente significativas clínicas actuales, que incluyen anomalías de ECG clínicamente significativas, incluido el bloque de 2º grado (Mobitz tipo II) o el bloque de terciobato Atrioventricular (AV).
    • Historia del infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida angina inestable), angioplastia coronaria o injerto de stent o bypass dentro de los 3 meses posteriores a la detección
    • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según lo definido por el sistema de clasificación funcional de la Asociación Corazón de Nueva York.
14. Reacción de hipersensibilidad inmediata o retrasada conocida o reacción idiosincrásica a los medicamentos relacionados químicamente con teclistamab o mezigdomuro, o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
15. Individuo embarazada o lactante.
16. Infección activa que requiere tratamiento.

17. El participante ha conocido la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que el participante pueda cumplir con todos los siguientes criterios:

    1. Terapia antirretroviral establecida durante al menos 4 semanas y carga viral del VIH <400 copias/ml, y
    2. CD4+ Cell (CD4+) cuenta ≥350 células/μl, y
    3. No hay antecedentes de inmunodeficiencia adquirida que define las infecciones oportunistas en los últimos 12 meses.

    Nota: Se debe considerar el arte y los antimicrobianos profilácticos que pueden tener una interacción fármaco y/o toxicidades superpuestas con teclistamab o mezigdomida u otros productos combinados como relevantes.

18. Presencia de antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG) o anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB en el detección o dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio). Nota: Los participantes con anticuerpo positivo de hepatitis B debido a una enfermedad resuelta previa se pueden inscribir, solo si se obtiene una prueba de ADN de hepatitis B negativa confirmatoria.
19. Infección activa de hepatitis C según lo medido por prueba de ARN de virus de hepatitis C positivo (VHC). Los sujetos con antecedentes de positividad del anticuerpo de VHC deben someterse a pruebas de ARN del VHC. El resultado debe ser negativo para la elegibilidad de prueba.
20. Cualquier trastorno médico, psiquiátrico, de trastorno de laboratorio (incluidas anormalidades de laboratorio) que pueda interferir con la seguridad de los participantes, obteniendo el consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos de estudio.
21. Administración de moduladores CYP3A fuertes o inhibidores de la bomba de protones (p. Ej., Omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento del estudio inicial.