Dopad anodálních TDC a virtuální reality na kognitivní dysfunkci u pacientů s roztroušenou sklerózou (tDCScog)
Dopad anodálních TDC a virtuální reality na kognitivní dysfunkci u pacientů s roztroušenou sklerózou: protokol dvojité slepé, randomizované, prospektivní a kontrolované studie.
Kognitivní poškození (CI) ovlivňuje velké množství pacientů s roztroušenou sklerózou (PWM) i v raných stádiích nemoci, což zvyšuje vnímání únavy a ohrožuje kvalitu života. Byly vyzkoušeny různé restorativní intervence za účelem zmírnění CI, ale s omezenou účinností.
Transkraniální stimulace přímého proudu (TDCS), představuje velmi slibnou alternativu nebo doplněk k tradičním rehabilitačním přístupům v MS. Zejména se objevují další nové technologie, jako je virtuální realita (VR) a Exergame, jako posilující nástroj k rehabilitační léčbě PWM. TDCS a VR lze kombinovat v protokolech zaměřených na dosažení lepšího terapeutického přínosu během různých neurologických onemocnění (Cassani 2020). Cílem našeho projektu je prozkoumat potenciální výhody současného použití ATDC a VR při rehabilitaci kognitivního poškození PWM. Přístup VR bude implementován s neimmersivním systémem VR (ExerGames). Jako sekundární výsledek chceme ověřit, zda náš protokol může rozšířit své výhody po dobu 6 měsíců. Osmdesát PWMS s CI bude přihlášeno postupně. Jejich kognitivní stav bude hodnocen neuropsychologickou baterií: krátké mezinárodní kognitivní hodnocení pro MS a test SETORED SUSTIOL SIRIAL ADDING. Abychom byli považováni za kognitivně narušeni, musí být abnormálně skóre alespoň při dvou testech. Čtyřicet pacientů bude randomizováno do experimentální skupiny (EG) nebo do kontrolní skupiny (CG). Všichni pacienti budou podstoupit rehabilitační léčbu exergamem (10 relací po dobu dvou po sobě jdoucích týdnů, 5 dní v týdnu). Pacienti EG budou podstoupit souběžné A-TDC na levé dorsolaterální prefrontální kůře, zatímco CG obdrží podvodnou stimulaci (S-TDC). Pacienti budou hodnoceni na začátku, na konci léčby, o měsíc a o šest měsíců později. Statistické analýzy budou prováděny pomocí ANOVA opakovaných měření ANOVA. Očekávané výsledky: Předpokládáme, že kognitivní výkony skupin EG i CG budou vykazovat zlepšení kognitivních představení. Budeme však očekávat významný rozdíl mezi oběma skupinami, přičemž pacienti ve skupině EG prokazují lepší výsledky než skupina CG. Nakonec předpokládáme, že prospěšné účinky u pacientů s EG budou trvat alespoň jeden měsíc po skončení experimentu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Abychom dosáhli našich cílů, naplánovali jsme dvojitě zaslepenou, randomizovanou, prospektivní a kontrolovanou studii. Za tímto účelem najmeme 80 ms subjekty postižené kognitivním poškozením (CI). Pacienti budou vybíráni z ambulantních pacientů navštěvujících oddělení neurologie Janov ASL3 a neurorehabilitační jednotky IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Janov. Účastníci budou náhodně přiřazeni ke dvěma skupinám, 40 v experimentální skupině (EG), 40 v kontrolní skupině (CG), odpovídající demografickým údajům (pohlaví, věk), EDS a doba trvání nemocí. Všechny subjekty podstoupí kognitivní trénink pomocí systému ExerGames (10 relací, jednu hodinu za relaci, 5 dní v týdnu, po dobu dvou po sobě jdoucích týdnů). Pacienti ve skupině EG budou podstoupit simultánní A-TDC přes levý DLFPC, zatímco CG obdrží S-TDCS ve stejné oblasti. TDCS bude dodáván simulátorem konstantního proudu s baterií s LCD dotykovou obrazovkou (HDC Progr), přenosným stimulátorem (HDC STIM), dvěma držícími sáčky rostlinné celulózy (7x5 cm) a dvěma elektrodami vodivého silikonu. Aktivní (anodální) elektroda bude umístěna pomocí čepice na pokožce hlavy překrývající levou DLPFC (46 oblast Brodmann). Referenční elektroda bude umístěna na pravém rameni. Volba levého DLPFC jako místa stimulace se spoléhá na důkaz, že tato oblast má rozhodující roli při řízení „shora dolů“ kontroly zpracování podnětů relevantních úkolů.
Kromě toho v úkolech, kde vzniká kognitivní konflikt, DLPFC přispívá ke zvýšené kognitivní kontrole prostřednictvím jeho spojení s přední cingulační kůrou. Nakonec se ukázalo, že A-TDC DLPFC zvyšuje pracovní paměť a výkonnou funkci u zdravých subjektů i v PWMS. Elektrokoduktivní gel bude aplikován pod elektrodami, aby se snížila impedance kontaktu. Impedance bude neustále udržována pod 5 kohm. Pouze vyšetřovatelé TDCS si budou vědomi typu stimulace, zatímco pacienti a neuropsychologičtí hodnotitelé budou slepí, pokud jde o povahu projektu. Během tréninku ExerGames (on-line postup) budou A-TDC (proud 1,5 mA) dodány po dobu 20 minut, přičemž zachová současnou hustotu (0,06 Ma/ cm2) pod bezpečnostní limity. V relaci STDCS (20 minut) bude proud vypnutý 30 sekund po začátku stimulace a zapnutý za posledních 30 s. Tímto způsobem pacient cítí svědění pod elektrodami na začátku a na konci stimulace, což činí tento stav nerozeznatelný od skutečné (anodické) stimulace. Pokud tak učiníte, všechny subjekty budou oslepeny typem stimulace (anodální nebo podvodné). Všichni pacienti se budou účastnit kognitivního tréninku pomocí exergórů, který zahrnuje motorické a kognitivní úkoly, které zahrnují potěšení, technologii a zdravotní péči.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Laura Mori, MD, PhD
- Telefonní číslo: *39 010 555 5645
- E-mail: laura.mori@hsanmartino.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lucilla Vestito, ST, PhD
- Telefonní číslo: +39 010 353 7038
- E-mail: lucilla.vestito@hsanmartino.it
Studijní místa
-
-
-
Genova, Itálie, 16132
- Nábor
- Ospedale Policlinico San Martino - IRCCS
-
Kontakt:
- Laura Mori, MD, PhD
- Telefonní číslo: *39 010 555 5645
- E-mail: laura.mori@hsanmartino.it
-
Kontakt:
- Lucilla Vestito, ST, PhD
- Telefonní číslo: *39 010 353 7038
- E-mail: lucilla.vestito@hsanmartino.it
-
Genova, Itálie, 16100
- Nábor
- Azienda Sanitaria Genovese
-
Kontakt:
- Fabio Bandini, MD
- Telefonní číslo: *39 010 8491
- E-mail: fabio.bandini@asl3.liguria.it
-
Genova, Itálie, 16149
- Nábor
- Italian multiple sclerosis foundation
-
Kontakt:
- Giampaolo Brichetto, MD, PhD
- Telefonní číslo: +39 010 469 5886
- E-mail: giampaolo.brichetto@aism.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza MS podle kritérií McDonald (McDonald 2017);
- věk mezi 18 a 60 let (aby se zabránilo účastníkům s možným CI v důsledku stárnutí); 3) Skóre postižení ≤ 7,5 v rozšířené stupnici stavu postižení (EDSS, Kurtzke 1983).
Kritéria pro vyloučení:
- subjekty postižené hlavní psychiatrickými poruchami
- epilepsie
- Předchozí chirurgie mozku
- Relaps MS vyžadující steroidní terapii v předchozích dvou měsících
- Bilaterální zraková ostrost <6/10
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina (např.) Provádějící anodální TDC (A-TDC) a VR
Subjekty např. Budou podstoupit rehabilitační ošetření exergamem a souběžnými A-TDC na levé dorsolaterální prefrontální kůře.
|
Pacienti ve skupině EG budou podstoupit simultánní A-TDCS přes levý DLFPC.
TDC budou dodány simulátorem konstantního proudu řízeného baterií, dvěma držícími sáčky rostlinné celulózy (7x5 cm) a dvěma elektrodami vodivého silikonu.
Aktivní (anodální) elektroda bude umístěna pomocí čepice na pokožce hlavy překrývající levou DLPFC (46 oblast Brodmann).
Referenční elektroda bude umístěna na pravém rameni.
Volba levého DLPFC jako místa stimulace se spoléhá na důkaz, že tato oblast má rozhodující roli v kontrole „shora dolů“ nad zpracováním podnětů relevantních za úkol (Miller 2001). DLPFC přispívá ke zvýšení kognitivní kontroly prostřednictvím jeho spojení s přední cingulační kortexem a prokázáno, že zvyšuje pracovní paměť a výkonnou funkci.
Během kognitivního tréninku (on-line postup) budou A-TDC (proud 1,5 mA) dodány po dobu 20 minut, přičemž zachová současnou hustotu (0,06 Ma/cm2) pod bezpečnostními limity.
|
|
Falešný srovnávač: Kontrolní skupina (CG) provádějící Sham-TDCS (S-TCD) a VR
Subjekty CG podstoupí rehabilitační léčbu exergamem a souběžnými S-TDC na levé dorsolaterální prefrontální kůře.
|
CG obdrží S-TDCS přes DLPFC.
V relaci S-TDCS bude proud vypnutý 30 sekund po začátku stimulace a zapnutý za posledních 30 s.
Tímto způsobem pacient cítí svědění pod elektrodami na začátku a na konci stimulace, což činí tento stav nerozeznatelný od skutečné stimulace A-TDCS.
Pokud tak učiníte, všechny subjekty budou zaslepeny typem stimulace.
Stejně jako v EG, CG provádí kognitivní trénink, včetně motorických a kognitivních exergomů, které zahrnují potěšení, technologii a zdravotní péči.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Revidovaný krátký test visuo-prostorové paměti (BVMT-R)
Časové okno: Pacienti budou hodnoceni na začátku, až dva týdny, o měsíc a o šest měsíců později
|
Část testu bicamů.
Minimální skóre 0 (špatný výkon) Maximální skóre 12 (normální výkon)
|
Pacienti budou hodnoceni na začátku, až dva týdny, o měsíc a o šest měsíců později
|
|
Symbol Digit Modality Test (SDMT)
Časové okno: Pacienti budou hodnoceni na začátku, až dva týdny, o měsíc a o šest měsíců později.
|
Část testu bicamů.
Minimální skóre 0 (špatný výkon), maximální skóre 120 (normální výkon)
|
Pacienti budou hodnoceni na začátku, až dva týdny, o měsíc a o šest měsíců později.
|
|
Kalifornie Verbal Learning Test II Edition (CVLT-II)
Časové okno: Pacienti budou hodnoceni na začátku, až dva týdny, o měsíc a o šest měsíců později
|
Část testu bicamů.
Minimální skóre 0 (špatný výkon), maximální skóre 80 (normální výkon)
|
Pacienti budou hodnoceni na začátku, až dva týdny, o měsíc a o šest měsíců později
|
|
Trasování sluchového sériového přidání Úkol 3 "a 2" intervaly (PASAT)
Časové okno: Pacienti budou hodnoceni na začátku, až dva týdny, o měsíc a o šest měsíců později
|
Neuropsychologický test široce využívaný pro kognitivní hodnocení v PWMS.
Minimální skóre 0 (špatný výkon) Maximální skóre 60 (normální výkon)
|
Pacienti budou hodnoceni na začátku, až dva týdny, o měsíc a o šest měsíců později
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita životnosti roztroušené sklerózy (MSQOL)
Časové okno: Pacienti budou hodnoceni na začátku, až dva týdny, o měsíc a o šest měsíců později
|
Samostatně hlášená míry kvality života u lidí s roztroušenou sklerózou.
Minimální skóre 0 (špatný výkon), maximální skóre 100 (normální výkon)
|
Pacienti budou hodnoceni na začátku, až dva týdny, o měsíc a o šest měsíců později
|
|
Měřítko Inventář deprese Beck (BDI)
Časové okno: Pacienti budou hodnoceni na začátku, až dva týdny, o měsíc a o šest měsíců později
|
Samostatně hlášená míry nálady (deprese).
Minimální skóre 0 (špatný výkon), maximální skóre 63 (normální výkon)
|
Pacienti budou hodnoceni na začátku, až dva týdny, o měsíc a o šest měsíců později
|
|
Měřítko závažnosti únavy (FSS)
Časové okno: Pacienti budou hodnoceni na začátku, až dva týdny, o měsíc a o šest měsíců později
|
Samostatně hlášená opatření únavy u lidí s roztroušenou sklerózou.
Minimální skóre 9, maximální skóre 63. (Průměrné skóre ≥ 4: svědčí o klinicky významné únavě.
Průměrné skóre <4: Únava není považována za klinicky významnou.)
|
Pacienti budou hodnoceni na začátku, až dva týdny, o měsíc a o šest měsíců později
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Laura Mori, MD, PhD, Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Nitsche MA, Paulus W. Excitability changes induced in the human motor cortex by weak transcranial direct current stimulation. J Physiol. 2000 Sep 15;527 Pt 3(Pt 3):633-9. doi: 10.1111/j.1469-7793.2000.t01-1-00633.x.
- Poreisz C, Boros K, Antal A, Paulus W. Safety aspects of transcranial direct current stimulation concerning healthy subjects and patients. Brain Res Bull. 2007 May 30;72(4-6):208-14. doi: 10.1016/j.brainresbull.2007.01.004. Epub 2007 Jan 24.
- Fregni F, Boggio PS, Nitsche M, Bermpohl F, Antal A, Feredoes E, Marcolin MA, Rigonatti SP, Silva MT, Paulus W, Pascual-Leone A. Anodal transcranial direct current stimulation of prefrontal cortex enhances working memory. Exp Brain Res. 2005 Sep;166(1):23-30. doi: 10.1007/s00221-005-2334-6. Epub 2005 Jul 6.
- Mattioli F, Bellomi F, Stampatori C, Capra R, Miniussi C. Neuroenhancement through cognitive training and anodal tDCS in multiple sclerosis. Mult Scler. 2016 Feb;22(2):222-30. doi: 10.1177/1352458515587597. Epub 2015 May 26.
- Solari A, Filippini G, Mendozzi L, Ghezzi A, Cifani S, Barbieri E, Baldini S, Salmaggi A, Mantia LL, Farinotti M, Caputo D, Mosconi P. Validation of Italian multiple sclerosis quality of life 54 questionnaire. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999 Aug;67(2):158-62. doi: 10.1136/jnnp.67.2.158.
- Lang N, Siebner HR, Ward NS, Lee L, Nitsche MA, Paulus W, Rothwell JC, Lemon RN, Frackowiak RS. How does transcranial DC stimulation of the primary motor cortex alter regional neuronal activity in the human brain? Eur J Neurosci. 2005 Jul;22(2):495-504. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04233.x.
- Laver KE, George S, Thomas S, Deutsch JE, Crotty M. Virtual reality for stroke rehabilitation. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 12;2015(2):CD008349. doi: 10.1002/14651858.CD008349.pub3.
- Charvet L, Shaw M, Dobbs B, Frontario A, Sherman K, Bikson M, Datta A, Krupp L, Zeinapour E, Kasschau M. Remotely Supervised Transcranial Direct Current Stimulation Increases the Benefit of At-Home Cognitive Training in Multiple Sclerosis. Neuromodulation. 2018 Jun;21(4):383-389. doi: 10.1111/ner.12583. Epub 2017 Feb 22.
- Seeley WW, Menon V, Schatzberg AF, Keller J, Glover GH, Kenna H, Reiss AL, Greicius MD. Dissociable intrinsic connectivity networks for salience processing and executive control. J Neurosci. 2007 Feb 28;27(9):2349-56. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5587-06.2007.
- Cassani R, Novak GS, Falk TH, Oliveira AA. Virtual reality and non-invasive brain stimulation for rehabilitation applications: a systematic review. J Neuroeng Rehabil. 2020 Oct 31;17(1):147. doi: 10.1186/s12984-020-00780-5.
- Filippi M, Riccitelli G, Mattioli F, Capra R, Stampatori C, Pagani E, Valsasina P, Copetti M, Falini A, Comi G, Rocca MA. Multiple sclerosis: effects of cognitive rehabilitation on structural and functional MR imaging measures--an explorative study. Radiology. 2012 Mar;262(3):932-40. doi: 10.1148/radiol.11111299.
- Mainero C, Caramia F, Pozzilli C, Pisani A, Pestalozza I, Borriello G, Bozzao L, Pantano P. fMRI evidence of brain reorganization during attention and memory tasks in multiple sclerosis. Neuroimage. 2004 Mar;21(3):858-67. doi: 10.1016/j.neuroimage.2003.10.004.
- Hiew S, Nguemeni C, Zeller D. Efficacy of transcranial direct current stimulation in people with multiple sclerosis: a review. Eur J Neurol. 2022 Feb;29(2):648-664. doi: 10.1111/ene.15163. Epub 2021 Nov 19.
- Grigorescu C, Chalah MA, Lefaucheur JP, Kumpfel T, Padberg F, Ayache SS, Palm U. Effects of Transcranial Direct Current Stimulation on Information Processing Speed, Working Memory, Attention, and Social Cognition in Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2020 Oct 15;11:545377. doi: 10.3389/fneur.2020.545377. eCollection 2020.
- Nascimento AS, Fagundes CV, Mendes FADS, Leal JC. Effectiveness of Virtual Reality Rehabilitation in Persons with Multiple Sclerosis: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Mult Scler Relat Disord. 2021 Sep;54:103128. doi: 10.1016/j.msard.2021.103128. Epub 2021 Jul 9.
- McNicholas N, O'Connell K, Yap SM, Killeen RP, Hutchinson M, McGuigan C. Cognitive dysfunction in early multiple sclerosis: a review. QJM. 2018 Jun 1;111(6):359-364. doi: 10.1093/qjmed/hcx070.
- De Giglio L, De Luca F, Prosperini L, Borriello G, Bianchi V, Pantano P, Pozzilli C. A low-cost cognitive rehabilitation with a commercial video game improves sustained attention and executive functions in multiple sclerosis: a pilot study. Neurorehabil Neural Repair. 2015 Jun;29(5):453-61. doi: 10.1177/1545968314554623. Epub 2014 Nov 14.
- Dardiotis E, Nousia A, Siokas V, Tsouris Z, Andravizou A, Mentis AA, Florou D, Messinis L, Nasios G. Efficacy of computer-based cognitive training in neuropsychological performance of patients with multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis. Mult Scler Relat Disord. 2018 Feb;20:58-66. doi: 10.1016/j.msard.2017.12.017. Epub 2017 Dec 24.
- Manuli A, Maggio MG, Tripoli D, Gulli M, Cannavo A, La Rosa G, Sciarrone F, Avena G, Calabro RS. Patients' perspective and usability of innovation technology in a new rehabilitation pathway: An exploratory study in patients with multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2020 Sep;44:102312. doi: 10.1016/j.msard.2020.102312. Epub 2020 Jun 18.
- Taylor MJ, Griffin M. The use of gaming technology for rehabilitation in people with multiple sclerosis. Mult Scler. 2015 Apr;21(4):355-71. doi: 10.1177/1352458514563593. Epub 2014 Dec 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Neurokognitivní poruchy
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Poruchy kognice
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Kognitivní dysfunkce
Další identifikační čísla studie
- 2022/R-Multi/034
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .