Impacto dos TDCs anodais e realidade virtual na disfunção cognitiva em pacientes com esclerose múltipla (tDCScog)
Impacto dos TDCs anodais e realidade virtual na disfunção cognitiva em pacientes com esclerose múltipla: um protocolo de um estudo duplo cego, randomizado, prospectivo e controlado.
O comprometimento cognitivo (IC) afeta uma grande quantidade de pacientes com esclerose múltipla (PWMS), mesmo nos estágios iniciais da doença, aumentando a percepção da fadiga e comprometendo a qualidade de vida. Diferentes intervenções restauradoras foram tentadas para aliviar o IC, mas com eficácia limitada.
A estimulação de corrente direta transcraniana (TDCS) representa uma alternativa muito promissora ou complementar às abordagens de reabilitação tradicionais na EM. Notavelmente, outras novas tecnologias, como a realidade virtual (VR) e o exercício, estão emergindo como uma ferramenta de reforço para o tratamento de reabilitação do PWMS. TDCs e VR podem ser combinados em protocolos destinados a alcançar um melhor benefício terapêutico em diferentes doenças neurológicas (Cassani 2020). O objetivo do nosso projeto é explorar os benefícios potenciais da aplicação simultânea de ATDCs e VR na reabilitação do comprometimento cognitivo dos PWMs. A abordagem VR será implementada com um sistema de VR não imersivo (Desergames). Como resultado secundário, desejamos verificar se nosso protocolo pode estender seus benefícios ao longo de 6 meses. Oitenta PWMs com CI serão inscritos consecutivamente. Seu status cognitivo será avaliado por uma bateria neuropsicológica: a breve avaliação cognitiva internacional para a EM e o teste de adição em série auditivo ritmo. Para ser considerado com deficiência cognitiva, é preciso marcar anormalmente em pelo menos dois testes. Quarenta pacientes serão randomizados para o grupo experimental (por exemplo) ou para o grupo controle (CG). Todos os pacientes serão submetidos a tratamento de reabilitação com exercício (10 sessões por duas semanas consecutivas, 5 dias por semana). Os pacientes com EG passarão por um A-TDCS simultâneo sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo, enquanto o CG receberá uma estimulação simulada (S-TDCS). Os pacientes serão avaliados na linha de base, no final do tratamento, um mês e seis meses depois. As análises estatísticas serão feitas usando ANOVA de medidas repetidas. Resultados esperados: levantamos a hipótese de que o desempenho cognitivo dos grupos EG e CG mostrará uma melhoria no desempenho cognitivo. Esperamos, no entanto, uma diferença significativa entre os dois grupos, com os pacientes do grupo EG demonstrando melhores resultados que o grupo CG. Finalmente, levantamos a hipótese dos efeitos benéficos nos pacientes com EG durará pelo menos um mês após o final do experimento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Para atingir nossos objetivos, planejamos um estudo duplo, randomizado, prospectivo e controlado. Para esse propósito, recrutaremos 80 ms de indivíduos afetados pelo comprometimento cognitivo (IC). Os pacientes serão selecionados de pacientes ambulatoriais que frequentam o Departamento de Neurologia do ASL3 Gênoa e a unidade de neurorrehabilitação de IRCCs Ospedale Policlinico San Martino, Gênova. Os participantes serão atribuídos aleatoriamente a dois grupos, 40 no grupo experimental (por exemplo, 40 no grupo controle (CG), correspondentes a dados demográficos (gênero, idade), EDSS e duração da doença. Todos os sujeitos passarão por um treinamento cognitivo por meio do sistema TraMergames (10 sessões, uma hora por sessão, 5 dias por semana, por duas semanas consecutivas). Os pacientes do grupo EG passarão por um AT-TDCS simultâneo sobre o DLFPC esquerdo, enquanto o CG receberá um S-TDCS na mesma área. Os TDCs serão entregues por um simulador de corrente constante e acionado por bateria com uma tela de toque LCD (HDC Program), um estimulador portátil (HDC Stim), dois sacos de retenção de celulose da planta (7x5 cm) e dois eletrodos de silicone condutor. O eletrodo ativo (anodal) será colocado por meio de uma tampa no couro cabeludo sobreingando o DLPFC esquerdo (46 área de Brodmann). O eletrodo de referência estará localizado sobre o ombro direito. A escolha do DLPFC esquerdo como local de estimulação depende da evidência de que essa região tem um papel crítico no controle "de cima para baixo" do processamento de estímulos relevantes para tarefas.
Além disso, em tarefas em que surge um conflito cognitivo, o DLPFC contribui para o aumento do controle cognitivo através de suas conexões com o córtex cingulado anterior. Finalmente, os A-TDCs do DLPFC demonstraram aprimorar a memória de trabalho e a função executiva em assuntos saudáveis, bem como no PWMS. Um gel eletrocondutor será aplicado sob os eletrodos para reduzir a impedância de contato. A impedância será constantemente mantida abaixo de 5 kohm. Somente os investigadores do TDCS estarão cientes do tipo de estimulação, enquanto os pacientes e os avaliadores neuropsicológicos serão cegos quanto à natureza do projeto. Durante o treinamento do TraMergames (procedimento on-line), o A-TDCS (corrente de 1,5 mA) será entregue por 20 minutos, mantendo a densidade de corrente (0,06 mA/ cm2) abaixo dos limites de segurança. Na sessão STDCS (20 minutos), a corrente será desligada 30 segundos após o início da estimulação e ligada nos últimos 30 segundos. Ao fazer isso, o paciente sente uma sensação de coceira abaixo dos eletrodos no início e no final da estimulação, tornando essa condição indistinguível da estimulação real (anódica). Fazendo isso, todos os assuntos ficarão cegos sobre o tipo de estimulação (anodal ou farsa). Todos os pacientes participarão do treinamento cognitivo por meio de exercícios, que inclui tarefas motoras e cognitivas que incorporam prazer, tecnologia e assistência médica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Laura Mori, MD, PhD
- Número de telefone: *39 010 555 5645
- E-mail: laura.mori@hsanmartino.it
Estude backup de contato
- Nome: Lucilla Vestito, ST, PhD
- Número de telefone: +39 010 353 7038
- E-mail: lucilla.vestito@hsanmartino.it
Locais de estudo
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Genova, Itália, 16132
- Recrutamento
- Ospedale Policlinico San Martino - IRCCS
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Contato:
- Laura Mori, MD, PhD
- Número de telefone: *39 010 555 5645
- E-mail: laura.mori@hsanmartino.it
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Contato:
- Lucilla Vestito, ST, PhD
- Número de telefone: *39 010 353 7038
- E-mail: lucilla.vestito@hsanmartino.it
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Genova, Itália, 16100
- Recrutamento
- Azienda Sanitaria Genovese
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Contato:
- Fabio Bandini, MD
- Número de telefone: *39 010 8491
- E-mail: fabio.bandini@asl3.liguria.it
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Genova, Itália, 16149
- Recrutamento
- Italian multiple sclerosis foundation
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Contato:
- Giampaolo Brichetto, MD, PhD
- Número de telefone: +39 010 469 5886
- E-mail: giampaolo.brichetto@aism.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Diagnóstico de EM de acordo com os critérios do McDonald's (McDonald 2017);
- idade entre 18 e 60 anos (para evitar participantes com possível IC devido ao envelhecimento); 3) Pontuação de incapacidade ≤7,5 na escala de status de incapacidade expandida (EDSS, Kurtzke 1983).
Critérios de exclusão:
- Assuntos afetados pelos principais distúrbios psiquiátricos
- epilepsia
- Cirurgia cerebral anterior
- MS recaída exigindo terapia com esteróides nos dois meses anteriores
- Acuidade visual bilateral <6/10
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo Experimental (EG) realizando Anodal-TDCs (A-TDCs) e VR
Por exemplo, os sujeitos passarão por um tratamento de reabilitação com exercício e A-TDCs simultâneos sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo.
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Os pacientes do grupo EG passarão por um AT-TDCS simultâneo sobre o DLFPC esquerdo.
Os TDCs serão entregues por um simulador de corrente constante e acionado por bateria, dois sacos de retenção de celulose de plantas (7x5 cm) e dois eletrodos de silicone condutor.
O eletrodo ativo (anodal) será colocado por meio de uma tampa no couro cabeludo sobreingando o DLPFC esquerdo (46 área de Brodmann).
O eletrodo de referência estará localizado sobre o ombro direito.
A escolha do DLPFC esquerdo como o local da estimulação depende da evidência de que essa região tem um papel crítico no controle "de cima para baixo" do processamento de estímulos relevantes para tarefas (Miller 2001). O DLPFC contribui para aumentar o controle cognitivo através de suas conexões com o cingado cingado anterior e demonstrou melhorar a memória de trabalho e a memória executiva.
Durante o treinamento cognitivo (procedimento on-line), o A-TDCS (corrente de 1,5 mA) será entregue por 20 minutos, mantendo a densidade de corrente (0,06 mA/cm2) abaixo dos limites de segurança.
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Comparador Falso: Grupo de controle (CG) realizando Sham-TDCs (S-TCDs) e VR
Os indivíduos com CG passarão por um tratamento de reabilitação com exercício e S-TDCs simultâneos sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo.
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O CG receberá um S-TDCS sobre o DLPFC.
Na sessão S-TDCS, a corrente será desligada de 30 segundos após o início da estimulação e ligada nos últimos 30 segundos.
Ao fazer isso, o paciente sente uma sensação de coceira abaixo dos eletrodos no início e no final da estimulação, tornando essa condição indistinguível da estimulação real de A-TDCS.
Fazendo isso, todos os assuntos ficarão cegos sobre o tipo de estimulação.
Assim como no EG, a CG realiza treinamento cognitivo, incluindo esforços motores e cognitivos que incorporam prazer, tecnologia e assistência médica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Teste de memória visual-espacial revisada (BVMT-R)
Prazo: Os pacientes serão avaliados na linha de base, até duas semanas, um mês e seis meses depois
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Parte do teste de bicams.
Pontuação mínima 0 (baixo desempenho) Pontuação máxima 12 (desempenho normal)
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Os pacientes serão avaliados na linha de base, até duas semanas, um mês e seis meses depois
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Teste de modalidades de dígitos de símbolo (SDMT)
Prazo: Os pacientes serão avaliados na linha de base, até duas semanas, um mês e seis meses depois.
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Parte do teste de bicams.
Pontuação mínima 0 (desempenho ruim), pontuação máxima 120 (desempenho normal)
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Os pacientes serão avaliados na linha de base, até duas semanas, um mês e seis meses depois.
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California Verbal Learning Test II Edition (CVLT-II)
Prazo: Os pacientes serão avaliados na linha de base, até duas semanas, um mês e seis meses depois
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Parte do teste de bicams.
Pontuação mínima 0 (desempenho ruim), pontuação máxima 80 (desempenho normal)
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Os pacientes serão avaliados na linha de base, até duas semanas, um mês e seis meses depois
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Intervalos de adição de serial auditivo de ritmo 3 "e 2" (PASAT)
Prazo: Os pacientes serão avaliados na linha de base, até duas semanas, um mês e seis meses depois
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Um teste neuropsicológico amplamente utilizado para a avaliação cognitiva no PWMS.
Pontuação mínima 0 (baixo desempenho) Pontuação máxima 60 (desempenho normal)
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Os pacientes serão avaliados na linha de base, até duas semanas, um mês e seis meses depois
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Esclerose múltipla Qualidade de vida (MSQOL)
Prazo: Os pacientes serão avaliados na linha de base, até duas semanas, um mês e seis meses depois
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Medidas autorreferidas de qualidade de vida em pessoas com esclerose múltipla.
Pontuação mínima 0 (desempenho ruim), pontuação máxima 100 (desempenho normal)
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Os pacientes serão avaliados na linha de base, até duas semanas, um mês e seis meses depois
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Beck Depression Inventory Scale (BDI)
Prazo: Os pacientes serão avaliados na linha de base, até duas semanas, um mês e seis meses depois
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Medidas autorreferidas de humor (depressão).
Pontuação mínima 0 (desempenho ruim), pontuação máxima 63 (desempenho normal)
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Os pacientes serão avaliados na linha de base, até duas semanas, um mês e seis meses depois
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Escala de gravidade da fadiga (FSS)
Prazo: Os pacientes serão avaliados na linha de base, até duas semanas, um mês e seis meses depois
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Medidas autorreferidas de fadiga em pessoas com esclerose múltipla.
Pontuação mínima 9, pontuação máxima 63. (Pontuação média ≥ 4: indicativo de fadiga clinicamente significativa.
Pontuação média <4: fadiga não considerada clinicamente significativa.)
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Os pacientes serão avaliados na linha de base, até duas semanas, um mês e seis meses depois
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Laura Mori, MD, PhD, Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Poreisz C, Boros K, Antal A, Paulus W. Safety aspects of transcranial direct current stimulation concerning healthy subjects and patients. Brain Res Bull. 2007 May 30;72(4-6):208-14. doi: 10.1016/j.brainresbull.2007.01.004. Epub 2007 Jan 24.
- Fregni F, Boggio PS, Nitsche M, Bermpohl F, Antal A, Feredoes E, Marcolin MA, Rigonatti SP, Silva MT, Paulus W, Pascual-Leone A. Anodal transcranial direct current stimulation of prefrontal cortex enhances working memory. Exp Brain Res. 2005 Sep;166(1):23-30. doi: 10.1007/s00221-005-2334-6. Epub 2005 Jul 6.
- Mattioli F, Bellomi F, Stampatori C, Capra R, Miniussi C. Neuroenhancement through cognitive training and anodal tDCS in multiple sclerosis. Mult Scler. 2016 Feb;22(2):222-30. doi: 10.1177/1352458515587597. Epub 2015 May 26.
- Solari A, Filippini G, Mendozzi L, Ghezzi A, Cifani S, Barbieri E, Baldini S, Salmaggi A, Mantia LL, Farinotti M, Caputo D, Mosconi P. Validation of Italian multiple sclerosis quality of life 54 questionnaire. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999 Aug;67(2):158-62. doi: 10.1136/jnnp.67.2.158.
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- Charvet L, Shaw M, Dobbs B, Frontario A, Sherman K, Bikson M, Datta A, Krupp L, Zeinapour E, Kasschau M. Remotely Supervised Transcranial Direct Current Stimulation Increases the Benefit of At-Home Cognitive Training in Multiple Sclerosis. Neuromodulation. 2018 Jun;21(4):383-389. doi: 10.1111/ner.12583. Epub 2017 Feb 22.
- Seeley WW, Menon V, Schatzberg AF, Keller J, Glover GH, Kenna H, Reiss AL, Greicius MD. Dissociable intrinsic connectivity networks for salience processing and executive control. J Neurosci. 2007 Feb 28;27(9):2349-56. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5587-06.2007.
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- Filippi M, Riccitelli G, Mattioli F, Capra R, Stampatori C, Pagani E, Valsasina P, Copetti M, Falini A, Comi G, Rocca MA. Multiple sclerosis: effects of cognitive rehabilitation on structural and functional MR imaging measures--an explorative study. Radiology. 2012 Mar;262(3):932-40. doi: 10.1148/radiol.11111299.
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- Hiew S, Nguemeni C, Zeller D. Efficacy of transcranial direct current stimulation in people with multiple sclerosis: a review. Eur J Neurol. 2022 Feb;29(2):648-664. doi: 10.1111/ene.15163. Epub 2021 Nov 19.
- Grigorescu C, Chalah MA, Lefaucheur JP, Kumpfel T, Padberg F, Ayache SS, Palm U. Effects of Transcranial Direct Current Stimulation on Information Processing Speed, Working Memory, Attention, and Social Cognition in Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2020 Oct 15;11:545377. doi: 10.3389/fneur.2020.545377. eCollection 2020.
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- De Giglio L, De Luca F, Prosperini L, Borriello G, Bianchi V, Pantano P, Pozzilli C. A low-cost cognitive rehabilitation with a commercial video game improves sustained attention and executive functions in multiple sclerosis: a pilot study. Neurorehabil Neural Repair. 2015 Jun;29(5):453-61. doi: 10.1177/1545968314554623. Epub 2014 Nov 14.
- Dardiotis E, Nousia A, Siokas V, Tsouris Z, Andravizou A, Mentis AA, Florou D, Messinis L, Nasios G. Efficacy of computer-based cognitive training in neuropsychological performance of patients with multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis. Mult Scler Relat Disord. 2018 Feb;20:58-66. doi: 10.1016/j.msard.2017.12.017. Epub 2017 Dec 24.
- Manuli A, Maggio MG, Tripoli D, Gulli M, Cannavo A, La Rosa G, Sciarrone F, Avena G, Calabro RS. Patients' perspective and usability of innovation technology in a new rehabilitation pathway: An exploratory study in patients with multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2020 Sep;44:102312. doi: 10.1016/j.msard.2020.102312. Epub 2020 Jun 18.
- Taylor MJ, Griffin M. The use of gaming technology for rehabilitation in people with multiple sclerosis. Mult Scler. 2015 Apr;21(4):355-71. doi: 10.1177/1352458514563593. Epub 2014 Dec 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Distúrbios Cognitivos
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Disfunção cognitiva
Outros números de identificação do estudo
- 2022/R-Multi/034
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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