Um estudo de teclistamab e mezigdomida em pessoas com mieloma múltiplo

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário que foi tratado com um inibidor do proteassoma, um IMID e um anticorpo anti-CD38. Pacientes que foram tratados com pelo menos 2 linhas anteriores de terapia são elegíveis. O mieloma múltiplo é definido pelo Critérios Atualizados do Grupo de Trabalho do Mieloma Internacional (IMWG).

2. Os pacientes precisam ter uma doença mensurável definida por um ou mais dos seguintes:

   1. Mieloma sérico (m)-proteína maior ou igual a 0,5 g/dL (5 g/L).
   2. M-proteína da urina maior ou igual a 200 mg/24 h.
   3. Cadeia leve envolvida (Kappa ou Lambda)> 10 mg/dL com uma proporção anormal de Kappa: Lambda

   4. Plasmacitoma (s) que é novo ou definitivamente aumentado verificado por imagem ou biópsia.

      O aumento é definido como um aumento de 50% e pelo menos 1 cm, conforme medido em série pela soma dos produtos dos diamíteres cruzados da lesão mensurável.

   5. Uma biópsia da medula óssea demonstrando> 30% de infiltração de células plasmáticas clonais.
3. Pacientes que receberam terapia prévia dirigida por BCMA> 60 dias antes, incluindo conjugados de medicamentos para anticorpos ou células T do receptor de antígeno quimérico [CAR T] são elegíveis. A presença do BCMA na superfície celular deve ser confirmada em pacientes que foram tratados com terapias anteriores com o BCMA. O tratamento prévio com anticorpos biespecíficos direcionados ao BCMA não é permitido.
4. Pacientes que receberam anticorpos biespecíficos> 60 dias antes de alvos diferentes do BCMA são elegíveis.
5. Pacientes que receberam transplante alogênico de células -tronco> 6 meses antes são elegíveis.
6. Idade ≥ 18 anos.
7. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho (PS) 0-1. O PS-2 é permitido se o PS for devido apenas à dor óssea.

8. Cumprir os critérios para a função adequada do sistema de órgãos com base em avaliações de segurança:

   Hematológico:

   • Hemoglobina ≥8 g/dL (sem transfusão anterior de hemácias de hemácias dentro de 7 dias antes do teste de laboratório; é permitido o uso de eritropoietina humana recombinante)
   • A contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 × 109/L (o suporte anterior ao fator de crescimento é permitido, mas deve estar sem suporte por 7 dias para G-CSF ou GM-CSF e por 14 dias para PEGYLATED-G-CSF)
   • Plaquetas ≥50 × 10^9/l sem suporte de transfusão ou agonista do receptor de trombopoietina dentro de 7 dias antes do teste de laboratório

   Química:

   • Bilirrubina total ≤1,5 × ULN; (Exceto em indivíduos com bilirrubinemia congênita, como a síndrome de Gilbert (nesse caso, se a bilirrubina total for> 2 × ULN, é necessária a bilirrubina direta ≤1.5 × ULN))
   • AST e ALT ≤2,5 × ULN
   • EGFR ≥30 ml/min calculado pela fórmula CKD-EPI ajustada para a área da superfície corporal (BSA): (ml/min/1.73 m2) x BSA/1.73)
   • Cálcio sérico corrigido para albumina ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L) ou cálcio ionizado livre ≤6. mg/dl (≤1,6 mmol/L)
9. Efeitos agudos resolvidos de qualquer terapia anterior à gravidade da linha de base ou grau de CTCAE ≤ 1, com exceção da neuropatia periférica atribuível ao bortezomibe.

10. Participantes do sexo feminino: uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

    ° não é uma mulher de potencial de bote (WOCBP)

    O potencial de não habilitação é definido da seguinte maneira (por outras razões médicas):

    • ≥45 anos de idade e não teve menstruação há> 1 ano
    • Pacientes que têm sido amenorréicos há <2 anos sem histórico de histerectomia e ooforectomia devem ter um valor de hormônio estimulante do folículo na faixa pós -menopausa após a avaliação da triagem
    • Pós-histerectomia, ooforectomia pós-bilateral ou ligação pós-tubal. A histerectomia documentada ou ooforectomia deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real ou confirmada por um ultrassom. A ligação tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real ou
    • É um WOCBP e concorda em usar dois métodos contraceptivos diferentes que são altamente eficazes (com uma taxa de falha <1% ao ano), de preferência com baixa dependência do usuário, durante o período de intervenção e pelo menos 6 meses após a última dose de intervenção no estudo.
    • O WOCBP deve ter dois testes de gravidez de soro ou urina negativos com 10 a 14 dias antes do tratamento com mezigdomida. O último deve estar dentro de 15 dias após o início da mezigdomida. O WOCBP deve concordar em usar dois métodos de contracepção altamente eficazes (ou seja, Dispositivo intra-uterino contendo cobre, uso estabelecido de método hormonal oral, inserido, injetado ou implantado de contracepção, ou esterilização masculina/feminina, etc.
    • O WOCBP deve concordar em não doar ovos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante esse período. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose de intervenção do estudo.

    O investigador é responsável pela revisão da história médica, história menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com uma gravidez quase não detectada. A prevenção da gravidez durante o tratamento com mezigdomida é tudo o que o WOCBP deve concordar e aderir a todos os requisitos de teste e contracepção no Plano de Prevenção Global da Gravidez da Mezigdomida (PPP). A duração da contracepção para o WOCBP deve estar de acordo com o mezigdomida Global PPP

11. Male participants: Male participants are eligible to participate if they agree to the following: male participants must agree to practice complete abstinence or agree to use a condom during sexual contact with a pregnant partner or an WOCBP while taking mezigdomide, during dose interruptions, and for 28 days after the last dose of mezigdomide, even if they have undergone a successful vasectomy (ie, with documented azoospermia 90 days after the procedimento). Veja mezigdomida Global PPP, Apêndice 3. Os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar espermatozóides com o objetivo de reprodução durante esse período.
12. Assinado e datado de consentimento informado pelo participante do estudo.
13. Disposto e capaz de cumprir as visitas programadas, o plano de tratamento, os testes de laboratório e outros procedimentos.

Critérios de exclusão:

1. Tratamento prévio com um anticorpo biespecífico direcionado ao BCMA
2. Tratamento prévio com mezigdomida
3. Terapia sistêmica anti-mieloma (incluindo esteróides sistêmicos) dentro de ≤14 dias, ou plasmaférese dentro de 7 dias antes da primeira dose de medicamento de estudo.
4. Uso de um medicamento investigacional dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) que precede a primeira dose de medicamento de estudo.
5. A terapia de radiação dentro de ≤14 dias antes da entrada do estudo (lesões ósseas que requerem radiação podem ser tratadas com terapia de radiação limitada [isto é, ≤ 25% da medula óssea no campo] durante esse período).
6. Pacientes com histórico de transplante autólogo de células -tronco dentro de 60 dias ou transplante alogênico de células -tronco dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo.
7. Pacientes com amiloidose de AL primária serão excluídos.
8. O participante não deve ter feito uma grande cirurgia ≤4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
9. Evidência de sangramento interno ativo.
10. Presença de condição renal ativa. Participantes com proteinúria isolada resultantes de mieloma múltiplo são elegíveis, desde que cumpram os critérios fornecidos
11. A atual doença fígado ativa ou biliar (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos, ou de outra forma estável da doença hepática crônica por avaliação do investigador).

12. O sujeito tem histórico ativo ou prévio de malignidade, exceto o mieloma múltiplo, a menos que o sujeito esteja livre da doença ou clinicamente estável por ≥ 2 anos. As únicas exceções permitidas são as neoplasias listadas abaixo tratadas nos últimos 24 meses e são consideradas curadas:

    • Câncer de bexiga invasiva não muscular
    • Câncer de pele não melanoma tratado com terapia curativa ou melanoma localizado tratado com ressecção cirúrgica curativa sozinha
    • Carcinoma in situ do colo do útero
    • Carcinoma in situ da mama
    • Câncer de próstata localizado (M0, N0) com uma pontuação de Gleason ≤7a, tratada apenas localmente (tratamento rp/rt/focal), o participante não deve estar recebendo terapia ativa, exceto a terapia hormonal para esta doença. A presença de câncer de próstata de baixo risco por NCCN na vigilância ativa é permitida.

13. Evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Evidências de arritmias atuais clinicamente significativas não tratadas, incluindo anormalidades clinicamente significativas de ECG, incluindo bloqueio atrioventricular de 2º grau (Mobitz tipo II) ou atrioventricular de 3º grau (AV).
    • História do infarto do miocárdio, síndromes coronárias agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou graftamento de stent ou desvio dentro de 3 meses após a triagem
    • Insuficiência cardíaca de Classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association.
14. Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou reação idiossincrática a medicamentos quimicamente relacionados ao teclistamabe ou mezigdomida, ou a qualquer um dos componentes do tratamento do estudo.
15. Indivíduo grávida ou em lactação.
16. Infecção ativa que requer tratamento.

17. O participante conhece a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que o participante possa atender a todos os seguintes critérios:

    1. Terapia anti -retroviral estabelecida (TARV) por pelo menos 4 semanas e carga viral do HIV <400 cópias/ml, e
    2. Célula T CD4+ (CD4+) contagens ≥350 células/μl e
    3. Nenhum histórico de infecções oportunistas de imunodeficiência adquirida nos últimos 12 meses.

    Nota: Deve-se considerar a arte e os antimicrobianos profiláticos que podem ter uma interação medicamentosa e/ou toxicidades sobrepostas com teclistamabe ou mezigdomida ou outros produtos combinados como relevantes.

18. Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBSAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose de tratamento de estudo). NOTA: Os participantes com anticorpo positivo da hepatite B devido a doença prévia resolvida podem ser incluídos, apenas se um teste de DNA confirmatório de hepatite B for obtido.
19. Infecção ativa da hepatite C, medida pelo teste positivo do vírus da hepatite C (HCV) -RNA. Os indivíduos com histórico de positividade do anticorpo do HCV devem sofrer testes de RNA do HCV. O resultado precisa ser negativo para a elegibilidade do estudo.
20. Qualquer distúrbio médico pré-existente grave e/ou instável e instável ou outras condições (incluindo anormalidades laboratoriais) que podem interferir na segurança do participante, obtendo consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.
21. Administração de moduladores fortes do CYP3A ou inibidores de bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) dentro de duas semanas após o tratamento do estudo inicial.