Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

5-fluorouracil plus panitumumab (anti-EGFR) a sotorasib (inhibitor KRAS G12C) při léčbě pacientů s nemovitostmi unressecab (KRAS G12C) při první linii pacientů, kteří nejsou způsobilí pro dublet/tripletovou chemoterapii (COLOSOTO)

14. srpna 2025 aktualizováno: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Colosoto: Studie fáze s jedním ramenem II hodnotící 5-fluorouracil plus panitumumab (anti-EGFR) a sotorasib (inhibitor KRAS G12C) v první linii léčby pacientů, kteří nejsou způsobilí pro dublet/tripletovou chemoterapii

5-fluorouracil (5-FU) je standardem péče u křehkých/starších pacientů s neresekovatelným kolorektálním adenokarcinomem (CRC) v nastavení první linie. Panitumumab plus sotorasib jsou slibné v pokročilé linii v KRAS G12C mutované CRC. V této studii hodnotíme bezpečnost a účinnost kombinace 5FU s panitumumabem a sotorasibem jako léčbu první linie u křehkých/starších pacientů s neresekovatelným KRAS G12c mutovaným CRC CRC

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

COLOSOTO is a multicenter, open-label, prospective single-arm phase II trial, sponsored and cordinated by the Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) in collaboration with the ENGIC group (European Network in GastroIntestinal Cancer), evaluating 5-FU plus Panitumumab and Sotorasib as first line treatment in patients with MSS/pMMR KRAS G12C mutated Neresekovatelné CRC. Začlenění začne v září 2025, po dobu 36 měsíců. Celkově budou zahrnuty pacienti ze 40 evropských míst (ve Francii, Německu, Itálii a Španělsku).

Hlavní kritéria pro zařazení a vyloučení jsou shrnutá v tabulce 1. Hlavními kritérii pro zařazení jsou pacienti ve věku ≥ 18 let, s neresekovatelným MSS/PMMR KRASG12C Metastaticky CRC Histologicky prokázaná, se změněným výkonem WHO ...

Způsobilí pacienti budou dostávat LV5FU2 (400 mg/m2 intravenózní (iv) bolus 5-FU v den 1 (D1) s 400 mg/m2 kyseliny folinové, následuje kontinuální 5-fu infuze 2400 mg/m2 po 46 hodinách) plus panitumumab (6 mg/kg iv) a každý den), každý den, každý den), každý den) (960Mg) (960 mg), každý den (960 mg) (6 mg/kg iv) a každý den) a každý den) a každý den) a každý den) a každý den). 2týdenní cykly (Q2W) až do progrese nebo intolerance (CF Obrázek 1).

Nežádoucí účinky vyžadující nastavení dávky nebo přerušení léčby budou všechny hodnoceny pomocí stupnice NCI-CTCAE v5.0 a řídí se v souladu se standardními pokyny a „shrnutí charakteristik produktu“.

Primárním cílem je vyhodnotit přežití bez progrese (PFS) 5FU plus panitumumab a sotorasib po 8 měsících při léčbě pacientů, kteří nejsou způsobilí pro chemoterapii dubletu/tripletu s pokročilým neresekovatelným KRAS G12C mutovaným CRC. Progrese bude definována jako radiologická progrese podle kritérií RECIST v1.1 hodnocená vyšetřovatelem. Bude provedeno centralizované přezkum CT-Scans pro potvrzení kritérií RECIST 1.1.

Secondary objectives include median progression-free survival (mPFS), disease control rate (DCR), time to progression (TTP), overall survival (OS), best objective response rate (ORR), duration of response (DoR), safety profile, Quality of life (QoL) (with EORTC QLQC30 and FACIT-GP5 questionnaires), and Geriatric assessment (based on G8 score and " Geriatric COre Data sEt " (G-kód)).

Toxicita bude vyhodnocena podle Národního institutu pro rakovinu - Směru pro nepříznivé události (NCI -CTCAE v4.0). Analýza bezpečnosti bude provedena, když bylo léčeno 10 pacientů po dobu nejméně 2 měsíců, aby se zkontrolovala dobrá snášenlivost 5-Fu plus panitumumab a sotorasib kombinace

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie
      • Annecy, Francie
      • Antony, Francie
        • Hôpital Privé
        • Kontakt:
      • Aurillac, Francie
      • Bayeux, Francie
        • Centre Hospitalier
        • Kontakt:
      • Bayonne, Francie
      • Beauvais, Francie
      • Besançon, Francie
      • Bezannes, Francie
        • Polyclinique Courlancy
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Francie
        • Bordeaux Nord Aquitaine
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Francie
      • Brest, Francie
        • CHU Morvan
        • Kontakt:
      • Béthune, Francie
      • Caen, Francie
        • CHU côte de Nacre
        • Kontakt:
      • Cholet, Francie
      • Colmar, Francie
      • Compiègne, Francie
      • Dijon, Francie
      • Dijon, Francie
        • Gf Leclerc
        • Kontakt:
          • Leila BENGRINE LEFEVRE
          • Telefonní číslo: 03 80 73 75 06
          • E-mail: lbengrine@cgfl.fr
      • Dijon, Francie
        • Institut de cancérologie de Bourgogne GRReCC
        • Kontakt:
      • Grenoble, Francie
        • Groupe Hospitalier Mutualiste
        • Kontakt:
      • La Roche-sur-Yon, Francie
      • Levallois-Perret, Francie
      • Lille, Francie
      • Limoges, Francie
      • Lorient, Francie
        • Groupe Hospitalier Bretagne Sud
        • Kontakt:
      • Lyon, Francie
      • Marseille, Francie
      • Marseille, Francie
        • Hopital Europeen
        • Kontakt:
      • Nancy, Francie
      • Orsay, Francie
      • Paris, Francie
      • Paris, Francie
      • Paris, Francie
      • Paris, Francie
      • Pau, Francie
      • Pessac, Francie
      • Plérin, Francie
      • Poitiers, Francie
        • CHU La Miletrie
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Tougeron
        • Kontakt:
      • Quimper, Francie
      • Reims, Francie
        • CHU Robert Debre
        • Kontakt:
      • Reims, Francie
        • CAC Jean Godinot
        • Kontakt:
      • Saint-Denis, Francie
      • Saint-Grégoire, Francie
        • Hôpital Privé
        • Kontakt:
      • Saint-Malo, Francie
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude
        • Kontakt:
          • Anne-Sophie MOUSSADDAQ
          • Telefonní číslo: 06 15 64 89 56
          • E-mail: anne72m@gmail.com
      • Saint-Mandé, Francie
      • Strasbourg, Francie
        • Clinique Sainte-Anne
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Francie
      • Tours, Francie
      • Villefranche-sur-Saône, Francie
        • Hopital Nord Ouest
        • Kontakt:
  • Itálie
      • Aviano, Itálie
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • Kontakt:
          • Luisa FOLTRAN
      • Catania, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Rodolico San Marco Di Catania
        • Kontakt:
          • Giuseppe NOVELLO
      • Firenze, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Kontakt:
          • Lorenzo Antonuzzo
      • Livorno, Itálie
        • Azienda Unita Sanitaria Locale 6 Livorno
        • Kontakt:
          • Giacomo ALLEGRINI
      • Meldola, Itálie
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio dei tumori Dino Amadori
        • Kontakt:
          • Alessandro PASSARDI
      • Milano, Itálie
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Kontakt:
          • Filippo PIETRANTONIO
      • Monserrato, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitatia Di Cagliari
        • Kontakt:
          • Mario SCARTOZZI
      • Padova, Itálie
        • Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
          • Francesca Bergamo
      • Pisa, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
        • Kontakt:
          • Roberto MORETTO
      • Prato, Itálie
        • Azienda Usl Toscana Centro
        • Kontakt:
          • Samantha DI DONATO
      • Ravenna, Itálie
        • Azienda Unita Sanitaria Locale della Romagna
        • Kontakt:
          • Stefano Tamberi
      • Roma, Itálie
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
          • Lisa Salvatore
      • Roma, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • Kontakt:
          • Vincenzo Formica
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • Casa Sollievo Della Sofferenza
        • Kontakt:
          • Tiziana PIA LATIANO
      • Torino, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della salute e della scienza di Torino Presidio Molinette
        • Kontakt:
          • Massimo Di Maio
      • Tricase, Itálie
        • Pia Fondazione Di Culto E Religione Card Panico
        • Kontakt:
          • Emiliano TAMBURINI
      • Udine, Itálie
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Kontakt:
          • Valentina FANOTTO
  • Německo
      • Bochum, Německo
      • Frankfurt, Německo
        • Krankenhaus Nordwest-CH Frankfurt Am Main
        • Kontakt:
          • Oliver GOTZE Thorsten
          • Telefonní číslo: +49 (069) 76 01-44 20
      • Göttingen, Německo
        • Universitätsmedizin Göttingen CHU
        • Kontakt:
          • Ute Margarethe KONIG
      • Hamburg, Německo
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
        • Kontakt:
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kontakt:
      • Cordoba, Španělsko
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Kontakt:
      • L'Hospitalet De Llobregat, Španělsko
        • Instituto Catalán de Oncología. Hospital Duran i Reynals
        • Kontakt:
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
        • Kontakt:
      • Oviedo, Španělsko
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Kontakt:
          • Paula JIMENEZ-FONSECA
          • Telefonní číslo: +34913788275
          • E-mail: ttd@ttdgroup.org
      • Pamplona, Španělsko
      • Salamanca, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Maria del Rosario Vidal Tocino
      • San Carlos, Španělsko
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
        • Kontakt:
          • Javier Sastre Valera
      • Valencia, Španělsko
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Maria José Safont Aguilera
          • Telefonní číslo: +34963187527
          • E-mail: mjsafont@yahoo.es

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Histologicky prokázaný pokročilý stadium neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické kolorektální adenokarcinom.
  • Osvědčená mutace KRAS G12C jako lokálně hodnocená pomocí testu kompatibilního s IVDR
  • Shoda o účasti na biologických studiích (vzorky krve pro CTDNA a odeslání nádorového bloku).
  • Pacient s jedním z těchto kritérií:

Pacient s WHO PS = 2 pacient ve věku 70 až 75 let s pacienty WHO PS 1 ≥ 75 let

  • Měřitelná léze podle kritérií hodnocení odezvy u pevných nádorů 1.1 (RECIST 1.1).
  • Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění. Předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena, pokud existuje více než 6 měsíců mezi koncem adjuvantní léčby a relapsem.
  • Přiměřená funkce orgánů: hemoglobin> 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů> 1500/mm3, destičky> 80 000/mm3, rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, jak se vypočítává pomocí vzorce MDRD, ALT/AST ≤5 × ULN a celkový bilirubin ≤1,5 × ULn.
  • Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas s účastí na studii.
  • Poskytuje písemný informovaný souhlas pro studii.
  • Průměrná délka života> 6 měsíců.
  • Ženy s porodem musí souhlasit s použitím antikoncepce během zkušební léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po přerušení experimentální léčby. Muži, kteří mají sexuální vztah se ženami s plodným potenciálem, musí souhlasit s použitím antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po přerušení experimentální léčby.
  • Pacient přidružený k schématu sociálního zabezpečení pro Francii nebo ekvivalent pro jiné země.

Kritéria pro vyloučení:

- Pacient s jedním z těchto kritérií: Pacient Fit pro pacienta s pacientem s dvojím/tripletem s pacientem WHO PS 3 nebo 4 ve věku <75 let s pacienty WHO PS 0 <70 let starý s WHO PS 0 nebo 1

  • Nekontrolovaná mezipruhová onemocnění včetně játra (jaterní cirhóza dítě pugh b nebo c) a plic (jedna sekunda vynucená expirační objem <50%) těžká nedostatečnost.
  • Pacienti s vysokou nestabilitou mikrosatelitu (MSI-H) nebo nádorem s neshodnou opravou (DMMR).
  • Klinicky významné srdeční abnormality včetně předchozí anamnézy kterékoli z následujících: závažná kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání třídy asociace New York Heart Association ≥ 3, historie klinicky významné (tj. Aktivní) aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (myokardiální infarkt, infarkt myokardu (infarkt myokardu).
  • Pacienti s nedostatkem enzymu dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD) (uracilemie ≥ 16 ng/ml).
  • Imunoterapie do 3 měsíců před začátkem léčebné studie.
  • Pacient pod léčbou silnými induktory CYP3A4.
  • Pacienti léčeni brivudinem do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo souběžnou léčbou brivudinem.
  • Pacient s potenciálně vážnou infekcí.
  • Podávání živé nebo živé oslabené vakcíny do 30 dnů před zahájením první dávky studijní léčby.
  • Špatný nutriční stav (albuminiemie <25 g/l nebo úbytek hmotnosti> 10% během posledního měsíce).
  • Dědičné problémy intolerance galaktózy, nedostatku celkové laktázy nebo malabsorpce glukózy galaktózy.
  • Další malignita do 2 let před zápisem do studie, s výjimkou lokalizovaného rakoviny in situ, bazální nebo spinocelulární rakoviny kůže přiměřeně léčené.
  • Méně než 4 týdny od hlavních operací a nepřiměřeně se nezotavené z postupu a/nebo komplikací z chirurgického zákroku.
  • Pacienti s přetrvávající toxicitou související s předchozím léčbou třídy vyšší než 1. je to určitě účast nebo se zúčastnili studie vyšetřovacího činidla nebo před vstupem do studie použili vyšetřovací zařízení do 3 týdnů nebo 5 poločasů).
  • Hypersenzitivita na jednu z účinných látek nebo na jeden z pomocných látek zkušební léčby.
  • Pacient s intersticiálním onemocněním plic nebo plicní fibrózou.
  • Pacienti s anamnézou intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy.
  • Má známou psychiatrickou poruchu zneužívání návykových látek, která by narušovala schopnost pacienta spolupracovat s požadavky studie.
  • Pacient, který je pod soudní ochranou a pacientem, který je legálně institucionalizován nebo pod ochranou nebo není schopen dát souhlas.
  • Těhotná nebo kojení žena.
  • Neschopnost podstoupit lékařské sledování procesu z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 5-fluorouracil plus panitumumab a sotorasib
Každý pacient dostává jeden léčebný cyklus každé dva týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Panitumumab se podává v dávce 6 mg/kg prostřednictvím intravenózní infuze po dobu jedné hodiny během prvního cyklu a více než 30 minut od druhého cyklu dále. Režim LV5FU2 zahrnuje kyselinu folinovou (400 mg/m² nebo 200 mg/m², pokud se používá levo-leukovorin) jako dvouhodinová IV infuze, následovaná 5-FU bolus (400 mg/m² po 10 minutách) a kontinuální infuze 5-FU (2400 mg/mg po 46 hodinách). Sotorásib je podáván perorálně v dávce 960 mg jednou denně na kontinuálním základě.
Lék: Podávání asociace experimentální léčby (Sotorasib, panitumumab 5fu)
Panitumumab se podává v dávce 6 mg/kg prostřednictvím intravenózní infuze po dobu jedné hodiny během prvního cyklu a více než 30 minut od druhého cyklu dále. Režim LV5FU2 zahrnuje kyselinu folinovou (400 mg/m² nebo 200 mg/m², pokud se používá levo-leukovorin) jako dvouhodinová IV infuze, následovaná 5-FU bolus (400 mg/m² po 10 minutách) a kontinuální infuze 5-FU (2400 mg/mg po 46 hodinách). Sotorásib je podáván perorálně v dávce 960 mg jednou denně na kontinuálním základě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacienta naživu nebo bez progrese 8 měsíců po zařazení.
Časové okno: 8 měsíců po zařazení.

Postup bude hodnocen vyšetřovatelem podle RECIST 1.1 na základě obrázků prováděných každých 8 týdnů i v případě odložené léčby.

Klinická progrese nebude považována za událost.
8 měsíců po zařazení.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky po zařazení.
Celkové přežití bylo definováno jako čas od data začlenění do smrti pacienta (všechny příčiny). Pro živé pacienty bylo zohledněno datum nejnovějších zpráv.
Až 2 roky po zařazení.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Spolupracovníci

Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD)
Arbeitsgemeinschaft fur Internistische Onkologie
Northwest Oncology Cooperative Group(GONO)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

31. srpna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. srpna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRODIGE 107-ENGIC01-COLOSOTO
  • 2024-514030-20-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit