Uno studio di teclistamab e mezigdomide nelle persone con mieloma multiplo

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario che è stato trattato con un inibitore del proteasoma, un IMID e un anticorpo anti-CD38. I pazienti che sono stati trattati con almeno 2 linee di terapia precedenti sono ammissibili. Il mieloma multiplo è definito dai criteri aggiornati del gruppo di lavoro del mieloma internazionale (IMWG).

2. I pazienti devono avere una malattia misurabile definita da una o più delle seguenti:

   1. Mieloma sierico (M) -Proteina maggiore o uguale a 0,5 g/dL (5 g/L).
   2. Proteina M più grande o uguale a 200 mg/24 ore.
   3. Catena leggera coinvolta (kappa o lambda)> 10 mg/dl con un rapporto kappa anormale: lambda

   4. Plasmacitoma che è nuovo o sicuramente aumentato verificato dall'imaging o dalla biopsia.

      L'aumento è definito come un aumento del 50% e almeno 1 cm misurato in serie dalla somma dei prodotti dei diametri incrociati della lesione misurabile.

   5. Una biopsia del midollo osseo che dimostra> 30% di infiltrazione di cellule plasmatiche clonali.
3. I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia diretta da BCMA> 60 giorni prima, inclusi coniugati di farmaci anticorpi o cellule T del recettore antigene chimerico, sono ammissibili. La presenza di BCMA sulla superficie cellulare dovrebbe essere confermata nei pazienti che sono stati trattati con precedenti terapie mirate BCMA. Non è consentito un trattamento precedente con anticorpi bispecifici mirati BCMA.
4. I pazienti che hanno ricevuto anticorpi bispecifici> 60 giorni prima con bersagli diversi da BCMA sono ammissibili.
5. I pazienti che hanno ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche> 6 mesi prima sono ammissibili.
6. Età ≥18 anni.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato delle prestazioni (PS) 0-1. PS-2 è consentito se PS è dovuto esclusivamente al dolore osseo.

8. Soddisfare i criteri per un'adeguata funzione del sistema di organi in base alle valutazioni della sicurezza:

   Ematologico:

   • Emoglobina ≥8 g/dL (senza precedenti trasfusioni di RBC entro 7 giorni prima del test di laboratorio; è consentito l'uso ricombinante di eritropoietina umana)
   • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,0 × 109/L (è consentito il supporto del fattore di crescita precedente ma deve essere senza supporto per 7 giorni per G-CSF o GM-CSF e per 14 giorni per PEGYLATED-G-CSF)
   • Piastrine ≥50 × 10^9/L senza supporto trasfusionale o agonista del recettore della trombopoietina entro 7 giorni prima del test di laboratorio

   Chimica:

   • Bilirubina totale ≤1,5 × ULN; (Tranne nei soggetti con bilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert (nel qual caso se la bilirubina totale è> 2 × ULN, è necessaria la bilirubina diretta ≤1,5 × ULN)
   • AST e ALT ≤2,5 × Uln
   • EGFR ≥30 ml/min calcolato dalla formula CKD-EPI regolata per la superficie corporea (BSA): (ml/min/1,73 M2) x BSA/1.73)
   • Calcio sierico corretto per albumina ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/L) o calcio ionizzato libero ≤6. mg/dl (≤1,6 mmol/L)
9. Risolti gli effetti acuti di qualsiasi terapia precedente alla gravità basale o al grado CTCAE ≤ 1, ad eccezione della neuropatia periferica attribuibile al bortezomib.

10. Partecipanti femminili: una partecipante femminile è idonea a partecipare se non è incinta o allattamento, e almeno una delle seguenti condizioni:

    ° non è una donna di potenziale di gravidanza (WOCBP)

    Il potenziale di non importanza è definito come segue (da ragioni diverse da medicina):

    • ≥45 anni di età e non ha messe per> 1 anno
    • I pazienti che sono stati amenorrhoe per <2 anni senza storia di un'isterectomia e ooforectomia devono avere un valore ormonale stimolante il follicolo nell'intervallo postmenopausale alla valutazione dello screening
    • Post-sterectomia, ooforectomia post-bilaterale o legatura post-tubale. L'isterectomia documentata o ooforectomia deve essere confermata con cartelle mediche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura Tubal deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva o
    • È un WOCBP e accetta di utilizzare due diversi metodi contraccettivi che sono altamente efficaci (con un tasso di fallimento di <1% all'anno), preferibilmente con bassa dipendenza da utenti, durante il periodo di intervento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di intervento di studio.
    • Il WOCBP deve avere due test di gravidanza sierica o di urina negativi con 10-14 giorni prima del trattamento con mezigdomide. Quest'ultimo deve essere entro 15 giorni dall'inizio del mezigdomide. Il WOCBP deve accettare di utilizzare due metodi di contraccezione altamente efficaci (ad es. Dispositivo intrauterino contenente rame, consolidato l'uso di metodo ormonale ormonale di contraccezione o sterilizzazione ormonale orale, inserito, iniettato o impiantata, o sterilizzazione maschile/femmina, ecc.
    • Il WOCBP deve essere d'accordo a non donare le uova (OVA, ovociti) ai fini della riproduzione durante questo periodo. L'investigatore dovrebbe valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose di intervento di studio.

    L'investigatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e della recente attività sessuale per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza quasi non rilevata. La prevenzione della gravidanza durante il trattamento con mezigdomuro è tutto il WOCBP deve essere d'accordo e aderire a tutti i requisiti di test e contraccezione nel piano di prevenzione della gravidanza globale della mezigdomide (PPP). La durata della contraccezione per il WOCBP deve essere conforme al Mezigdomide Global PPP

11. Partecipanti maschi: i partecipanti maschi hanno diritto a partecipare se accettano quanto segue: i partecipanti maschi devono accettare di praticare l'astinenza completa o accettare di usare un preservativo durante il contatto sessuale con un partner incinta o un WOCBP mentre prendevano il mezigdomide, durante le interruzioni della dose e per la doghi di dose, e per 28 giorni dopo la dose di mesia procedura). Vedi Mezigdomide Global PPP, Appendice 3. I partecipanti maschi devono essere d'accordo a non donare lo sperma ai fini della riproduzione durante questo periodo.
12. Consenso informato firmato e datato dal partecipante allo studio.
13. Disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con un anticorpo bispecifico mirato BCMA
2. Trattamento precedente con mezigdomide
3. Terapia anti-miloma sistemica (compresi steroidi sistemici) entro ≤14 giorni o plasmaferesi entro 7 giorni prima della prima dose di farmaco in studio.
4. Uso di un farmaco investigativo entro 14 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia più lungo) che precede la prima dose di farmaco in studio.
5. La radioterapia entro ≤14 giorni prima dell'ingresso dello studio (le lesioni ossee che richiedono radiazioni possono essere trattate con limitato [cioè, ≤ 25% del midollo osseo in campo] radioterapia durante questo periodo).
6. Pazienti con una storia di trapianto di cellule staminali autologhe entro 60 giorni o trapianto di cellule staminali allogeniche entro 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio.
7. Saranno esclusi i pazienti con Al amiloidosi primaria.
8. Il partecipante non deve aver subito importanti interventi chirurgici ≤4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.
9. Prove di sanguinamento interno attivo.
10. Presenza di condizioni renali attive. I partecipanti con proteinuria isolata derivanti da mieloma multiplo sono ammissibili, a condizione che soddisfino i criteri forniti
11. Attuale epatica attiva o malattia biliare (ad eccezione della sindrome di Gilbert o dei calcoli biliari asintomatici, o una malattia epatica cronica altrimenti stabile per valutazione dello investigatore).

12. Il soggetto ha una storia attiva o precedente di malignità, oltre al mieloma multiplo, a meno che il soggetto non sia stato privo di malattia o stabile dal punto di vista medico per ≥ 2 anni. Le uniche eccezioni consentite sono le neoplasie elencate di seguito trattate negli ultimi 24 mesi e che sono considerate curate:

    • Cancro della vescica invasiva non muscolare
    • Tumori della pelle non melanoma trattati con terapia curativa o melanoma localizzato trattati con solo resezione chirurgica curativa
    • Carcinoma in situ della cervice
    • Carcinoma in situ del seno
    • Cancro alla prostata localizzato (M0, N0) con un punteggio Gleason ≤7A, trattato solo localmente (RP/RT/Trattamento focale) Il partecipante non deve ricevere una terapia attiva, oltre alla terapia ormonale per questa malattia. È consentita la presenza di carcinoma prostatico a basso rischio per NCCN sulla sorveglianza attiva.

13. Prove del rischio cardiovascolare, incluso uno dei seguenti:

    • Prove di attuali aritmie clinicamente significative non trattate, tra cui anomalie ECG clinicamente significative tra cui il blocco atrioventricolare (AV) di 2 ° grado (Tipo II) o 3 ° grado.
    • Storia dell'infarto del miocardio, sindromi coronarie acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o stent o innesto di bypass entro 3 mesi dallo screening
    • Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association.
14. Reazione di ipersensibilità immediata o ritardata noto o reazione idiosincratica ai farmaci chimicamente correlati a teclistamab o mezigdomide o qualsiasi componente del trattamento dello studio.
15. Individuo incinta o in allattamento.
16. Infezione attiva che richiede un trattamento.

17. Il partecipante ha noto l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), a meno che il partecipante non possa soddisfare tutti i seguenti criteri:

    1. Terapia antiretrovirale stabilita (ART) per almeno 4 settimane e carico virale dell'HIV <400 copie/ml e
    2. CD4+ T-cellula (CD4+) conta ≥350 cellule/μL e
    3. Nessuna storia di infezioni opportunistiche acquisite di immunodeficienza S negli ultimi 12 mesi.

    Nota: è necessario tenere conto dell'arte e degli antimicrobici profilattici che possono avere un'interazione farmaco-farmaco e/o tossicità sovrapposte con teclistamab o mezigdomide o altri prodotti di combinazione come rilevanti.

18. Presenza di antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o anticorpo core di epatite B (HBCAB allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose di trattamento dello studio). Nota: i partecipanti con anticorpo di epatite B positivo a causa di una malattia risolta precedentemente possono essere arruolati, solo se si ottiene un test di epatite negativa di conferma B.
19. Infezione da epatite C attiva misurata dal test del virus dell'epatite C positivo (HCV) -RNA. I soggetti con una storia di positività anticorpale HCV devono sottoporsi a test RNA di HCV. Il risultato deve essere negativo per l'ammissibilità alla prova.
20. Eventuali disturbi medici preesistenti gravi e/o instabili preesistenti o altre condizioni (comprese le anomalie di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, ottenendo il consenso informato o la conformità alle procedure di studio.
21. Somministrazione di forti modulatori del CYP3A o inibitori della pompa protonica (EG, omeprazolo, Esomeprazolo, Lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo) entro 2 settimane dall'inizio del trattamento dello studio.