Tutkimus Teclistamabista ja mezigdomidista ihmisillä, joilla on multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä monimuotoinen myelooma, jota on hoidettu proteasomi-estäjällä, IMID: llä ja anti-CD38-vasta-aineella. Potilaat, joita on hoidettu vähintään kahdella aikaisemmalla hoitolinjalla, ovat kelvollisia. Kansainvälinen myelooma -työryhmä (IMWG) päivitetyt kriteerit määrittelee useita myeloomaa.

2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus määritellään yhdellä tai useammalla seuraavista:

   1. Seerumin myelooma (M) -proteiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 g/dl (5 g/l).
   2. Virtsan M-proteiini suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/24 tuntia.
   3. Mukana kevyt ketju (joko kappa tai lambda)> 10 mg/dl epänormaalilla Kappa: Lambda -suhteella

   4. Plasmasytooma (t), joka on uusi tai ehdottomasti lisääntynyt kuvantamisella tai biopsialla.

      Kasvu määritetään 50%: ksi ja vähintään 1 cm: n nousu mitattuna mitattavan vaurion halkaisijoiden tuotteiden summalla.

   5. Luuytimen biopsia, joka osoittaa klonaalisten plasmasolujen> 30%: n tunkeutumisen.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa BCMA-ohjattua terapiaa> 60 päivää aiemmin, mukaan lukien vasta-ainelääkekonjugaatit tai kimeeriset antigeenireseptori-T-solut [CAR T], ovat kelvollisia. BCMA: n läsnäolo solun pinnalla tulisi vahvistaa potilailla, joita on hoidettu aikaisemmilla BCMA -kohdennetuilla hoidoilla. Aikaisemmat käsittely BCMA -kohdennetuilla bispesifisillä vasta -aineilla ei ole sallittua.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet bispesifisiä vasta -aineita> 60 päivää ennen muita kohteita kuin BCMA, ovat kelvollisia.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet allogeenisen kantasolujensiirron> 6 kuukautta aiemmin, ovat tukikelpoisia.
6. Ikä ≥18 vuotta.
7. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyky Status (PS) 0-1. PS-2 on sallittu, jos PS johtuu pelkästään luukipuista.

8. Täytä riittävän elinjärjestelmän toiminnan kriteerit turvallisuusarviointien perusteella:

   Hematologinen:

   • Hemoglobiini ≥8 g/dl (ilman aiempaa RBC -verensiirtoa 7 päivän kuluessa ennen laboratoriotestiä; ihmisen rekombinantti erytropoietiinin käyttö on sallittua)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 × 109/L (aikaisempi kasvutekijän tuki on sallittua, mutta sen on oltava ilman tukea 7 päivää G-CSF: lle tai GM-CSF: lle ja 14 päivän ajan PEGyloidun G-CSF: n suhteen)
   • Verihiutaleet ≥50 × 10^9/l ilman verensiirtotukea tai trombopoietiinireseptoriagonistia 7 päivän kuluessa ennen laboratoriokoetta

   Kemia:

   • Bilirubiini ≤1,5 × uln; (Lukuun ottamatta synnynnäistä bilirubinemiaa, kuten Gilbert -oireyhtymää, jolla on, jos bilirubiini on> 2 × uln, suoraa bilirubiini ≤1,5 × ULN) vaaditaan)
   • AST ja ALT ≤2,5 × ULN
   • EGFR ≥30 ml/min, joka on laskettu CKD-EPI-kaavalla, säädetty kehon pinta-alaan (BSA): (ml/min/1,73 M2) X BSA/1,73)
   • Seerumin kalsium, joka on korjattu albumiinille ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/l) tai vapaa ionisoitu kalsium ≤6. mg/dl (≤1,6 mmol/l)
9. Minkä tahansa aikaisemman hoidon akuuttit vaikutukset lähtötason vakavuuteen tai CTCAE -luokkaan ≤ 1, lukuun ottamatta bortetsomibille johtuvaa perifeeristä neuropatiaa.

10. Naispuoliset osallistujat: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetys, ja ainakin yksi seuraavista olosuhteista sovelletaan:

    ° ei ole lastenpotentiaalin nainen (WOCBP)

    Kilpailun potentiaali määritellään seuraavasti (muut kuin lääketieteelliset syyt):

    • ≥45 -vuotiaita, eikä hänellä ole ollut kuukautisia> 1 vuoden ajan
    • Potilailla, jotka ovat olleet amenorrhoeetia <2 vuotta ilman hysterektomian ja ooporektomian historiaa, on oltava follikkelia stimuloiva hormoniarvo postmenopausaalisella alueella seulonnan arvioinnin yhteydessä
    • Posthysterektomia, kahdenvälinen oophorektomia tai tubalin jälkeinen ligaatio. Dokumentoitu hysterektomia tai oophorektomia on vahvistettava todellisen toimenpiteen sairauskertomuksilla tai vahvistettava ultraäänellä. Tyhjennön ligaatio on vahvistettava sairauskertomuksella todellisesta toimenpiteestä tai
    • On WOCBP ja suostuu käyttämään kahta erilaista ehkäisymenetelmää, jotka ovat erittäin tehokkaita (epäonnistumisaste on <1% vuodessa), mieluiten käyttäjän alhaisella riippuvuudella, interventiokaudella ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen intervention annoksen jälkeen.
    • WOCBP: llä on oltava kaksi negatiivista seerumin tai virtsan raskaustestiä, joissa on 10–14 päivää ennen mezigdomidihoitoa. Jälkimmäisen on oltava 15 päivän kuluessa mezigdomidin aloittamisesta. WOCBP: n on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ts. Kuparia sisältävät kohdunsisäiset laitteet, oraalisen, työnnetyn, injektoidun tai implantoidun hormonaalisen ehkäisymenetelmän tai miesten/naisten steriloinnin jne.
    • WOCBP: n on suostuttava olemaan lahjoittamatta munia (OVA, munasoluja) lisääntymistä varten tänä aikana. Tutkijan tulisi arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen tutkimuksen intervention annokseen.

    Tutkija vastaa sairaushistorian, kuukautisten historian ja viimeaikaisen seksuaalisen toiminnan tarkistamisesta vähentääkseen naisen sisällyttämisriskiä, jolla on melkein havaitsematon raskaus. Raskauden ehkäisy mezigdomidihoidossa on kaikki WOCBP: n on oltava samaa mieltä ja noudatettava kaikkia testi- ja ehkäisyvaatimuksia mezigdomidien globaalin raskauden ehkäisysuunnitelmassa (PPP). WOCBP: n ehkäisykeskuksen on oltava Mezigdomid Global PPP: n mukainen

11. Miespuoliset osallistujat: Miesten osallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat seuraaviin: Miesten osallistujien on suostuttava harjoittamaan täydellistä pidättäytymistä tai sovittu käyttämään kondomia seksuaalisen kontaktin aikana raskaana olevan kumppanin tai WOCBP: n kanssa ottaen mezigdomidia, annos keskeytyksien aikana ja 28 päivän ajan viimeisen mezigdomidien annoksen jälkeen, vaikka he olisivat alistettuja päivässä, joka on onnistunut verisuonia. menettely). Katso Mezigdomide Global PPP, liite 3. Miesten osallistujien on suostuneet olemaan lahjoittamatta siittiöitä lisääntymistä varten tänä aikana.
12. Osallistujan allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus.
13. Halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja vierailuja, hoitosuunnitelmia, laboratoriokokeita ja muita toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito BCMA: lla kohdennettu bispesifinen vasta -aine
2. Aikaisempi hoito mezigdomidilla
3. Systeeminen anti-myeloomahoito (mukaan lukien systeemiset steroidit) ≤14 päivän kuluessa tai plasmafereesi 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Tutkimuslääkkeen käyttö 14 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
5. Sädehoito ≤14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista (säteilyä vaativat luuvauriot voidaan hoitaa rajoitetulla [ts. ≤ 25% luuytimestä kentällä] sädehoito tänä aikana).
6. Potilaat, joilla on aiemmin ollut autologinen kantasolujensiirto 60 päivän kuluessa tai allogeenisen kantasolujensiirrossa 6 kuukauden kuluessa ennen opiskelua.
7. Potilaat, joilla on primaarinen Al -amyloidoosi, jätetään pois.
8. Osallistujalla ei saa olla merkittävää leikkausta ≤4 viikkoa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista.
9. Todisteet aktiivisesta sisäisestä verenvuodosta.
10. Aktiivisen munuaistilan läsnäolo. Osallistujat, joilla on eristetty proteinuria, joka johtuu multippeli myeloomasta
11. Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappitauti (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikivejä tai muuten vakaa krooninen maksasairaus tutkijan arviointia kohti).

12. Koehenkilöllä on aktiivinen tai aikaisempi pahanlaatuisuuden historia, lukuun ottamatta multippelia myeloomaa, ellei koehenkilö ole ollut vapaa taudista tai lääketieteellisesti stabiili ≥ 2 vuotta. Ainoat sallitut poikkeukset ovat alla lueteltuja pahanlaatuisia kasvaimia, joita käsitellään viimeisen 24 kuukauden aikana ja joita pidetään parannettuina:

    • Ei-lihas invasiivinen virtsarakon syöpä
    • Ei-melanooman ihosyövät, joita hoidetaan parantavalla terapialla tai paikallisella melanoomalla, jota hoidetaan pelkästään parantavalla kirurgisella resektiolla
    • Karsinooma kohdunkaulan in situ
    • Karsinooma rinnan in situ
    • Paikallinen eturauhassyöpä (M0, N0), jolla on gleason pistemäärä ≤7a, vain paikallisesti hoidettu (RP/RT/Focal -hoito). Matalan riskin eturauhassyövän läsnäolo NCCN: llä aktiivisessa seurannassa on sallittua.

13. Todisteet sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

    • Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hoitamattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkitsevät EKG -poikkeavuudet, mukaan lukien 2. aste (MOBITZ TYPE II) tai 3. asteen atrioventrikulaarinen (AV) lohko.
    • Sydäninfarktin historia, akuutti sepelvaltimo -oireyhtymät (mukaan lukien epävakaa angina), sepelvaltimoiden angioplastia tai stentti tai ohitusvaihe 3 kuukauden kuluessa seulonnasta
    • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, kuten New York Heart Association Functional -luokitusjärjestelmä on määritelty.
14. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omaperäinen reaktio lääkkeisiin, jotka liittyvät kemiallisesti Teclistamabiin tai mezigdomidiin tai mihin tahansa tutkimushoidon komponentteihin.
15. Raskaana tai imettävä henkilö.
16. Aktiivinen tartunta, joka vaatii hoitoa.

17. Osallistuja on tuntenut ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektion, ellei osallistuja täytä kaikkia seuraavia kriteerejä:

    1. Vakiintunut antiretrovirushoito (ART) vähintään 4 viikon ajan ja HIV -viruskuormitus <400 kappaletta/ml, ja
    2. CD4+ T-solu (CD4+) laskee ≥350 soluja/μl ja
    3. Ei historiaa hankittujen immuunikauden S-määräävien opportunististen infektioiden historiaa viimeisen 12 kuukauden aikana.

    Huomaa: ART: n ja ennaltaehkäisevän mikrobilääkkeiden on otettava huomioon, joilla voi olla lääkkeen vuorovaikutus ja/tai päällekkäisiä toksisuuksia Teclistamabin tai mezigdomidin tai muiden yhdistelmätuotteiden kanssa.

18. Hepatiitti B: n pinta -antigeenin (HBsAG) tai hepatiitti B -ydinvasta -aineen (HBCAB seulonnan aikana tai 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta). Huomaa: Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B: n vasta -aine aikaisemmasta erotetusta taudista, voidaan ottaa mukaan vain jos saadaan vahvistuva negatiivinen hepatiitti B -DNA -testi.
19. Aktiivinen hepatiitti C -infektio mitattuna positiivisella hepatiitti C -viruksella (HCV) -RNA-testauksella. Koehenkilöille, joilla on historiaa HCV -vasta -aine positiivisuutta, on suoritettava HCV -RNA -testaus. Tuloksen on oltava negatiivinen oikeudenkäynnin kelpoisuudelle.
20. Kaikki vakavat ja/tai epävakaat aikaisemmat lääketieteelliset, psykiatriset häiriöt tai muut sairaudet (mukaan lukien laboratorion poikkeavuudet), jotka voivat häiritä osallistujan turvallisuutta, saada tietoisen suostumuksen tai tutkimusmenettelyjen noudattamisen.
21. Vahvien CYP3A-modulaattorien tai protonipumpun estäjien (esim. Omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, pantopratsoli, rabepratsoli) antaminen 2 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.